不同劑量阿托伐他汀治療心梗后無癥狀心衰的療效對比分析

劉 博

(濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院 山東 濟(jì)寧 272100)

前言：心肌梗死(簡稱心梗)屬于臨床一種十分常見的心臟疾病，多于中老年群體中發(fā)生，且發(fā)生率近年來隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加快而有逐年顯著增長的趨勢[1]。無癥狀心力衰竭(簡稱心衰)是指存在左室心功能不全[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于50%]但未表現(xiàn)出明顯的心力衰竭癥狀的一種慢性心力衰竭，它具有極高的潛在危險(xiǎn)性，很容易因癥狀不明顯而受到患者忽略，從而致使疾病逐步發(fā)展至不可逆階段，導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量大打折扣[2-3]。心梗后無癥狀心衰在臨床上的發(fā)生率很高，患者在發(fā)生心肌梗死后可導(dǎo)致心肌重構(gòu)，而這是無癥狀心衰的發(fā)生與發(fā)展主要機(jī)制，且由于該病癥缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，更需要臨床加以重視，盡可能在疾病早期階段應(yīng)用合理有效的治療方案來阻斷心肌重構(gòu)，改善患者預(yù)后。阿托伐他汀作為臨床一種常見的鈣離子通道阻滯劑，經(jīng)大量研究證實(shí)具有良好的降脂、抗炎、保護(hù)心肌細(xì)胞及改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，但以往常用治療劑量(20mg/d)對于部分患者的治療效果并不理想[4-5]。為有效降低無癥狀心衰患者的發(fā)生與發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，最大程度提高患者的心肌功能，本次研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加了阿托伐他汀的治療劑量，以此來觀察其在心梗后無癥狀心衰患者中的應(yīng)用價(jià)值，具體研究結(jié)果已闡述如下。

1 資料及方法

1.1資料

本次研究所選患者均源自我院2019年1月～2020年12月收治的心梗后無癥狀心衰患者，共從中選擇了112例進(jìn)入研究，所選患者均以“電腦隨機(jī)分組配對”的方法進(jìn)行分組配對，分別分入組①：對照組和組②：觀察組，每組患者例數(shù)為56例。其中對照組患者的男女比例為27：29；年齡區(qū)間52-86歲，年齡均值(69.33±1.56)歲；無癥狀心衰病程區(qū)間1-7個月，無癥狀心衰病程均值(4.12±1.28)個月；心功能分級：I級有3例；II級有17例；III級有25例，IV級有11例。觀察組患者的男女比例為28：28；年齡區(qū)間50-85歲，年齡均值(69.27±1.53)歲；無癥狀心衰病程區(qū)間1-6個月，無癥狀心衰病程均值(4.07±1.25)個月；心功能分級：I級有3例；II級有18例；III級有26例，IV級有9例。兩組患者男女比例、年齡、無癥狀心衰病程及心功能分級對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。接納標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均有心肌梗死發(fā)病史，且均經(jīng)臨床心電圖與影像學(xué)等檢查確診(存在左室肥厚、左心房及左心室增大、LVEF低于50%等情況，但均未出現(xiàn)明顯的胸悶、水腫、頸部靜脈曲張、肺淤血、呼吸窘迫等臨床癥狀)；②所選患者心功能分級為I-IV級，且臨床資料均完備；③所選患者及其家屬均對本次研究內(nèi)容詳知并自愿配合有關(guān)治療。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在肝、腎、肺等重要器官嚴(yán)重功能衰竭、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙的患者；②合并存在精神分裂癥、阿爾茨海默病、雙相情感障礙、意識障礙、視聽說障礙等疾病的患者；③屬于易過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克盟幬锂a(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者；④治療依從性低下或中途脫落研究的患者；⑤無法接受長期隨訪的患者。

1.2 方法

兩組患者入組后均進(jìn)行常規(guī)治療，均給予0.25mg硝酸甘油片(國藥準(zhǔn)字：H22021894，生產(chǎn)企業(yè)：長春益腎康生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5mg/片)及100mg阿司匹林片(國藥準(zhǔn)字：H41024127，生產(chǎn)公司：鄭州永和制藥有限公司，規(guī)格：100mg/片)進(jìn)行治療，硝酸甘油片為舌下含服，阿司匹林片為口服，二者均每日服用1次，連續(xù)服用12個月，在此基礎(chǔ)兩組患者分別給予不同劑量的阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字：H19990258，生產(chǎn)廠商：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mg/片)進(jìn)行治療，其中對照組患者每次服用劑量為20mg，觀察組患者每次服用劑量為40mg，均為每日服用1次，連續(xù)服用12個月。

1.3 觀察與評估指標(biāo)

1.3.1 對比兩組患者的臨床治療有效率及死亡率

根據(jù)兩組患者治療前后的心功能改善情況對其臨床治療有效率進(jìn)行評定，可分為無效、有效與顯效三種等級，其中無效指患者經(jīng)過治療后心功能等級無任何變化；有效指患者經(jīng)過治療后心功能等級提升1個級別；顯效指患者經(jīng)過治療后心功能等級提升2個級別[6]。臨床治療總有效率=(總例數(shù)-無效的例數(shù))/總例數(shù)×100%。死亡率通過對兩組患者隨訪2年統(tǒng)計(jì)得出。

