舍雷肽酶聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的效果分析

陳必達(dá)，陳釗成，周五鐵

（惠州市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 廣東 惠州 516000）

支氣管擴(kuò)張癥為呼吸科常見的疾病，可分為先天性與繼發(fā)性。先天性支氣管擴(kuò)張癥較少見，本文納入對象為繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張癥患者（下文均簡稱支氣管擴(kuò)張）。支氣管擴(kuò)張的病因主要為呼吸道反復(fù)感染，繼而影響肺黏液纖毛清除功能，此時感染風(fēng)險增加，炎癥反應(yīng)加重，形成惡性循環(huán)，從而導(dǎo)致支氣管壁擴(kuò)張。臨床將支氣管擴(kuò)張劃分為囊狀、不規(guī)則及柱狀擴(kuò)張3 種類型，國內(nèi)分型多為非囊性擴(kuò)張。支氣管擴(kuò)張癥在40 歲以上的人群中發(fā)生率為1.2%，且該數(shù)據(jù)隨年齡增長而上升。如何安全、有效治療支氣管擴(kuò)張癥已成為臨床亟待解決的公共衛(wèi)生問題。目前，臨床主要以抗炎、抗感染為主要治療措施，但難以清除氣道分泌物，氣道不通暢，難以改善肺功能，且長時間痰液堆積可加重感染，因此單純抗感染的效果較差。羅紅霉素是當(dāng)前臨床治療支氣管擴(kuò)張癥的常用藥物，能有效改善支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床癥狀與生活質(zhì)量。舍雷肽酶腸溶片是一種以舍雷肽酶為主要成分的口服制劑。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，舍雷肽酶具有抗炎癥、抗腫脹及促進(jìn)痰液、膿液溶解與排泄等功能?；诖耍疚闹荚谔接懮崂纂拿嘎?lián)合羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的效果，內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月惠州市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的150例支氣管擴(kuò)張癥患者，隨機(jī)分為兩組，各75 例。觀察組男43 例，女32 例；年齡27 ～49 歲，平均年齡（38.06±5.79）歲；病程1 ～5 年，平均（2.84±1.15）年；支氣管擴(kuò)張癥分型：柱狀23 例、囊狀20 例、不規(guī)則狀32 例。對照組男45 例，女30 例；年齡26 ～52 歲，平均年齡（38.13±5.66）歲；病程1 ～6 年，平均（2.96±1.08）年；支氣管擴(kuò)張癥分型：柱狀20 例、囊狀25 例、不規(guī)則狀30 例。本次研究經(jīng)惠州市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知曉研究方案后簽訂同意證明。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0,05），有可對比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)肺功能及影像學(xué)等檢查確診的患者；②自愿簽署知情同意書的患者；③具有咳嗽、咳黏液性痰癥狀的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性發(fā)作期患者；②對本研究中藥物過敏的患者；③妊娠期或哺乳期患者；④合并COPD、哮喘等呼吸道慢性疾病患者。

1.2 方法

對照組使用羅紅霉素治療，方法：口服羅紅霉素膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970292，規(guī)格150 mg），150 mg/次，2 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舍雷肽酶治療，方法：羅紅霉素使用方法同對照組，口服舍雷肽酶腸溶片（衛(wèi)達(dá)化學(xué)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190018，規(guī)格10 mg），10 mg/次，3 次/d，餐后服用。兩組治療周期均為4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參考《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》中相關(guān)的療效標(biāo)準(zhǔn)。治療后，肺功能指標(biāo)改善至正常水平，咳痰、肺部啰音癥狀完全消失為顯效；治療后，咳痰、肺部啰音癥狀評分下降30%及以上，膿性分泌物明顯減少為有效；治療后，咳痰、肺部啰音癥狀評分下降不足30%，且肺功能改善不顯著，膿性分泌物無明顯減少為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）肺功能：使用肺功能儀（德國/耶格，MasterScreen）測定兩組治療前后用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、第1秒率（FEV/FVC）。（3）臨床癥狀：依照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)會制定的《咳嗽的診斷與評價指南》對兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、肺部啰音癥狀進(jìn)行評分，均使用無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分）規(guī)則；使用改良呼吸困難指數(shù)（modified British medical research council, mMRC）對兩組患者治療前后呼吸困難癥狀進(jìn)行評分，規(guī)則（0 分）、重度活動時氣促（1 分）、中度活動時氣促（2 分）、輕度活動時呼吸困難（3 分）、日常一般活動即呼吸困難（4 分）。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計并對比兩組患者治療期間惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

治療4 周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 肺功能指標(biāo)

治療4 周后，兩組患者的FVC、FEV、FEV/FVC 均較治療前改善，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組FVC、FEV、FEV/FVC 高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況對比（ ± s）

表2（續(xù)）

2.3 臨床癥狀緩解情況

治療4 周后，兩組患者咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難癥狀評分均較治療前改善，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難評分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分對比（ ± s，分）

