聚焦精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿 持續(xù)開展探索性研究
——專訪粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院研究員沈俠

文/拓曉瑞

[導(dǎo)讀]

當(dāng)前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)受到全球各國的高度重視，“誰掌握了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展前沿，誰就掌握了未來社會的健康、科技和經(jīng)濟(jì)發(fā)展制高點(diǎn)”，主要發(fā)達(dá)國家均開始大力布局發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，推動各種新技術(shù)、新產(chǎn)品、新模式不斷涌現(xiàn)。粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）研究員沈俠，作為國家高層次引進(jìn)人才，長期致力于統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)方法創(chuàng)新研究與多組學(xué)大數(shù)據(jù)分析。沈俠團(tuán)隊(duì)通過統(tǒng)計(jì)模型的研發(fā)以解讀復(fù)雜性狀與疾病的遺傳機(jī)制，在新冠受體蛋白遺傳圖譜分析方面取得了積極的研究成果，為新冠肺炎及其并發(fā)癥的研究和治療提供了重要的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，為推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

深挖生命科學(xué)大數(shù)據(jù) 解讀復(fù)雜性狀與機(jī)制

《廣東科技》：首先，請您簡單介紹一下個(gè)人及所在機(jī)構(gòu)的基本情況。

沈俠：我主要從事遺傳學(xué)大數(shù)據(jù)分析方法的創(chuàng)新研究以及開展數(shù)理科學(xué)、計(jì)算科學(xué)、生命科學(xué)等多學(xué)科交叉融合研究，現(xiàn)任職于粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）（以下簡稱“研究院”），是國家高層次引進(jìn)人才。具體研究方向包括3個(gè)方面：一是開發(fā)新穎的統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)模型與分析方法；二是分析高維生物多組學(xué)數(shù)據(jù)，以剖析復(fù)雜性狀的遺傳信息；三是通過構(gòu)建預(yù)測分析手段，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜疾病的早期診斷與防治。我在國內(nèi)外主持過多個(gè)國家級科研項(xiàng)目，培養(yǎng)了一批博士和碩士研究生，發(fā)表SCI論文50余篇，其中以第一作者或通信作者發(fā)表論文20余篇。

我所在的粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）是由廣州市人民政府、廣州南沙經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會和復(fù)旦大學(xué)三方共同舉辦的省屬事業(yè)單位，2020年10月經(jīng)廣東省事業(yè)單位登記管理局核準(zhǔn)注冊登記，中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)校長金力擔(dān)任院長，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長、遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任林鑫華教授擔(dān)任執(zhí)行院長。目前，研究院已獲批建設(shè)廣東省高水平創(chuàng)新研究院和廣東省博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地，也是粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)聯(lián)盟理事單位、廣州南沙科技成果轉(zhuǎn)化聯(lián)盟的發(fā)起單位和常務(wù)理事單位。

研究院高度重視產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究工作，整合各方優(yōu)勢創(chuàng)新資源搭建了多個(gè)高水平科研平臺，形成科研創(chuàng)新的“四梁八柱”。如圍繞重大疾病精準(zhǔn)防診治研究，設(shè)立了遺傳疾病、腫瘤防治、神經(jīng)疾病和老年健康4個(gè)研究所；聚焦重大產(chǎn)業(yè)技術(shù)方向，設(shè)立了健康醫(yī)療電子、智能醫(yī)學(xué)、線粒體遺傳與健康、類器官與再生醫(yī)學(xué)、細(xì)胞治療與免疫治療、原創(chuàng)新藥、精準(zhǔn)診斷和基因組技術(shù)8個(gè)研究中心；以提供生物醫(yī)學(xué)高端技術(shù)服務(wù)為目標(biāo)，設(shè)立了核酸組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)、單細(xì)胞生物學(xué)、分子與細(xì)胞影像、類器官與細(xì)胞治療、創(chuàng)新醫(yī)療器械、實(shí)驗(yàn)動物中心和生物樣本庫10個(gè)高水平公共技術(shù)服務(wù)平臺。根據(jù)發(fā)展規(guī)劃，未來研究院將面向粵港澳大灣區(qū)建設(shè)國家重大戰(zhàn)略需求，以“復(fù)旦+南沙”雙基地模式，有效整合復(fù)旦大學(xué)在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和臨床研究的雄厚實(shí)力與廣州尤其是南沙在科研轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和營商環(huán)境方面的綜合優(yōu)勢，共同打造面向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿尖端研究和重大成果應(yīng)用轉(zhuǎn)化的高水平新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。

