紫杉醇周療方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效觀察

蘇秋松

(漳州市人民醫(yī)院外二科,福建 漳州 363000)

乳腺癌作為常見惡性腫瘤,主要為乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞或者腺體出現(xiàn)癌變,且癌細(xì)胞有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和侵犯能力,逐漸向肝臟、肺等器官轉(zhuǎn)移,形成轉(zhuǎn)移癌,顯著提高病死率[1]。近年來我國女性群體生活壓力增加,不健康的生活和飲食習(xí)慣,造成乳腺癌發(fā)病率明顯提高。目前主要使用手術(shù)切除和化療等方法治療控制病情,化療主要使用蒽環(huán)類或紫杉醇藥物,但隨著化療藥物持續(xù)使用,患者產(chǎn)生耐藥性,提高了乳腺癌轉(zhuǎn)移率以及復(fù)發(fā)率[2]。紫杉醇化療常用于蒽環(huán)類藥物療效不顯著的患者中,作為二代抗腫瘤植物藥,其可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。紫杉醇周療方案給予患者周期性治療,能夠適度密集給藥,讓腫瘤細(xì)胞持續(xù)暴露于藥物中,具有積極作用。為研究紫杉醇周療方案的優(yōu)勢,本文于本院2019年8月-2020年8月收治的患者中,隨機(jī)選取64例分析:

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院64例患者為樣本,對(duì)照組32例,年齡31～55歲、平均(43.89±2.47)歲,其中管腔型11例,HER-2陽性11例,三陰性10例;腦轉(zhuǎn)移3例次,骨轉(zhuǎn)移17例次,肺轉(zhuǎn)移14例次,肝臟轉(zhuǎn)移9例次。觀察組32例,年齡32～56歲、平均(43.76±2.45)歲,其中管腔型10例,HER-2陽性12例,三陰性10例;腦轉(zhuǎn)移2例次,骨轉(zhuǎn)移18例次,肺轉(zhuǎn)移14例次,肝臟轉(zhuǎn)移11例次。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2021年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)活檢穿刺檢查確認(rèn)來源于乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。(2)患者近1年均未接受手術(shù)治療和紫杉醇化療。(3)患者對(duì)研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除接受過放化療等靶向治療的患者。(2)排除對(duì)紫杉醇等相關(guān)藥物過敏的患者。(3)排除具有溝通障礙、中途放棄治療、意識(shí)模糊的患者。

1.3 方法

對(duì)照組給予紫杉醇常規(guī)治療,給藥劑量為175mg/m2。

觀察組患者給予紫杉醇周療方案,前1d給予地塞米松、西咪替丁以及苯海拉明治療,給予紫杉醇75mg/m2,第1、8、15天滴注3h,3周為一周期。此外根據(jù)患者病情給予對(duì)應(yīng)的支持治療,對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者,增加唑來膦酸4mg/次,4周給藥1次,需要持續(xù)靜脈滴注15min。對(duì)ALT<50×109/L的患者,給予白細(xì)胞介素-11;對(duì)HER-2陽性患者給予曲妥珠單抗,初次劑量為8mg/kg,然后給予6mg/kg持續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者療效,分為CR、PR、SD、PD,有效率為(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

(2)取患者空腹靜脈血5mL,利用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)CEA(癌胚抗原)、CA19-9(糖類抗原)進(jìn)行檢測。

(3)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),主要包括貧血、WBC減少、PLT減少、神經(jīng)毒性、ALT升高、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù),使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料,使用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料,P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療有效率15例(46.88%)顯著高于對(duì)照組。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n/%)

2.2 兩組患者CEA和CA19-9水平對(duì)比

觀察組CEA(13.54±3.86)μg/L,CA19-9(22.46±3.95)μg/L,較對(duì)照組有明顯降低。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者CEA和CA19-9水平對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組貧血5例(15.63%),WBC減少7例(21.88%),PLT減少4例(12.50%),神經(jīng)毒性9例(28.13%),ALT升高9例(28.13%),脫發(fā)21例(65.63%),2組對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比(n/%)

3 討論

乳腺癌在女性惡性疾病中較為常見,原位乳腺癌并不屬于致命性腫瘤,但由于癌細(xì)胞連接松散,極容易發(fā)生脫落和轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重影響患者生存期。有5%～8%的患者初次確診時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,據(jù)臨床資料,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后患者5年生存率僅能達(dá)到24%～39%。有資料指出,乳腺癌患者中有20%～40%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,隨著癌細(xì)胞擴(kuò)散,治療難度明顯增加[4]。目前尚無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治愈方法,隨著醫(yī)療水平提高,通過積極化療治療,可有效延長患者的生存期,改善其生活質(zhì)量。在臨床治療上多采取化療以及靶向療法,控制癌細(xì)胞的進(jìn)一步轉(zhuǎn)移,改善內(nèi)臟危象,并緩解癥狀,從而達(dá)到治療目的,提高患者生存質(zhì)量。但由于患者此前已接受過藥物治療,對(duì)于化療藥物產(chǎn)生一定耐藥性,造成普通治療方案沒有明顯療效。

