CEA、CYFRA21在非小細(xì)胞肺癌患者血清中表達(dá)水平及與MSCT聯(lián)合診斷價(jià)值分析＊

劉曾維 陳璧穎 鐘 鵬方偉軍 黎惠如

廣州市胸科醫(yī)院放射科 (廣東 廣州 510095)

肺癌在臨床中主要分為2大類，其一為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，該種類較為少見；其二為非小細(xì)胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC占肺癌發(fā)病率約85%，目前臨床于早期診斷手段不足，以致患者入院就診時(shí)多為中晚期，預(yù)后并不理想[1-2]。如何提高肺癌早期診斷正確率是臨床研究的主要課題之一，目前發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌常采用影像學(xué)檢查，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測作為一種快捷、有效的早期輔助診斷方法已日益受到關(guān)注，結(jié)合影像學(xué)檢查可有效提高診斷正確率[3-4]。本組研究收集了本院2016年6月至2019年1月收治的71例NSCLC患者的臨床資料，旨在分析血清學(xué)指標(biāo)[細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)與MSCT聯(lián)合診斷非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的可靠性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集本院2016年6月至2019年1月收治的71例NSCLC患者的臨床及影像學(xué)資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：未合并血液系統(tǒng)疾病者；入組前未接受放療、化療或手術(shù)治療；影像學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤患者；嚴(yán)重精神疾病患者。71例NSCLC患者中男43例，女28例，年齡44～71歲，平均年齡為(59.47±5.93)歲；疾病類型：腺癌39例，鱗狀細(xì)胞癌32例。另選取同時(shí)期良性肺疾病患者62例為良性疾病組，男38例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡為(60.71±5.42)歲，疾病類型：肺炎15例，炎性假瘤21例，肺膿腫12例，錯(cuò)構(gòu)瘤9例，結(jié)核瘤4例。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查 檢查儀器選用日本東芝Asteion 16排螺旋CT進(jìn)行掃描。檢查前排除患者身上所有影響掃描的金屬異物?；颊咂教捎趻呙璐采?，取仰臥位。吸氣后屏氣開始掃描，掃描范圍：全肺。掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流180～200mA，采集層厚為1mm，螺距為0.985，重建間隔及層厚均為5mm。平掃完成后注入1.5mL/kg劑量的非離子型對(duì)比劑進(jìn)行增強(qiáng)掃描。必要時(shí)延遲2～3min行肝臟及腹腔掃描。重組圖像層厚、層距1～1.25mm。由診斷醫(yī)師針對(duì)掃描圖像進(jìn)行閱片、分析診斷。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集患者清晨空腹靜脈血3～5mL，靜置20min后，室溫下離心，3000r/min隨后放置于-80攝氏度冰箱中冷藏，電化學(xué)發(fā)光儀測定CEA水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(設(shè)備：MODEL550酶標(biāo)儀 )測定CYFRA21水平。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)陽性值判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA≥3μg/L；CYFRA21≥4.0μg/L。

1.3 觀察指標(biāo)由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資影像學(xué)醫(yī)師，與計(jì)算機(jī)后臺(tái)工作站采用雙盲法進(jìn)行獨(dú)立閱片，觀察并記錄患者肺部病變形態(tài)、直徑、密度及強(qiáng)化程度改變，總結(jié)NSCLC圖像特征，當(dāng)2名醫(yī)師診斷意見不相同時(shí)，通過共同討論得出一致結(jié)論。對(duì)比不同人群中CEA、CYFRA21水平表達(dá)差異，計(jì)算不同檢查對(duì)NSCLC的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(±s)描述；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同人群CEA、CYFRA21水平對(duì)比不同人群CEA、CYFRA21水平比較存在明顯差異，NSCLC患者CEA、CYFRA21水平明顯高于良性疾病組(P＜0.001)，見表1。

表1 不同人群CEA、CYFRA21水平對(duì)比(μg/L)

2.2 不同人群CEA、CYFRA21表達(dá)陽性率對(duì)比不同人群CEA、CYFRA21表達(dá)陽性率比較存在明顯差異，NSCLC患者表達(dá)陽性率明顯高于良性疾病組(P＜0.001)，見表2。

表2 不同人群CEA、CYFRA21表達(dá)陽性率對(duì)比[n(%)]