2.4 不良反應(yīng)

在治療期間，觀察組出現(xiàn)腹部不適3 例、惡心嘔吐3 例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1 例；對照組出現(xiàn)腹部不適2 例、惡心嘔吐2 例。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.33%）較對照組（5.33%）略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（= 0.883，= 0.347）。

3.討論

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性氣道損傷，支氣管管壁肌肉、彈力支撐組織損傷后引發(fā)慢性氣道不可逆性異常擴(kuò)張所致。支氣管感染、支氣管堵塞是支氣管擴(kuò)張癥患者病發(fā)的2 項(xiàng)重要因素?；颊呔哂锌忍怠⒖人曰蚍磸?fù)咯血等臨床表現(xiàn)，且基于呼吸道長期反復(fù)感染會導(dǎo)致肺功能發(fā)生漸進(jìn)性損傷，并由此影響患者的生活、工作，降低其生活質(zhì)量，并產(chǎn)生社會及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，臨床對支氣管擴(kuò)張癥的病理生理學(xué)研究有限，難以明確支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)病機(jī)制，因此在臨床治療方面應(yīng)以控制感染、保持氣道暢通為原則，以積極緩解患者臨床癥狀、預(yù)防支氣管結(jié)構(gòu)破壞、改善肺功能指標(biāo)為主要治療目標(biāo)。

羅紅霉素是當(dāng)前臨床治療肺部系統(tǒng)疾病時一項(xiàng)常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。其抗菌譜較為廣泛，對革蘭陽性菌、厭氧菌及支原體、衣原體均有抗菌效果，同時具有抗感染、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等功能。羅紅霉素在具備抗炎、抗菌等功效的同時，亦能有效抑制粒細(xì)胞在氣道內(nèi)的聚集效應(yīng)，降低人體內(nèi)自由基、炎癥因子的釋放，能有效改善肺部疾病患者的炎癥反應(yīng)，繼而改善肺功能。因此，羅紅霉素適用于支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床治療，且具有良好的效果。但單一應(yīng)用羅紅霉素對支氣管擴(kuò)張癥患者的療效有待提升。針對支氣管擴(kuò)張癥患者，在羅紅霉素治療的基礎(chǔ)上，亦需聯(lián)合其他藥物，以促進(jìn)患者體內(nèi)痰液的溶解、排出，改善患者支氣管堵塞癥狀。舍雷肽酶腸溶片以舍雷肽酶為主要成分，其在人體內(nèi)的應(yīng)用能有效抑制纖溶活性亢進(jìn)、增加血管通透度，對抑制組織炎性腫脹、降低支氣管內(nèi)痰液黏稠度均有積極的效果。本文結(jié)果顯示，治療4 周后，觀察組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；治療4 周后，兩組患者的FVC、FEV、FEV/FVC 均較治療前改善，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組FVC、FEV、FEV/FVC 優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；治療4 周后，兩組患者咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難癥狀評分均較治療前改善，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、肺部啰音、呼吸困難評分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；在治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.33%）較對照組（5.33%）略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。分析其原因在于：舍雷肽酶腸溶片能有效降低支氣管擴(kuò)張癥患者內(nèi)支氣管痰液的黏稠度，幫助支氣管擴(kuò)張癥患者更好的溶解、排出痰液；同時，舍雷肽酶可使蛋白質(zhì)變性和血細(xì)胞凝集塊、痰液液化，以促進(jìn)膿性分泌物的排出，緩解其臨床癥狀。舍雷肽酶與羅紅霉素聯(lián)合治療可增強(qiáng)抗菌效果。

在遺傳易感性環(huán)境中，感染、長期炎癥反應(yīng)等因素均能夠?qū)е轮夤鼙趽p傷，從而降低支氣管黏膜纖毛清除功能，在此條件下細(xì)菌滯留于呼吸道的概率增加，并可定植于呼吸道。而細(xì)菌感染引發(fā)的慢性炎癥又可加深肺組織損害及黏膜纖毛功能，甚至使黏膜纖毛產(chǎn)生運(yùn)動障礙，直接導(dǎo)致黏痰大量淤積，影響肺通氣功能。此外，鱗狀上皮化生及黏液腺體增生將促進(jìn)黏液量增多，極易導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張患者黏液潴留，在多種因素的影響下，患者膿痰量增加，利于細(xì)菌滋生、繁殖，反復(fù)循環(huán)、周而復(fù)始易加重肺組織損傷。因此，舍雷肽酶腸溶片可有效降低痰液黏稠度，利于清除氣道分泌物，使呼吸道保持通暢，對肺功能恢復(fù)及炎癥反應(yīng)減輕均有積極的影響。此外，聯(lián)合使用舍雷肽酶后不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著增加，說明本品安全性較高。

綜上所述，舍雷肽酶聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥患者安全有效，可顯著改善患者的肺功能與臨床癥狀。