紫杉醇常用于治療蒽環(huán)類藥物化療無明顯療效的患者中,在乳腺癌專家共識(shí)中提出,非紫杉類藥物化療失敗后,應(yīng)當(dāng)首先紫杉類藥物化療,停藥后復(fù)發(fā)的患者仍然可繼續(xù)使用。紫杉醇是一種新型抗癌藥物,主要通過對(duì)微管蛋白起到促進(jìn)作用,保證微管蛋白的穩(wěn)定性,能夠在一定程度上對(duì)細(xì)胞有絲分裂起到抑制作用。目前已經(jīng)有研究證實(shí)紫杉醇存在放射增敏作用,在G2和M期的惡性腫瘤化療治療中發(fā)揮效果。紫杉醇作為二代抗腫瘤植物藥,通過減少微管解聚,促進(jìn)微管聚合,從而破壞微管蛋白及二聚體的平衡,讓微管合成束狀以及團(tuán)塊,從而對(duì)微管網(wǎng)的重組起到抑制作用,控制癌細(xì)胞的繁殖。有資料指出,紫杉周療方案能夠延長患者生存期,提高患者化療獲益[5]。晚期乳腺癌患者主要治療目的為緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,控制腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)移。有研究針對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者采取紫杉醇類化療序貫化療方案,結(jié)果顯示周療方案更有利于延長患者的生存周期,并降低復(fù)發(fā)率,具有顯著優(yōu)勢。經(jīng)過本研究對(duì)比周療方案和常規(guī)化療方案,顯示觀察組治療有效率(46.88%)顯著高于對(duì)照組(18.75%)。本研究也證實(shí)周療方案更有利于提高治療有效率,有效延長患者生存期,延長疾病控制時(shí)間,取得預(yù)期治療效果。

本文為了進(jìn)一步評(píng)估臨床療效,對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行進(jìn)一步觀察,分別對(duì)比了CEA、CA19-9的水平。CEA是蛋白多糖復(fù)合物,在癌癥患者血清中大量存在,是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物。CA19-9作為糖脂質(zhì),是乳腺癌常見標(biāo)志物,敏感性和特異度可超過90%。通過對(duì)比治療前后CEA、CA19-9的水平,能夠評(píng)估癌細(xì)胞的擴(kuò)散程度。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組CEA(28.30±7.05)μg/L,CA19-9(51.83±7.85)μg/L。觀察組CEA(13.54±3.86)μg/L,CA19-9(22.46±3.95)μg/L。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05)。兩組患者經(jīng)過治療后CEA、CA19-9的水平顯著低于治療前,可見化療治療可有效控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散和增殖,均具有一定治療效果。而觀察組治療后CEA、CA19-9的水平降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,周療方案更有利于控制病情進(jìn)展,抑制CEA、CA19-9的水平。證實(shí)給予患者紫杉醇周療可有效提高療效,控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,紫杉醇能夠有效作用于腫瘤細(xì)胞繁殖周期,破壞腫瘤細(xì)胞分裂,達(dá)到抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的治療目的。

在紫杉醇引起的不良反應(yīng)中,主要包括:過敏反應(yīng)[6]、血液毒性[7]、心血管反應(yīng)以及肝膽系統(tǒng)毒性[8]和神經(jīng)系統(tǒng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉不良反應(yīng)等[9]。在其他不良反應(yīng)中,患者常出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)情況,對(duì)患者心理造成一定壓力。此外少數(shù)患者出現(xiàn)黏膜炎癥或者腹瀉癥狀,癥狀較為輕微,化療幾天后自動(dòng)消失。在紫杉醇周期治療前給予患者地塞米松等藥物預(yù)處理,可最大程度上減少體液潴留,從而有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生,有利于減輕化療藥物造成的不良反應(yīng)。在治療期間注意濃縮藥液不允許直接接觸塑料設(shè)備或器械,不允許直接滴注。在化療期間務(wù)必要注意觀察患者體征指標(biāo)以及其他過敏反應(yīng),視嚴(yán)重程度調(diào)整滴速或者停止化療。化療后定期進(jìn)行血象、肝功能等相關(guān)檢查,便于及時(shí)調(diào)整治療方案,保證周療方案的安全性。

由于周療方案增加了化療頻率,可能會(huì)給患者機(jī)體造成一定負(fù)擔(dān),容易引起更加嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此本文進(jìn)一步觀察了化療不良反應(yīng)。本研究結(jié)果證實(shí)紫杉醇周療方案雖然增加了化療頻率,但患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)并未明顯增加,證實(shí)了紫杉醇周療具有較高安全價(jià)值。因此在臨床治療上,對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,蒽環(huán)類藥物化療療效不佳,可積極采取紫杉醇周療方法提高療效,治療過程中不良反應(yīng)較少,對(duì)患者造成血液學(xué)毒性較低,患者耐受度更高。由于紫杉醇的特殊性,在惡性腫瘤治療中得到廣泛應(yīng)用,但由于紫杉醇水溶性較差,會(huì)嚴(yán)重影響機(jī)體釋放組胺,造成患者表現(xiàn)出嚴(yán)重的過敏反應(yīng),如惡心嘔吐等不良反應(yīng)[10]。在治療期間不良反應(yīng)的出現(xiàn)也會(huì)影響患者依從性和生活質(zhì)量,對(duì)患者生理和心理都造成一定打擊。因此在治療中建議應(yīng)用脂質(zhì)體紫杉醇取代普通紫杉醇。脂質(zhì)體紫杉醇能夠在一定程度上延長半衰期,加強(qiáng)紫杉醇靶向性以及溶解性,從而提高患者耐受程度。脂質(zhì)體紫杉醇也能在一定程度上改善神經(jīng)毒性反應(yīng),在治療期間減輕化療引起的不良反應(yīng),提高患者化療期間的生活質(zhì)量,為周療方案創(chuàng)造有利條件。

綜上所述,對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌給予紫杉醇周療方案可有效提高療效,改善治療效果,控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,且對(duì)不良反應(yīng)無明顯增加,對(duì)延長患者生存期、提高化療療效有積極意義。