2.3 NSCLC患者M(jìn)SCT圖像表現(xiàn)71例 NSCLC患者患者中，34例患者腫塊輪廓均出現(xiàn)不同程度的分葉，邊緣可見“短毛刺”征，腫塊最大徑5.36cm，最小徑0.67cm，平均直徑(3.56±1.29)cm。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，71例患者中，鄰近或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者有36例，病灶處累及胸膜者或脂肪線消失者19例，病例分析，見圖1～圖4。

患者 女，63歲，CT示左下肺支氣管管壁增厚，左下肺肺門處見不規(guī)則結(jié)節(jié)影，大小約1.3×1.0cm，密度不均，邊緣尚清，局部分葉，增強(qiáng)病灶不均勻強(qiáng)化(圖1～圖2)。另雙肺見多發(fā)結(jié)節(jié)狀密度增高影，密度不均，邊緣尚清。右肺散在分布少許小斑片狀淡薄影，密度不均，邊緣欠清?？v隔、左肺門見腫大淋巴結(jié)影，增強(qiáng)不均勻強(qiáng)化，左側(cè)胸膜增厚，呈結(jié)節(jié)狀，左側(cè)胸腔見積液影，左下肺胸膜下見大片密度增高影，增強(qiáng)后明顯強(qiáng)化，心包未見積液影，骨性胸廓未見破壞(圖3～圖4)?？紤]左下肺Ca并雙肺、縱隔左肺門淋巴結(jié)、心包、左側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移：右肺合并少許炎癥，左下肺局部肺組織壓縮性不張。

2.4 聯(lián)合診斷對(duì)NSCLC的診斷效能CEA+CYFRA21+MSCT對(duì)NSCLC的診斷靈敏度、準(zhǔn)確度分別為95.77%(68/71)、97.18%(69/71)，明顯優(yōu)于單一標(biāo)記物、MSCT及標(biāo)記物聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 聯(lián)合診斷對(duì)NSCLC的診斷效能[n(%)]

3 討 論

3.1 MSCT在肺癌診斷中的應(yīng)用情況在目前放射技術(shù)發(fā)展中，低劑量CT是肺癌篩查的首選手段，于國內(nèi)外均已廣泛應(yīng)用，有報(bào)道CT對(duì)于NSCLC的敏感度及特異度可達(dá)到93.8%、73.4%。原發(fā)性肺癌在病理上分為小細(xì)胞肺癌和NSCLC，臨床常采用MSCT作為早期發(fā)現(xiàn)、診斷肺癌的常規(guī)手段，在后續(xù)治療中，病理類型的不同、分期差異對(duì)治療方案的選擇等方面起關(guān)鍵作用，提高M(jìn)SCT診斷準(zhǔn)確率有助于改善患者預(yù)后生存情況。事實(shí)上MSCT在NSCLC診斷中仍然有一定局限性，如受成像質(zhì)量、醫(yī)師診斷經(jīng)驗(yàn)、參數(shù)技術(shù)、合并肺部疾病等影響，容易出現(xiàn)肺內(nèi)病灶診斷不明確情況[5-6]。

3.2 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體腫瘤發(fā)展、進(jìn)展過程中，主要由瘤細(xì)胞內(nèi)分泌、脫落或機(jī)體對(duì)腫瘤免疫反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，通過檢測標(biāo)志物，可幫助臨床研究了解腫瘤生物學(xué)特性。目前臨床早期診斷肺癌常見肺癌標(biāo)志物有SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、NSE等[7-8]。閔瑤[9]采用血清CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21聯(lián)合檢測對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷價(jià)值進(jìn)行了分析，結(jié)論顯示4種細(xì)胞因子標(biāo)記物聯(lián)合檢測的靈敏度和準(zhǔn)確度明顯高于3種標(biāo)記物聯(lián)合檢測(P＜0.05)；

