美多巴結(jié)合普拉克索用于帕金森病治療對UPDRS的影響

武豫冬

(大理大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科,云南 楚雄 675000)

帕金森病(PD)是老年群體中較為常見的慢性神經(jīng)內(nèi)科疾病,其發(fā)病率可隨年齡的增長而升高,已成為除阿爾茨海默病外的第二大神經(jīng)退行性疾病[1]。該病的起病較為隱匿,病情多呈緩慢進(jìn)展,從而使患者出現(xiàn)靜止性震顫和運(yùn)動遲緩的癥狀,隨著病情的進(jìn)展患者會出現(xiàn)肌強(qiáng)直以及姿勢步態(tài)障礙等表現(xiàn),且伴有一定程度的抑郁、便秘、睡眠以及認(rèn)知障礙等非運(yùn)動癥狀,使老年患者的生活質(zhì)量呈下降趨勢[2]。目前,臨床上,對PD患者的治療,仍以藥物為主,其中以美多巴等左旋多巴制劑最為常見,可通過腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善,達(dá)到緩解病情的目的[3]。作為非麥角類DR激動劑的一種,普拉克索在臨床上的應(yīng)用頻率較高,可對多巴胺受體產(chǎn)生直接的作用,從而發(fā)揮效用,不僅適用于早期的PD患者,且在臨床中晚期PD患者的治療中,對患者加用左旋多巴制劑,均具有較好的治療效果[4]。在此,本文納入了2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,以美多巴為基礎(chǔ)用藥,再加用普拉克索,觀察效果,可供參考。

1 資料及方法

1.1 患者資料

回顧性選取2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,按照治療方案的不同分為對照組(美多巴治療;28例)與觀察組(美多巴聯(lián)合普拉克索治療;28例)。對照組年齡在59～82歲,平均(67.42±6.54)歲,男性19例、女性9例,Hoehn and Yahr分級:2級9例、3級11例、4級6例、5級2例;觀察組年齡在58～83歲,平均(67.62±6.60)歲,男性20例、女性8例,Hoehn and Yahr分級:2級8例、3級11例、4級7例、5級2例。兩組患者的各項(xiàng)病例資料對比均無顯著性差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)過臨床確診,符合英國帕金森病協(xié)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)患者及家屬均充分知情且自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他原因?qū)е碌木窦爸橇φ系K的患者;(2)近期使用過相似藥物治療的患者;(3)對本次藥物存在禁忌癥的患者;(4)合并肝腎功能障礙的患者。

1.2 治療方法

對照組:采取多巴絲肼片(國藥準(zhǔn)字H10930198;上海羅氏制藥有限公司;0.25g*40片)進(jìn)行口服治療,初始劑量為0.125g/次,每日3次,后續(xù)每周日服量增加0.125g,直至達(dá)到適合該患者的治療量為止,連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組:在對照組的用藥基礎(chǔ)上給予鹽酸普拉克索緩釋片(國藥準(zhǔn)字J20150017;Boehringer Ingelheim(德國);0.75mg*10s)進(jìn)行口服治療,初始劑量為0.375mg/d,隨后逐漸增加,每5～7d增加一次,最大劑量為4.5mg/d,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

(1)癥狀改善程度對比

采用帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)對患者治療前后的癥狀程度進(jìn)行評定,不僅需要對患者的精神行為情緒和日常生活活動進(jìn)行評估,評估的內(nèi)容還包括運(yùn)動檢查以及并發(fā)癥等,均按照0～4分進(jìn)行評估,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

(2)認(rèn)知功能對比

評定所采用的量表為蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA),評定的時(shí)間為治療前和治療后,總分30分,分值越高提示患者的認(rèn)知功能越好。

(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比

觀察患者在治療前后的血清同型半胱氨酸(Hcy)與血尿酸水平變化。

(4)生活質(zhì)量對比

采用生活質(zhì)量評分量表-2(QOL-2)對其生活質(zhì)量進(jìn)行評定,包括的指標(biāo)包括生理、心理、獨(dú)立性、社會關(guān)系等維度,分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

(5)不良反應(yīng)情況對比

觀察兩組病例在用藥過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件處理,UPDRS評分、MoCA評分以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)進(jìn)行對比,不良反應(yīng)數(shù)據(jù)等計(jì)數(shù)資料則采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析,P<0.05表示對比數(shù)據(jù)存在差異性顯著。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善程度對比

兩組患者在治療前的UPDRS評分對比并無顯著差異(P>0.05),經(jīng)過治療后,兩組患者的UPDRS評分均有明顯下降(P<0.05),其中觀察組在治療后的UPDRS評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 UPDRS評分對比(分)

2.2 認(rèn)知功能對比

兩組患者在治療前的MoCA評分對比并無顯著差異(P>0.05),經(jīng)過治療后,兩組患者的MoCA評分均有明顯提升(P<0.05),其中觀察組在治療后的MoCA評分明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 MoCA評分對比(分)

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比

兩組患者在治療前的Hcy及血尿酸水平對比并無顯著差異(P>0.05),經(jīng)過治療后,觀察組患者的Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05),而血尿酸水平則明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 Hcy及血尿酸水平對比(μmol/L)

2.4 生活質(zhì)量對比

經(jīng)過治療后,觀察組患者的各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 生活質(zhì)量評分對比(分)

2.5 不良反應(yīng)對比

兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率對比并無顯著性差異(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

