孟魯司特鈉聯(lián)合信必可都保對(duì)咳嗽變異性哮喘患者肺功能、免疫功能及不良反應(yīng)的影響

王文星,武國(guó)柱

(1. 南京市高淳人民醫(yī)院藥劑科,江蘇 南京 211300; 2. 南京市高淳人民醫(yī)院呼吸科,江蘇 南京 211300)

咳嗽變異性哮喘是呼吸內(nèi)科疾病,氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及氣道分泌物阻塞是其主要病理機(jī)制,本病發(fā)病早期除咳嗽外,一般早期無(wú)明顯的喘息、氣促等癥狀和體征,因此,極易被誤診為普通感冒,故失去最佳治療時(shí)間,導(dǎo)致病程進(jìn)展[1]。吸入性糖皮質(zhì)激素治療以及白三烯受體拮抗劑治療是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的主要手段,并取得一定效果[2]。研究證實(shí),信必可都?？捎行Ц纳瓶人宰儺愋韵颊叩姆喂δ躘3]。孟魯司特鈉具有一定抗炎作用,其可改善氣道、外周血液中炎癥反應(yīng),從而降低血清炎癥因子水平,減輕氣道黏膜炎性反應(yīng),抑制支氣管收縮,減輕氣道高反應(yīng)性,從而改善病情[4]。展倩麗等[5]也證實(shí)了孟魯司特鈉與信必可都保二者聯(lián)合在咳嗽變異性哮喘治療中的影響效果。但目前有關(guān)二者聯(lián)合對(duì)免疫功能的影響研究較少,故本研究特回顧性分析2020年1月-2020年12月經(jīng)我院確診并治療的咳嗽變異性哮喘患者共計(jì)88例病歷資料,旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合信必可都保在咳嗽變異性哮喘臨床治療中的應(yīng)用效果,以及對(duì)患者肺功能、免疫功能的影響,并分析其藥物安全性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月-2020年12月期間經(jīng)我院確診的88例咳嗽變異性哮喘患者作為觀察對(duì)象,診斷標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):符合臨床相關(guān)臨床標(biāo)準(zhǔn)[6]:無(wú)明顯誘因的持續(xù)性咳嗽,或者咳嗽反復(fù)發(fā)作時(shí)間在1個(gè)月以上,大多在夜間和(或)清晨發(fā)作,運(yùn)動(dòng)后癥狀加重;胸片檢查及肺通氣功能均正常,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性,查體無(wú)陽(yáng)性體征;存在氣道高反應(yīng)性;抗生素及止咳藥物治療無(wú)效,糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑治療有效(停藥后復(fù)發(fā));變應(yīng)原試驗(yàn)陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);干咳持續(xù)時(shí)間至少4周;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):其他心肺疾病引起的慢性咳嗽者;相關(guān)藥物禁忌癥者;既往孟魯司特鈉及吸入性糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療史者;藥物或其他原因(支氣管哮喘、肺炎、肺結(jié)核、肺癌等)所導(dǎo)致的慢性咳嗽者;納入本研究前已經(jīng)接受過(guò)支氣管舒張劑或腎上腺皮質(zhì)激素或抗組胺藥物等治療者;合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病者;合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;同期參與其他臨床試驗(yàn)者。按照治療方法差異分兩組,44例予以信必可都保治療,設(shè)為對(duì)照組,其中男性23例,女性21例;年齡最小42歲,最大70歲,平均年齡(52.97±6.19)歲;咳嗽時(shí)間在4周～12個(gè)月,平均(6.05±1.41)個(gè)月;體質(zhì)量在39～86kg,平均(65.02±5.41)kg。另44例予以孟魯司特鈉聯(lián)合信必可都保治療,納入觀察組,其中男性20例,女性24例;年齡最小41歲,最大72歲,平均年齡(53.18±6.47)歲;咳嗽時(shí)間在5周～11個(gè)月,平均(6.18±1.11)個(gè)月;體質(zhì)量在38～90kg,平均(63.96±5.79)kg。兩組上述資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,無(wú)顯著差異(P>0.05),可行對(duì)照研究。告知患者兩種治療方案利弊后,尊重患者意愿,并在家屬知情情況下,家屬簽署知情同意書(shū),且研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核,并準(zhǔn)許開(kāi)展。

1.2 方法

兩組均常規(guī)予以吸氧、止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥治療。對(duì)照組予以信必可都保(生產(chǎn)廠家:AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào)H20160447,規(guī)格4.5μg*60吸/盒)4.5μg吸入治療,2次/d,治療2個(gè)月。觀察組予以信必可都保(同對(duì)照組)+孟魯司特鈉咀嚼片(生產(chǎn)廠家:杭州默沙東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047,規(guī)格10mg*5片)治療,10mg/次,1次/d,睡前口服,評(píng)估連續(xù)服用2個(gè)月后的效果。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)肺功能指標(biāo):分別于治療前、治療2個(gè)月后采用美國(guó)森迪斯公司生產(chǎn)的SQ7200型肺功能測(cè)試儀測(cè)定一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣峰值流速(PEFR)。(2)免疫功能指標(biāo):分別于治療前、治療1周和2個(gè)月后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血標(biāo)本3mL,以3000r/min轉(zhuǎn)速充分離心15min后留取上層血清,測(cè)定方法采用的是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法,測(cè)定指標(biāo)免疫球蛋白E(IgE)。嚴(yán)格參照試劑盒附帶說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。(3)觀察并記錄藥品不良反應(yīng),總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)分析

