索拉非尼在中晚期原發(fā)性肝癌治療臨床分析

肖經(jīng)華，麥冠梁，劉 旺

(廣州市番禺區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 511495)

肝癌分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性肝癌目前病因尚不明確，可能與肝硬化、病毒性肝炎、生存環(huán)境以及生活習(xí)慣等因素有關(guān)[1]。而繼發(fā)性肝癌可能與其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。肝癌有確切的分期，主要是根據(jù)腫瘤組織大小及腫瘤的數(shù)量，有沒(méi)有血管侵犯、癌栓、肝外轉(zhuǎn)移的、以及肝硬化進(jìn)行綜合判斷的。對(duì)于中晚期的肝癌患者來(lái)說(shuō)整體愈后比較差。因此患者在早期確診肝癌后，必須及時(shí)進(jìn)行治療。有研究報(bào)道顯示[2]，索拉非尼治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床效果顯著，索拉非尼是一種新型抗腫瘤藥，一方面能夠阻礙癌細(xì)胞的擴(kuò)散，另一方面能夠隔絕血清Xa因子水平的攝入和生長(zhǎng)因子的釋放。基于此，本文以我院接收的70例中晚期原發(fā)性肝癌患者為例，旨在討論索拉非尼在中晚期原發(fā)性肝癌治療臨床效果，為相關(guān)研究提供借鑒意義?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)本院2020年1月-2021年10月收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者觀察研究，共70例，35例納入常規(guī)組，35例納入索拉非尼組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情參與；②確診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)索拉非尼過(guò)敏；②精神失常嚴(yán)重；③凝血功能障礙。兩組臨床資料比對(duì)后無(wú)顯著差異，P>0.05。主要資料如表1。

表1 兩組患者臨床資料對(duì)比 [n(%)]

1.2 方法

常規(guī)組采用經(jīng)肝動(dòng)脈插管化療栓塞(TACE)治療，采取改良式穿刺，經(jīng)皮-股動(dòng)脈穿刺后，順利插入導(dǎo)管，使其肝臟局部化療藥物應(yīng)用濃度更高，而且栓塞動(dòng)脈血管后，腫瘤供血通路可被有效阻斷，全面遏制癌細(xì)胞發(fā)展。

索拉非尼組在基于常規(guī)組采用TACE的治療條件下，根據(jù)患者的患病情況，給予患者索拉非尼(Bayer Pharma AG；批準(zhǔn)文號(hào)H20160201)進(jìn)行治療，在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用0.4g，一天2次。連續(xù)服用1個(gè)月。經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善，則需將藥物劑量增大一倍，并時(shí)刻觀察記載其病情的走向，對(duì)患者的耐受情況進(jìn)行評(píng)估，為后續(xù)的不良反應(yīng)提供參照目標(biāo)。并根據(jù)評(píng)估結(jié)果再次對(duì)索拉非尼的劑量進(jìn)行調(diào)整。大體方案如下：(1)若患者對(duì)索拉非尼的耐受接受程度一般，或者是只出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，則索拉非尼的劑量不需要改變；(2)若患者對(duì)索拉非尼耐受接受程度不佳，表現(xiàn)出明顯不良反應(yīng)，則索拉非尼的劑量需要降低至0.2g/d進(jìn)行觀察并及時(shí)根據(jù)情況停止用藥。但是停藥觀察時(shí)常不能超過(guò)一個(gè)月。在這期間，若患者的不良反應(yīng)情況明顯降低或者消失，則可以繼續(xù)恢復(fù)原劑量進(jìn)行給藥，并時(shí)刻對(duì)患者的用藥情況進(jìn)行觀察。另外，需指導(dǎo)中晚期原發(fā)性肝癌患者在術(shù)后注意保持健康作息習(xí)慣，要堅(jiān)持早睡早起，切記不要熬夜，努力做好恢復(fù)期工作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比對(duì)兩組臨床效果、血清Xa因子水平、血?dú)庵笜?biāo)、凝血功能、炎癥因子以及腫瘤標(biāo)志物變化。其中臨床效果以胸部 CT影像學(xué)指標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)，癥狀改善表現(xiàn)為所有目標(biāo)病灶均消失；癥狀緩解表現(xiàn)為所有目標(biāo)病灶的直徑總和縮小≥30%；癥狀嚴(yán)重表現(xiàn)為所有目標(biāo)病灶的直徑總和≥20%或出現(xiàn)新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件分析處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

