基于專利計量的天麻藥品研發(fā)態(tài)勢分析

上官晨虹，全毅恒，陳 琛

基于專利計量的天麻藥品研發(fā)態(tài)勢分析

上官晨虹，全毅恒，陳 琛*

陜西理工大學中德天然產(chǎn)物研究所，陜西省天麻山茱萸工程技術(shù)研究中心，陜西省資源生物重點實驗室，陜西理工大學生物科學與工程學院，陜西 漢中 723000

天麻是我國名貴中藥，具有極高的藥用和食用價值，擁有巨大的潛在市場，為了解天麻藥品專利的特點，掌握其技術(shù)研發(fā)趨勢，以IncoPat數(shù)據(jù)庫和DII數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，檢索2002年以來國內(nèi)外公開的天麻藥品專利，運用多種專利計量學手段，對申請總量、申請地域、申請機構(gòu)、主要發(fā)明人、專利代理、前沿熱點等方面進行分析。結(jié)果表明，20年來天麻藥品專利數(shù)量持續(xù)增加；全球天麻藥品專利主要源于中國，韓國和美國在未來可能會成為中國的競爭國；國內(nèi)外申請機構(gòu)間的合作較少且呈現(xiàn)出較強的地域性；發(fā)明人間缺乏跨地區(qū)、跨國界的交流；國內(nèi)杰出的代理機構(gòu)主要分布在安徽省、山東省、北京市；天麻藥品未來的研究熱點在治療血管性偏頭痛、高血壓及風濕骨病。該研究能為天麻藥品專利未來申請布局、產(chǎn)品創(chuàng)新研發(fā)及市場戰(zhàn)略的制定提供參考，研究人員應(yīng)當緊抓未來前沿熱點，加強省際、國際合作，不斷研發(fā)出高質(zhì)量的天麻藥品。

天麻；藥品；IncoPat數(shù)據(jù)庫；DII數(shù)據(jù)庫；專利計量學

天麻Bl.為蘭科天麻屬多年生草本植物，常與密環(huán)菌共生[1]，是國家三級保護物種，藥用部位是塊莖[2]。天麻味辛、溫，歸肝經(jīng)，主殺鬼精物，蠱毒惡氣，久服益氣力，長陰肥健，輕身增年，始記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并將其列為上品[3]?！侗静菥V目》中記載“天麻乃肝經(jīng)氣分之藥”，《素問》中有“怒傷肝”的記載[4]。天麻可治療肝風內(nèi)動、肢體麻木、驚痛抽搐等疾病[5-6]，具有降血壓、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗氧化、抗癲癇、增強免疫力等多種功效[7-8]。隨著對天麻素、天麻多糖和天麻苷元等活性成分的深入研究[9]，更多研究者將目光集中到天麻的新藥研發(fā)上，使天麻藥品的應(yīng)用價值體系日趨完善[10]，目前已涉及心腦血管疾病、神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域[11-14]。

專利文獻作為一次科技文獻，具有報道速度快、時效性強等特點，對專利文獻進行計量分析，可從中獲取科技發(fā)展的最新動態(tài)[15]。近20年來有關(guān)天麻藥品的專利數(shù)量持續(xù)增多，為攻克更多疑難雜癥提供理論支持[16-17]，故對天麻藥品專利進行綜述具有重要意義。馮培松[18]對2000—2011年國內(nèi)天麻專利現(xiàn)狀進行綜述；劉斌等[19]主要對1989—2016年貴州省天麻專利現(xiàn)狀進行分析。2篇文章的數(shù)據(jù)來源單一，前者僅分析了國家知識產(chǎn)權(quán)局數(shù)據(jù)庫，后者僅分析了智立方數(shù)據(jù)庫，未結(jié)合其他數(shù)據(jù)庫分析；研究地域局限，僅對國內(nèi)或特定省份天麻專利對比分析，未站到全球視角進行天麻專利分析綜述；研究年份久遠，已經(jīng)過去5～10年；分析工具陳舊，僅使用Excel列表分析，未采用可視化軟件綜合分析；分析項目較少，僅對專利申請量、地域、技術(shù)領(lǐng)域等進行簡單綜述，未涉及發(fā)明人、代理人、高被引、高頻詞等項目。