1.3.2 對比兩組患者治療前后的心功能相關(guān)指標(biāo)水平

心功能相關(guān)指標(biāo)包括心率(HR)、LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESV)、6min步行距離(6MWD)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)5個指標(biāo)，其中HR、LVEF及LVESV通過超聲心動圖檢測得出；6MWD通過6min步行試驗(yàn)得出，具體試驗(yàn)方法為：選擇一條約40m長、地表平坦寬闊的走廊作為試驗(yàn)場所，對起點(diǎn)與折返點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)記，且每隔3m作一個標(biāo)記點(diǎn)，記錄患者6min步行距離；NT-proBNP水平則通過抽取兩組患者治療前后4ml清晨空腹靜脈血液進(jìn)行抗凝處理，并通過邁瑞B(yǎng)S-230全自動生化分析儀(注冊證號：粵械注準(zhǔn)20172400118；生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)及其配套試劑檢測得出。

1.3.3 對比兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)水平

在兩組患者治療前后分別抽取4ml清晨空腹靜脈血液并通過邁瑞B(yǎng)S-230全自動生化分析儀及其配套試劑檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、高敏心肌鈣蛋白T(hs-cTnT)、一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)4個指標(biāo)的水平，其中hs-CRP通過免疫透射比濁法檢測得出，hs-cTnT通過化學(xué)發(fā)光免疫法檢測得出，NO通過化學(xué)比色法檢測得出，ET通過放射免疫法檢測得出。

1.3.4 對比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分情況

在兩組患者治療前后分別應(yīng)用SF-36(生活質(zhì)量評定量表)[7]評定其生活質(zhì)量，內(nèi)容包括生理機(jī)能、生理職能、生活活力、軀體疼痛、一般健康狀況、情感職能、精神健康與社會功能8大維度，每個維度分值為0-100分，分值高低對應(yīng)該維度的改善程度高低。

1.3.5 對比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況

不良反應(yīng)包括了頭暈頭痛、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、肌酸激酶異常4種，不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生的不良反應(yīng)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床治療有效率及死亡率

表1可見，兩組患者的臨床治療總有效率及死亡率對比，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表1 對比兩組患者的臨床治療有效率及死亡率[n(%)]

2.2 對比兩組患者治療前后的心功能相關(guān)指標(biāo)水平

表2可見，兩組患者治療后的心功能相關(guān)指標(biāo)均比治療前明顯改善，且觀察組的改善幅度更大，P<0.05。

表2 對比兩組患者治療前后的心功能相關(guān)指標(biāo)水平

2.3 對比兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)水平

表3可見，兩組患者治療后的hs-CRP、hs-cTnT及ET水平均比治療前低，NO水平比治療前高，且觀察組的改善幅度更大，P<0.05。

表3 對比兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)水平

2.4 對比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分情況

表4可見，治療前兩組患者的生活質(zhì)量評分分值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評分分值明顯高于對照組，P<0.05。

表4 對比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分情況分)

2.5 對比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況

表5可見，兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.93%和5.36%，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

表5 對比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

心肌梗死的發(fā)生一般建立在冠狀動脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上，在情緒激動、暴飲暴食、過度勞動、寒冷刺激、大量吸煙飲酒等誘因下致使冠狀動脈粥樣斑塊破裂并形成血栓，從而阻塞冠狀動脈管腔并導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺血缺氧性壞死[8-9]。心肌梗死患者急性發(fā)作時多出現(xiàn)持續(xù)且強(qiáng)烈的胸骨后疼痛癥狀，且經(jīng)休息和硝酸酯類藥物治療后仍難以完全緩解，若未及時予以及時有效的治療，則可出現(xiàn)休克、心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥，從而給患者生命安全造成重大威脅[10-12]。

當(dāng)前臨床針對心梗后無癥狀心衰的治療藥物有很多，包括鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體抑制劑、抗凝劑、利尿劑、抗心律失常藥物等，它們的臨床治療效果因人而異，但基本可對患者的臨床癥狀起到一定的改善效果[13]?？紤]到無癥狀心衰患者已存在心肌肥厚、左室射血分?jǐn)?shù)下降等心臟器質(zhì)性病變情況，且該過程基本是一個不斷發(fā)展的不可逆過程，因此治療的關(guān)鍵應(yīng)盡可能減慢心臟病變速度，防止心肌重構(gòu)[14-16]。阿托伐他汀屬于臨床一種常見的他汀類藥物，不僅可起到抗炎、降脂、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的作用，還可通過抑制鈣離子內(nèi)流來增加冠狀動脈及心肌血流灌注量，并能溶解潛在血栓，延緩心衰進(jìn)程[17-19]。本次研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯更高，死亡率更低，治療后的心功能及血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的改善幅度更高，其用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為5.36%，提示強(qiáng)化阿托伐他汀在改善心梗后無癥狀心衰患者心肌功能及預(yù)后方面更具臨床應(yīng)用價(jià)值。

總而言之，對心梗后無癥狀心衰患者應(yīng)用40mg/d阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療的臨床有效率要高于20mg/d，可顯著提升患者的心功能及血管內(nèi)皮功能，且用藥安全性相對較高，值得大力推廣施行。