課題組科研團(tuán)隊(duì)部分人員

本人團(tuán)隊(duì)屬于研究院的智能醫(yī)學(xué)研究中心（以下簡稱“中心”）。中心致力于通過對生命科學(xué)大數(shù)據(jù)的深度挖掘，為國家人群大健康作出貢獻(xiàn)，具體方向涉及復(fù)雜疾病的數(shù)量遺傳模型開發(fā)、基于人工智能算法對疾病的精準(zhǔn)干預(yù)，以及各類高度交叉的計(jì)算生物學(xué)前沿等方面。目前，中心擁有豐富的自主知識產(chǎn)權(quán)算法和技術(shù)，研究人員也已開展了大量科研工作，多項(xiàng)研究成果實(shí)現(xiàn)國際領(lǐng)先，相關(guān)研究成果已發(fā)表于Nature、Science、Cell、Circulation、Nature Genetics、Nature Medicine、Nature Biotechnology等國際領(lǐng)先學(xué)術(shù)期刊。

《廣東科技》：請您介紹一下近期的主要科研成果。

沈俠：近期，我們團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)主要研究成果與新冠肺炎疫情密切相關(guān)，研究重點(diǎn)是探索新冠受體蛋白的人類遺傳圖譜。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2022年4月1日，全球新冠肺炎確診病例已超4.8億例，死亡病例超610萬例，嚴(yán)重危害全人類的健康以及生命安全。血管收縮素轉(zhuǎn)化酶2（Angiotensin-converting enzyme2，ACE2）是新冠病毒侵入細(xì)胞的受體蛋白，其在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，與心血管疾病及新冠肺炎并發(fā)癥存在緊密聯(lián)系，因此，解析ACE2蛋白的遺傳機(jī)制也成為了開展新冠肺炎基礎(chǔ)研究及防診治的關(guān)鍵。此前，業(yè)界尚不明晰ACE2蛋白水平的遺傳機(jī)制，針對這方面的研究也不夠深入。聚焦這一問題，本項(xiàng)目科研團(tuán)隊(duì)開展相關(guān)探索性研究，并于2022年4月將研究成果“Genetic landscape of the ACE2 coronavirus receptor”發(fā)表在Circulation雜志上。該研究收集了14個(gè)人群隊(duì)列中合計(jì)超28000人的血漿樣本，完成了迄今最大的冠狀病毒受體ACE2蛋白全基因組關(guān)聯(lián)薈萃分析（genome-wide association meta-analysis, GWAMA），揭示了ACE2蛋白水平的遺傳圖譜，評估了ACE2與新冠肺炎、心血管疾病等眾多復(fù)雜疾病與性狀的遺傳相關(guān)（即兩兩性狀間由基因決定的相關(guān)性）和因果效應(yīng)，為新冠肺炎及其并發(fā)癥的研究和治療提供了重要的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

加強(qiáng)培養(yǎng)批判性思維 形成更多原創(chuàng)性成果

《廣東科技》：根據(jù)您的工作經(jīng)歷，您覺得國內(nèi)外在推進(jìn)基礎(chǔ)研究方面有什么差別？有哪些先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)可供借鑒？

沈俠：我在國內(nèi)外的科研機(jī)構(gòu)都工作過，個(gè)人來看，國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)在開展基礎(chǔ)研究方面并無本質(zhì)差別，都是為解決經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展中面臨的科學(xué)問題開展相關(guān)研究，都是在有限經(jīng)費(fèi)支持下通過科研團(tuán)隊(duì)的仔細(xì)研討和創(chuàng)造力逐步推進(jìn)基礎(chǔ)研究?？陀^來講，國內(nèi)外基礎(chǔ)研究都面臨著科研項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持的壓力，許多好的基礎(chǔ)研究項(xiàng)目和有潛力的科研人員經(jīng)常會因項(xiàng)目申請過程中的不確定因素而未獲支持。目前，國內(nèi)基礎(chǔ)研究在國際化方面還存在一定差距，吸引外國科學(xué)家參與的廣度和深度還不夠，也缺少具有國際影響力的重大基礎(chǔ)研究平臺。