如表1所示,兩組患者治療前肺功能指標(biāo)未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05),而治療后,觀察組FEV1、FVC及PEFR水平明顯高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況分析

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

如表2所示,兩組治療前IgE水平無(wú)顯著差異(P>0.05);治療1周及治療2個(gè)月觀察組IgE水平低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

如表3所示,觀察組藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率雖然略微高于對(duì)照組,但組間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類(lèi)型哮喘,早期無(wú)典型癥狀,主要表現(xiàn)為慢性咳嗽(多夜間發(fā)作)。本病多遷延難遇,臨床治療極為棘手,據(jù)統(tǒng)計(jì),約49.2%～81.6%的咳嗽變異性哮喘可隨著病情進(jìn)展,發(fā)展成典型哮喘病[7-8]。且隨著人們生活環(huán)境的變化,本病的發(fā)生率逐年上升。本病患者咳嗽時(shí)間較長(zhǎng),直接影響患者生活及工作,若不積極干預(yù),極有可能發(fā)展為典型哮喘,繼而增加治療難度[9]。目前,有關(guān)本病病機(jī)尚未明確,初步認(rèn)為其發(fā)生可能環(huán)境、遺傳、感染等因素有關(guān)。且研究發(fā)現(xiàn)[10],炎癥因子和咳嗽變異性哮喘的呼吸道癥狀存在密切關(guān)聯(lián),白三烯作為主要炎性介質(zhì)之一,與呼吸道炎癥的發(fā)生發(fā)展有重要意義,可促使局部高反應(yīng)性,繼而導(dǎo)致氣道痙攣、變窄,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)喘息癥狀。

信必可都保作為臨床常用的治療哮喘的藥物,其可干擾花生四烯酸代謝,影響白三烯、前列腺素合成,繼而抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)活化。信必可都保通過(guò)吸入有無(wú)的途徑給藥,能夠讓藥物直接與呼吸道黏膜接觸,增強(qiáng)藥效,同時(shí)還能降低氣道反應(yīng),提高耐受性[11]。既往研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素單獨(dú)用于咳嗽變異性哮喘的療效不佳,可能由于患者氣道平滑肌緊張,加之支氣管內(nèi)的黏性分泌物比較多,所以予以糖皮質(zhì)激素后,藥物難以直接作用于病灶[12]。所以我院主張,孟魯司特鈉與信必可都保聯(lián)合用藥。孟魯司特鈉可抑制白三烯生物作用,降低毛細(xì)血管通透性,抑制炎性因子釋放。另外,孟魯司特鈉還能降低肝素類(lèi)生長(zhǎng)于因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞分析的促進(jìn)作用,進(jìn)而發(fā)揮氣道抗炎作用。既往研究證實(shí),孟魯司特鈉可減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞,降低呼吸膜中白三烯水平。相比較而言,孟魯司特鈉能夠長(zhǎng)期用藥,以控制病情。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)間,IgE水平明顯升高,并與肥大細(xì)胞結(jié)合,進(jìn)一步加重病情[13]。本結(jié)果中,觀察組治療1周、2個(gè)月IgE水平明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明,對(duì)咳嗽變異性哮喘患者采用孟魯司特鈉與信必可都保聯(lián)合治療能夠提高患者機(jī)體免疫功能。

研究顯示,咳嗽變異性哮喘患者較正常人群肺功能存在不同層度的下降。FEV1、FVC及PEFR是評(píng)價(jià)肺功能重要的指標(biāo),其中FVC指的是最大呼氣后盡力呼氣的氣量,該指標(biāo)可反應(yīng)呼吸系統(tǒng)的潛在能力。FEV1指的是最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積,而哮喘患者最典型的表現(xiàn)是呼氣性呼吸困難,所以臨床將其作為評(píng)定咳嗽變異性哮喘的重要臨床指標(biāo)。而PEFR值的是測(cè)定FVD過(guò)程中最大呼氣流速,注意檢查時(shí)盡可能能吸氣,呼氣時(shí)用力呼出空氣,以免影響檢查結(jié)果[14]。本研究顯示,治療2個(gè)月后,觀察組FEV1、FVC及PEFR均較對(duì)照,結(jié)果與既往文獻(xiàn)基本吻合,進(jìn)一步說(shuō)明,孟魯司特鈉與信必可都保聯(lián)合治療,能夠促進(jìn)咳嗽變異性哮喘患者肺功能改善。此外,本研究通過(guò)觀察組間藥品不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn),兩組并無(wú)明顯差異,該結(jié)果與既往研究[15]基本相符,更進(jìn)一步說(shuō)明了,二者聯(lián)合用藥既能提高治療效果,同時(shí)還不至于增加藥品不良反應(yīng),可見(jiàn)其藥物安全性較好。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合信必可都保用于咳嗽變異性哮喘治療可有效促進(jìn)患者肺功能恢復(fù),調(diào)節(jié)免疫功能,且藥品不良反應(yīng)無(wú)顯著增加。本次研究雖取得一定成效,但仍存在不足之處,如選取病例數(shù)太少,加之隨訪時(shí)間較短,藥物聯(lián)合治療確切機(jī)制也尚未明確,故下一步有待選取更大樣本量,同時(shí)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,深入探討孟魯司特鈉聯(lián)合信必可都治療咳嗽變異性哮喘的長(zhǎng)期療效、安全性及確切治療機(jī)制。