索拉非尼組臨床有效率高于常規(guī)組(P<0.05)，如表2。

表2 臨床效果對(duì)比[ n(%)]

2.2 血清Xa因子水平

索拉非尼組血清Xa因子水平低于常規(guī)組(P<0.05)，如表3。

表3 血清Xa因子水平對(duì)比(U/mL)

2.3 血?dú)庵笜?biāo)

索拉非尼組血?dú)庵笜?biāo)中PaCO2、P(A-a)O2低于常規(guī)組，PaO2高于常規(guī)組(P<0.05)，如表4。

表4 血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(mmHg)

2.4 凝血功能

索拉非尼組凝血功能指標(biāo)中D-二聚體、PT、APTT均低于常規(guī)組，cTnI高于常規(guī)組(P<0.05)，如表5。

表5 凝血功能對(duì)比

2.5 炎癥因子以及腫瘤標(biāo)志物變化

索拉非尼組患者炎癥因子以及腫瘤標(biāo)志物變化中CRP、CA125以及CA199均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)，如表6。

表6 炎癥因子以及腫瘤標(biāo)志物變化對(duì)比

3 討論

原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛及消化道癥狀，同時(shí)伴有多器官功能受累，到了中晚期，還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。一旦發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，患者輕則表現(xiàn)為呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者心源性休克。因此對(duì)于原發(fā)性肝癌患者來(lái)說(shuō)，除積極治療外，還應(yīng)注重相關(guān)并發(fā)癥的緩解[3]。