3.3 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合MSCT在提高肺癌診斷準(zhǔn)確率中的可靠性已有研究顯示CT 聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物可以明顯提高肺癌診斷準(zhǔn)確率及對(duì)高危人群早期肺癌的檢出率[10-12]，曹九虎[13]文獻(xiàn)報(bào)道，CYFRA21-1、NSE與腫瘤的深分葉征、腫瘤大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但CEA與腫瘤的深分葉征、腫瘤大小有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，肺癌的深分葉征、大小與CEA濃度呈一定相關(guān)性，間接證實(shí)CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性。本組研究采用選取CEA、CYFRA21 2類常見腫瘤標(biāo)志物，在由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資影像學(xué)醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行獨(dú)立閱片，總結(jié)MSCT圖像后，分別以≥3μg/L、≥4μg/L為陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了聯(lián)合診斷效能分析，結(jié)果顯示單一MSCT對(duì)NSCLC的診斷靈敏度、準(zhǔn)確度為83.09%、85.91%，2種標(biāo)記物聯(lián)合MSCT對(duì)NSCLC的診斷靈敏度、準(zhǔn)確度分別為95.77%(68/71)、97.18%(69/71)，明顯高于其他檢查，進(jìn)一步證實(shí)腫瘤標(biāo)志物與MSCT可相互補(bǔ)充局限性，前者可量化腫瘤狀態(tài)數(shù)據(jù)，后者可直觀觀察腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移情況，以此提高診斷效能[14-15]。

綜上所述，MSCT聯(lián)合CEA、CYFRA21檢測可有效提高對(duì)NSCLC的診斷靈敏度、準(zhǔn)確度。

參考文獻(xiàn)[1]周燕斌,曾顯聲,薛聃,等.血清解整合素樣-金屬蛋白酶8、血漿M-2型丙酮酸激酶檢測早期診斷非小細(xì)胞肺癌價(jià)值研究[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010,24(2):16-18.

[2]望云,劉士遠(yuǎn),范麗,等.含薄壁囊腔周圍型肺癌的CT特征及病理基礎(chǔ)分析[J].中華放射學(xué)雜志,2017,51(2):96-101.

[3]李玉春.肺磨玻璃結(jié)節(jié)的MSCT征象與EGFR基因突變的相關(guān)性[J].放射學(xué)實(shí)踐,2019,33(7):784-787.

[4]李君強(qiáng),蔣茂芬,唐晶晶,等.LASP-1蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與其臨床病理特征的相關(guān)性分析[J].分子診斷與治療雜志,2019,11(3):172-175.

[5]張亦飛,田東波,廖小雯,等.肺腺癌和小細(xì)胞肺癌患者胸部CT征象及免疫組化特征分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,29(2):143-146.

[6]張軒斌,金博,彭飛.MSCT下病灶內(nèi)支氣管動(dòng)脈形態(tài)特征對(duì)肺部良惡性疾病的診斷價(jià)值研究[J].癌癥進(jìn)展,2017,13(11):1293-1295.

[7]李世榮,劉艷,王振明,等.血清miR-483-5p、miR-21和miR-25檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2019,59(23):158-160.

[8]朱珍.Hogan理論聯(lián)合多樣性心理干預(yù)在同步放化療護(hù)理宮頸癌患者中的應(yīng)用效果[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2019,16(6):73-76.

[9]劉昱,武彩虹,田雪梅,等.血清TK-1、SE-CAD表達(dá)及聯(lián)合HE4、CEA、CYFRA21-1檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2019,21(6):960-962.

[10]陳琦,朱全新,郁義星,等.肺部單發(fā)微小磨玻璃結(jié)節(jié)(＜10mm)MSCT特征對(duì)肺腺癌病理亞型的診斷價(jià)值[J].放射學(xué)實(shí)踐,2019,33(7):778-783.

[11]朱超男,陸學(xué)榮,鄭貿(mào)根,等.非小細(xì)胞肺癌患者中SCCAg、ProGRP及CYFRA21-1的表達(dá)水平及診斷價(jià)值分析[J].癌癥進(jìn)展,2019,15(15):105-106.

[12]丁碧嬌,林志敏,楊毅,等.多層螺旋CT平掃聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2019,31(5):32-35.

[13]曹九虎,燕宏軍,袁玉厚,等.肺癌CT征象與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系及其聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2013,29(5):738-742.

[14]祝麗晶,李芹芹,劉強(qiáng),等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平在非小細(xì)胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移中意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2017,31(2):165-166.

[15]陳飛鵬,黃金桔,鄔勇堅(jiān),等.解整合素-金屬蛋白酶8對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值[J].中國綜合臨床,2009,25(2):128-130.