總體來看，國內(nèi)外科研體系各有利弊，但是國外一些好的做法我們可以多學(xué)習(xí)借鑒。如在項(xiàng)目申請方面，國外很多項(xiàng)目申請書明確頁數(shù)與字號的限制，將項(xiàng)目以最精辟的形式描述；在國內(nèi)，雖然國家自然科學(xué)基金委已實(shí)現(xiàn)科研項(xiàng)目的無紙化申請，但申請書的撰寫通常仍然十分冗長。在經(jīng)費(fèi)使用方面，我國可借鑒國外科研項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)管理的先進(jìn)做法，大力推廣實(shí)行科研項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)使用“包干制”，盡可能允許項(xiàng)目負(fù)責(zé)人自由支配各類別預(yù)算的比例，最大限度激發(fā)科研人員的積極性。此外，在各類項(xiàng)目評審過程中，我們的國際化程度嚴(yán)重不足，可一定程度上引入國際同行專家的評審意見。

《廣東科技》：您所在機(jī)構(gòu)在鼓勵(lì)青年科學(xué)家/青年科技工作者從事基礎(chǔ)及應(yīng)用基礎(chǔ)研究這方面有哪些具體措施？

沈俠：研究院十分重視基礎(chǔ)研究工作，通過系列措施鼓勵(lì)和支持青年科技工作者開展基礎(chǔ)研究，進(jìn)一步提升全院基礎(chǔ)研究水平。一是加強(qiáng)海外青年基礎(chǔ)研究人才引進(jìn)力度。堅(jiān)持“四個(gè)面向”，圍繞研究院重點(diǎn)科研領(lǐng)域基礎(chǔ)研究發(fā)展需求，以優(yōu)厚的待遇面向海外大力引進(jìn)青年科學(xué)家和青年科技工作者，形成人才聚集發(fā)展優(yōu)勢。二是鼓勵(lì)青年科學(xué)家和青年科技工作者積極申請國家和省級基礎(chǔ)研究相關(guān)項(xiàng)目，通過承接項(xiàng)目進(jìn)一步提升青年科研人員的研究能力和學(xué)術(shù)水平。三是結(jié)合科研任務(wù)需要，研究院自行設(shè)立了一批應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目，推動應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果盡快實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。未來，我們將進(jìn)一步加大對基礎(chǔ)研究的支持力度，吸引更多國內(nèi)外基礎(chǔ)研究人才入駐粵港澳大灣區(qū)，力爭將研究院打造成為具有國際領(lǐng)先水平的基礎(chǔ)研究科研機(jī)構(gòu)。

課題組科研項(xiàng)目研討

《廣東科技》：結(jié)合工作實(shí)際，談?wù)勄嗄昕茖W(xué)家/青年科技工作者如何提高基礎(chǔ)研究創(chuàng)新能力？

沈俠：青年科學(xué)家和青年科技工作者需要具備一定的批判性思維，不能人云亦云，因?yàn)榕行运季S是開展創(chuàng)造性基礎(chǔ)研究的基石。處于職業(yè)生涯早期的青年科技工作者需要多接受科學(xué)思維方面的培訓(xùn)，特別是加強(qiáng)批判性思維的培養(yǎng)，而不宜于過多地關(guān)注技術(shù)能力。在快節(jié)奏的當(dāng)下，青年科學(xué)家更需要具備獨(dú)立思考的能力，能從經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展中凝練出重大科學(xué)問題，并選準(zhǔn)自己的科研方向，十年如一日長期開展研究和探索，最終才有可能在某些領(lǐng)域取得重大原創(chuàng)性科研成果。

《廣東科技》：最后，請談?wù)剬萍脊芾聿块T加強(qiáng)基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究方面的意見或建議。

沈俠：當(dāng)前，國家和廣東省都非常重視基礎(chǔ)研究工作，制定出臺了大量支持基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究的政策措施，這對提升基礎(chǔ)研究能力和水平具有重要促進(jìn)作用。我認(rèn)為廣東作為經(jīng)濟(jì)大省和科技創(chuàng)新強(qiáng)省，需要在基礎(chǔ)研究方面進(jìn)一步加強(qiáng)部署，力爭走在全面前列。一是加大對基礎(chǔ)研究的投入力度，制定出臺有力度的政策措施，體系化部署推進(jìn)基礎(chǔ)研究工作，力爭取得更多原創(chuàng)性重大科研成果。二是加強(qiáng)青年基礎(chǔ)研究人才培養(yǎng)。設(shè)立青年基礎(chǔ)研究項(xiàng)目，支持博士后、博士畢業(yè)生等處于職業(yè)生涯早期的研究人員積極承擔(dān)基礎(chǔ)研究，提升青年人員的研究水平。三是建立基礎(chǔ)研究科研交流平臺，為基礎(chǔ)研究科研人員提供更多的研究學(xué)習(xí)和交流機(jī)會，鼓勵(lì)其參與國內(nèi)外基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目，幫助科研人員盡快成長。

（本文素材及圖片由受訪者提供）