目前,PD的病理機(jī)制尚不十分明確,臨床多以藥物治療作為該病患者控制病情的主要方式,其中美多巴是臨床較為常用的多巴胺(DA)替代藥物,可通過血腦屏障直達(dá)患者腦組織,在多巴(DOPA)脫羧酶的作用下水解為DA,以此滿足腦組織對DA的需求,大大促進(jìn)了腦組織氧自由基的有效清除,對腦組織具有較好的保護(hù)作用[6]。但據(jù)研究表明,隨著PD病情的不斷進(jìn)展,美多巴的長期使用可導(dǎo)致DOPA脫羧酶活性的降低,對其治療效果造成了一定影響。

普拉克索作為一種多巴胺受體激動劑,可選擇性結(jié)合D2類多巴胺受體,以此糾正腦組織內(nèi)的DA失衡現(xiàn)象,從而減輕多巴胺細(xì)胞及黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷,可有效促進(jìn)患者運(yùn)動障礙的改善。此外,普拉克索對D3類多巴胺受體也具有較高的親和性,對患者抑郁、失眠等非運(yùn)動癥狀也具有較高的改善作用[7]。且在藥物治療中,普拉克索的應(yīng)用可有效阻斷氧自由基的合成,從而大大減輕了腦組織細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷,有利于神經(jīng)元的修復(fù),對患者認(rèn)知功能具有一定的改善效果[8]。將二者聯(lián)合應(yīng)用于PD患者的臨床治療中,可共同發(fā)揮其協(xié)同作用,獲得更為顯著的治療效果。

通過本次研究發(fā)現(xiàn),觀察組在治療后的帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)評分為(18.74±4.87)分,明顯低于對照組患者的評分(27.61±5.08)分,差異顯著(P<0.05);且觀察組在治療后的蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分[(24.64±5.23)分]明顯高于對照組[(21.07±5.12)分],差異顯著(P<0.05)。由此可見,美多巴聯(lián)合普拉克索對PD病情的改善作用明顯要高于單一的美多巴治療,且二者聯(lián)用對患者認(rèn)知功能的改善也具有更為積極的臨床效果。這與王 雷[9]的研究結(jié)果較為一致,其結(jié)果顯示:普拉克索組患者的UPDRS評分為(18.65±4.59)分,明顯低于美多巴組患者的(25.56±4.31)分(P<0.05),其MoCA評分[(23.15±5.68)分]明顯高于美多巴組[(20.23±4.98)分],差異顯著(P<0.05)。此外,通過實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測發(fā)現(xiàn),在經(jīng)過治療后,觀察組患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平[(9.36±0.80)μmol/L]明顯低于對照組[(15.53±1.16)μmol/L],而血尿酸水平[(286.51±58.94)μmol/L]則明顯高于對照組[(254.30±40.62)μmol/L],其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物,已被臨床公認(rèn)為帕金森病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一;而尿酸則屬于嘌呤代謝的最終產(chǎn)物之一,對多巴胺神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用,其水平的降低是帕金森病中認(rèn)知衰退與癡呆的重要生物標(biāo)志物。因此,通過Hcy水平的降低與尿酸水平的升高可有效反映出美多巴聯(lián)合普拉克索對PD患者認(rèn)知衰退的改善作用。此外,美多巴與普拉克索的聯(lián)合應(yīng)用還可有效促進(jìn)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的表達(dá),大大提高了活性氧(ROS)的清除效果,通過抗氧化效應(yīng)的發(fā)揮,達(dá)到緩解病情的目的。而在馬宇[10]等人的研究結(jié)果中也可發(fā)現(xiàn),觀察組血尿酸水平高于對照組[(269.35±80.45)μmol /L vs.(238.64±69.65)μmol/L],而Hcy水平則明顯低于對照組[(9.51±0.87)μmol /L vs.(13.75±1.04)μmol/L],差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與本文結(jié)果高度一致,由此也充分驗(yàn)證了以上觀點(diǎn)。綜合以上治療特性,可見二者聯(lián)合使用可顯著提升患者的臨床療效,促進(jìn)其整體生活質(zhì)量的改善。在此,本文對兩組的生活質(zhì)量也進(jìn)行了對比,其結(jié)果顯示:觀察組患者在治療后的各項(xiàng)生活質(zhì)量評分[生理(16.82±3.17)分、心理(15.72±2.15)分、獨(dú)立性(17.05±3.02)分、社會關(guān)系(14.83±2.30)分]均明顯高于對照組[生理(14.35±2.36)分、心理(13.07±2.02)分、獨(dú)立性(14.37±2.65)分、社會關(guān)系(13.32±2.11)分],差異顯著(P<0.05),這與范業(yè)喜[11]的研究報(bào)道較為一致,其結(jié)果顯示:試驗(yàn)組患者在治療后的生活質(zhì)量評分[生理(15.35±3.49)分、心理(14.05±2.13)分、獨(dú)立性(16.33±3.09)分、社會關(guān)系(14.75±2.33)分]均明顯高于對照組[生理(13.22±2.24)分、心理(12.54±2.05)分、獨(dú)立性(14.33±2.76)分、社會關(guān)系(13.24±2.13)分],差異顯著(P<0.05)。此外,在用藥安全性方面的研究中,本文發(fā)現(xiàn),兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率(7.14%、10.71%)對比并無顯著性差異(P>0.05)。這與朱文婷[12]的研究結(jié)果較為一致,其結(jié)果顯示:對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此提示,兩種藥物的聯(lián)合使用不會導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的增加,具有較高的安全性。

綜上所述,將美多巴與普拉克索聯(lián)合應(yīng)用于帕金森病患者的臨床治療中可獲得顯著的應(yīng)用效果,對其整體療效的提升具有積極的臨床價(jià)值。