山莨菪堿聯(lián)合美托洛爾治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭療效觀察

馬耀華 杜 寧 河南省西華縣創(chuàng)傷醫(yī)院內(nèi)科 466600

糖尿病與諸多心腦血管疾病的發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)性，有報道顯示[1]，70%的糖尿病患者因心血管疾病而死亡。其中CHF是糖尿病患者的首要致死病因[2-3]。糖尿病與心血管疾病合并發(fā)生，將導(dǎo)致病情更加嚴(yán)重，若治療不及時，將會威脅患者生命安全。美托洛爾屬β受體阻滯劑，對心血管疾病具有確切療效；山莨菪堿是一種抗膽堿藥物，在改善微循環(huán)功能等方面作用明顯，可用于T2DM的治療?；谏鲜觯疚奶接懮捷馆袎A與美托洛爾聯(lián)用對T2DM合并CHF的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月我院收治的94例T2DM合并CHF患者。均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中CHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；有心衰臨床表現(xiàn)，超聲心動圖示心臟肥大或擴(kuò)大；LVEF<50%；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬對本研究知情同意。排除急性心衰及急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、肥厚性心肌病、瓣膜病、嚴(yán)重肺心病等，嚴(yán)重肝、腎功能不全，妊娠、哺乳期女性。將94例患者隨機(jī)分為兩組，每組47例。對照組男26例，女21例；年齡52～76歲，平均年齡(61.32±5.41)歲；糖尿病病程5～16年，平均糖尿病病程(11.30±7.45)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級25例，Ⅳ級8例。觀察組男24例，女23例；年齡55～78歲，平均年齡(62.39±5.30)歲；糖尿病病程5～17年，平均糖尿病病程(11.59±7.33)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級25例，Ⅳ級7例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均實施休息、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、降糖、祛除誘因等常規(guī)方案，并實施預(yù)防感染治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025390)口服，初始劑量6.25mg，1次/d，之后依據(jù)患者病情及耐受度增大劑量，控制在25mg/d以內(nèi)；同時口服消旋山莨菪堿片(河南普瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983091)，5～10mg/次，3次/d，并依據(jù)病情對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組療效。臨床癥狀消失，F(xiàn)PG<7.0mmol/L，心功能改善≥2級為顯效；臨床癥狀減輕，F(xiàn)PG<11.1mmol/L，心功能改善1級為有效；臨床癥狀無明顯改善，F(xiàn)PG≥11.1mmol/L，心功能未見改善或加重為無效[6]。(2)兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平變化情況。用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2hPG水平，用穩(wěn)態(tài)模式評估法計算HOMA-IR。(3)兩組治療前后心功能改善情況。采用彩色多普勒超聲儀測量治療前后LVEF、LVEDD、LVESD指標(biāo)水平。(4)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組顯效38例，有效5例，無效4例，總有效率為91.49%(43/47)；對照組顯效27例，有效3例，無效17例，總有效率為63.83%(30/47)；觀察組總有效率高于對照組(χ2=10.363，P=0.001)。

2.2 兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較 治療前，兩組FPG、2hPG、HOMA-IR水平差異不顯著(均P>0.05)；治療后，兩組FPG、2hPG、HOMA-IR水平均較治療前降低，且觀察組降幅較對照組更大(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD指標(biāo)比較差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組LVEF指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組升幅較對照組更大，LVEDD、LVESD指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組降幅較對照組更大(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)腹脹、口干各3例，視物模糊5例，不良反總應(yīng)發(fā)生率為23.40%(11/47)；觀察組出現(xiàn)腹脹、口干、視物模糊各4例，房室傳導(dǎo)阻滯1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為27.66%(13/47)；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.224，P=0.636)。

3 討論

有研究表明[7]，糖尿病與CHF同時存在，相互促進(jìn)疾病

的發(fā)展，導(dǎo)致惡性循環(huán)，心力衰竭患者糖尿病發(fā)病率為10%～47%，射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭(HFrEF)患者中，40%的患者合并糖尿病。兩種疾病合并發(fā)生，將使病情更加嚴(yán)重，若治療不及時，可對患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。有研究認(rèn)為，β受體阻滯劑應(yīng)用于心血管疾病效果確切，尤其對于CHF患者，可有效降低病死率[8]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可抑制腎上腺素能活性的過度增強(qiáng)，從而減小對心臟所帶來的損害，且該藥物能對衰竭心臟的能量供需失衡予以糾正，減輕“心功能過度代償”所引發(fā)的心臟超負(fù)荷運轉(zhuǎn)[9]。此外，該藥物能對心肌重塑進(jìn)展予以延緩和逆轉(zhuǎn)，降低心肌耗氧量和心率，進(jìn)而對心功能、心衰癥狀予以改善[10]。山莨菪堿屬抗膽堿藥物，其作用機(jī)制為：可下調(diào)脂質(zhì)過氧化物及血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，促使其聚集性降低，從而使微循環(huán)得到改善，且該藥可激活并增強(qiáng)微血管的自律性，抑制動、靜脈分流，恢復(fù)微循環(huán)功能[11]。該藥通過改善微循環(huán)功能，可增加糖尿病患者胰腺血供，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)；同時可抑制胃腸蠕動，促使患者分泌的消化液量減少，進(jìn)食量會相應(yīng)減少，從而降低血糖水平；該藥還可增強(qiáng)胰島B細(xì)胞活性，減弱胰島A細(xì)胞的胰島素抵抗作用。對于CHF的治療，其主要作用機(jī)制：能夠?qū)印㈧o脈痙攣予以解除，使心排血量得以提升，減輕心臟前、后負(fù)荷；擴(kuò)張冠狀動脈，提升其血流量，使心肌缺血狀態(tài)得以改善，進(jìn)而增強(qiáng)心功能[12]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后觀察組FPG、2hPG、HOMA-IR、LVEDD、LVESD水平均低于對照組，LVEF水平高于對照組(均P<0.05)，提示山莨菪堿與美托洛爾聯(lián)合用藥治療T2DM合并CHF可獲得較好的臨床效果，與周平安等人[13]的研究報道基本一致。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，提示聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，山莨菪堿與美托洛爾聯(lián)用對T2DM合并CHF患者血糖控制情況較好，能有效改善患者心功能，療效確切，且未用增加用藥不良反應(yīng)，可資臨床借鑒。