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)索拉非尼治療后，索拉非尼組臨床效果更好，其余臨床指標(biāo)方面，如血清Xa因子水平、血?dú)庵笜?biāo)、凝血指標(biāo)、炎癥因子、腫瘤標(biāo)志物等方面改善效果更加明顯。與孫志剛等[4]研究結(jié)果一致。基于此臨床研究應(yīng)給予中晚期原發(fā)性肝癌患者廣泛關(guān)注，通過(guò)早期診斷及治療，進(jìn)一步提升患者的生活水平。原發(fā)性肝癌作為一種常見(jiàn)疾病，在發(fā)病初期患者是感受不到相關(guān)疼痛的，很容易被患者忽略，即使有感覺(jué)到微末不適，也會(huì)被當(dāng)成是小病來(lái)處理，缺乏重視，待身體嚴(yán)重不適時(shí)去檢查已經(jīng)到了中晚期[5]。而作用在中晚期肝癌患者身上的臨床表現(xiàn)為發(fā)病區(qū)位置的不間斷銳痛，其功能表現(xiàn)效果不佳，更甚至?xí)?dǎo)致患者黃疸癥狀加重。另外患者身體還會(huì)伴隨嘔吐、低血糖、內(nèi)出血等不良狀態(tài)，若出現(xiàn)免疫力低下的情況，說(shuō)明病情加重，需及時(shí)去醫(yī)院就醫(yī)，以防止造成無(wú)法挽回的后果。常規(guī)TACE治療方案只能對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)意義上的治療，但對(duì)中晚期肝癌患者的治療訴求，以目前的醫(yī)療技術(shù)水平很難達(dá)到。而索拉非尼是一種新型抗腫瘤藥[6]，可阻礙癌細(xì)胞的擴(kuò)散，隔絕血清Xa因子水平攝入和生長(zhǎng)因子釋放，具有服用便捷、無(wú)危害、利用率高和不良反應(yīng)微末等特點(diǎn)。索拉非尼通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位，以此來(lái)阻礙蘇氨酸激酶和絡(luò)氨酸激酶的釋放，降低腫瘤細(xì)胞中鈣離子通道的流通率，阻止腫瘤細(xì)胞的生成；其中，蘇氨酸激酶在機(jī)體中是用以氧化代謝腫瘤壞死因子的，而腫瘤壞死因子是引起機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的重要因素，能夠殺死已經(jīng)發(fā)生病變的細(xì)胞，而腫瘤壞死因子水平的高低，能夠確定機(jī)體是否存在腫瘤細(xì)胞；又因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)大部分的腫瘤壞死因子都被蘇氨酸激酶所排解，所以通過(guò)抑制蘇氨酸激酶可以有效的治療肝癌。索拉非尼經(jīng)過(guò)口服給藥后，在腸胃中吸收效果很好，并且在服藥后的3h之內(nèi)達(dá)到最佳血藥濃度狀態(tài)[7]。該藥的半衰期在48h之內(nèi)，有效利用率能達(dá)到53%，繼續(xù)服用該藥兩周，可起到穩(wěn)定血藥濃度的作用，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。索拉非尼是由胞質(zhì)酰胺酶進(jìn)行代謝從而排除體外的，因其氧化分解后生成的代謝產(chǎn)物均無(wú)毒害性，所以不良反應(yīng)發(fā)生率較小[8]。因此，在服藥過(guò)程中無(wú)飲食方面的禁忌。索拉非尼適用于在服用其他藥物后仍然效果不佳的肝癌患者，在服用過(guò)程中，需同時(shí)服用左旋多巴才能起到治療效果。目前并無(wú)相關(guān)報(bào)道表明[9]，單獨(dú)服用可治療肝癌。市面上索拉非尼只有規(guī)格0.2g規(guī)格，口服給藥，初始計(jì)量控制在每天不超過(guò)0.8g。忘記服藥不需要補(bǔ)服，繼續(xù)按照之前的用法用量即可。若是想要停止服藥，需將劑量從0.4g/次減至0.2g/次，且穩(wěn)定至7天左右方可[9]。索拉非尼禁止和單胺氧化酶抑制劑類、單胺氧化酶B抑制劑等有抑制單胺氧化酶作用的藥劑聯(lián)合使用，因其會(huì)致使高血壓、血清素綜合征的發(fā)生，嚴(yán)重危害患者的生命安全[10]。另外，索拉非尼和阿片類藥物聯(lián)合服用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)現(xiàn)象；如抗抑郁藥、三唑吡啶、五羥色胺等；值得注意的是，在選擇服用上述藥物前要遵循醫(yī)囑，停止服用索拉非尼至少2周以上[11]?？傊?，中晚期肝癌患者會(huì)隨著時(shí)代科技飛躍性的進(jìn)步，及早發(fā)現(xiàn)并保持在最佳的生命狀態(tài)，生活質(zhì)量明顯上升；且隨著索拉非尼這種新型化藥的出現(xiàn)，將會(huì)給中晚期肝癌患者的治療帶來(lái)新的希望。臨床研究表明，索拉非尼具有耐受性好、安全性高等特點(diǎn)，可以明顯改善患者血清Xa因子水，有利于血?dú)庵笜?biāo)和凝血指標(biāo)的降低；臨床治療上對(duì)于索拉非尼的探索，不但提供了重要的理論價(jià)值，對(duì)相關(guān)癌癥類疾病的治療，也具有重要的指導(dǎo)意義[12]。

綜上所述，兩組中晚期肝癌患者的臨床表現(xiàn)上，索拉非尼組基于TACE治療條件下，使用索拉非尼治療方案，取得了顯著療效，能夠有效大幅度提升患者的用藥有效率及生存質(zhì)量方面，且生活質(zhì)量方面的結(jié)果也同樣令人滿意。