本研究選擇IncoPat專利數(shù)據(jù)庫為國內(nèi)專利文獻數(shù)據(jù)來源，以DII專利數(shù)據(jù)庫作為國際專利文獻數(shù)據(jù)來源，對國內(nèi)外2002—2021年的天麻藥品專利進行統(tǒng)計，選擇Excel 2021、GraphPad prism 8.0.1、CiteSpace 5.8.R1、VOSviewer 1.6.15軟件來分析近20年天麻藥品的發(fā)明專利信息、國別競爭態(tài)勢等，了解天麻藥品專利的技術(shù)分布、研發(fā)重點及前沿，探討天麻前沿熱點及發(fā)展趨勢，使相關(guān)的企業(yè)、科研院所從整體上把握天麻藥品領(lǐng)域?qū)＠l(fā)展的脈絡(luò)，進一步為天麻藥品專利未來申請布局、具體產(chǎn)品創(chuàng)新研發(fā)及市場戰(zhàn)略的制定提供參考與支持。

1 數(shù)據(jù)來源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于IncoPat專利數(shù)據(jù)庫和DII專利數(shù)據(jù)庫。2個數(shù)據(jù)庫收集的專利信息兼具權(quán)威性和代表性，二者優(yōu)勢互補，有利于對天麻藥品專利信息的深入挖掘。

IncoPat數(shù)據(jù)庫收錄了120個國家、組織、地區(qū)1.5億余件專利信息，對全球海量的專利信息進行了高度整合。根據(jù)國際專利分類號和主題詞檢索，可以更加精準地查詢目標專利。天麻的國際專利分類號為A61K36/8988，故總體檢索式為：IPC＝（A61K36/8988）AND ALL＝（藥）AND TIABC＝（藥）；時間跨度為2002年1月1日—2021年10月25日，檢索日期為2021年10月26日，共檢索到5871件專利。國內(nèi)發(fā)明專利的技術(shù)價值最高、權(quán)力相對穩(wěn)定且受保護時間最長，故剔除實用新型專利和外觀專利，再選擇“擴展同族合并”進行去重，最后手動剔除無關(guān)專利，獲得4748件專利。

DII數(shù)據(jù)庫翻譯所有英語以外的其他語種出版的專利文獻，是比較有權(quán)威性的全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫。天麻的國際專利分類號為A61K36/8988，故總體檢索式為：IP＝（A61K-036/8988）AND TS＝（drug* OR medicine* OR pill* OR tablet* OR pharma*）；索引＝CDerwent，EDerwent，MDerwent；時間跨度為2002年1月1日—2021年10月25日，檢索日期為2021年10月26日，獲得4043件專利。

1.2 研究方法

本研究首先運用Excel 2021進行數(shù)據(jù)的初步統(tǒng)計，再結(jié)合GraphPad prism 8.0.1對天麻藥品專利技術(shù)的申請數(shù)量、國家或地區(qū)、申請機構(gòu)、主要發(fā)明人、專利代理、高被引專利、高頻關(guān)鍵詞等信息進行分析，得到天麻藥品專利研究信息的時間、空間、來源等分布情況，概述天麻藥品專利的研究現(xiàn)狀。再基于文獻計量的方法，通過CiteSpace 5.8.R1和VOSviewer 1.6.15軟件對DII數(shù)據(jù)庫的主要發(fā)明人和研究熱點進行分析，通過IncoPat自帶分析工具對IncoPat數(shù)據(jù)庫獲得的專利進行統(tǒng)計分析，梳理并歸納出天麻藥品專利技術(shù)的發(fā)展脈絡(luò)及近20年的前沿熱點信息。

2 基本研究信息統(tǒng)計分析

2.1 申請數(shù)量分析

分析天麻藥品專利在全球不同國家或地區(qū)中專利申請量的發(fā)展趨勢，通過分析可以了解天麻藥品專利技術(shù)在不同國家或地區(qū)的起源和發(fā)展情況，對比各個時期內(nèi)不同國家和地區(qū)的技術(shù)活躍度，以便分析天麻藥品專利在全球布局情況，預(yù)測未來的發(fā)展趨勢，為制定全球的市場競爭或風險防御戰(zhàn)略提供參考。IncoPat數(shù)據(jù)庫檢索到天麻藥品專利4748件，DII數(shù)據(jù)庫檢索到天麻藥品專利4043件。得到2002—2021年全球天麻藥品專利申請量年度分布趨勢圖，見圖1。

圖1 全球天麻藥品專利申請數(shù)量年度分布

IncoPat數(shù)據(jù)庫和DII數(shù)據(jù)庫的專利申請數(shù)量年度趨勢一致，前者較后者增長速度快，收錄的專利數(shù)據(jù)都較權(quán)威。總體來看，天麻藥品專利的申請數(shù)量呈持續(xù)增長趨勢。其中2002—2009年天麻藥品專利申請數(shù)量小且呈緩慢增長趨勢，表明天麻藥品專利技術(shù)發(fā)展處于起始階段，2009—2016年的天麻藥品專利申請數(shù)量總體呈快速上升趨勢，說明天麻藥品專利技術(shù)發(fā)展處于成長階段，而2016年的增長速度最快，這可能和國家專利政策的調(diào)整有關(guān)，2016—2021年的天麻專利數(shù)量呈現(xiàn)緩慢上升的趨勢，對于2019年之后增幅緩慢的原因有：其一，專利公開周期一般為18個月，這使得大量專利處于未公開狀態(tài)，故2020年之后的數(shù)據(jù)并不完整；其二，由下文可知，絕大多數(shù)的天麻藥品相關(guān)專利來源于中國，而中國自2019年底受到新型冠狀病毒肺炎的影響較大，致使其申請數(shù)量增勢減緩；其三，有關(guān)天麻藥品專利的技術(shù)創(chuàng)新性可能出現(xiàn)了發(fā)展瓶頸，需要相關(guān)技術(shù)人員不斷潛心研究和持續(xù)合作交流以找尋新的突破點。

2.2 申請地域分析

通過地域分析，可以了解專利在不同地域技術(shù)創(chuàng)新的活躍程度，發(fā)現(xiàn)主要技術(shù)創(chuàng)新來源國及重要目標市場，共統(tǒng)計出專利申請數(shù)量的地域排名，見表1。在2個數(shù)據(jù)庫中，中國的申請數(shù)量都以壓倒性的優(yōu)勢居于首位，且排名前4的地域相同，均為中國、韓國、世界知識產(chǎn)權(quán)組織和美國。天麻藥品相關(guān)專利的主要技術(shù)創(chuàng)新來源國為中國，作為天麻的主產(chǎn)國，中國幅員遼闊、人口眾多，對天麻藥品專利有較大的市場需求。天麻早在《本草綱目》中，因使用時間久且為名貴中藥材而被大眾所熟知[20]。韓國和美國的天麻藥品專利在全球占了比較小的份額，雖正處于起步階段，但在未來有很大可能會成為中國的競爭國。據(jù)統(tǒng)計，天麻藥品相關(guān)專利的主要技術(shù)創(chuàng)新來源于中國的山東、河南和安徽，且這3個省份的申請數(shù)量均在300件以上。據(jù)《吳普本草》記載[21]，早在魏晉時期，天麻的產(chǎn)地就主要分布在山東泰山和河南嵩山，并一直以山東泰安及其周邊地區(qū)為道地產(chǎn)區(qū)，故在對天麻藥品的研究中，山東省有得天獨厚的地理優(yōu)勢，河南省次之。從民國開始天麻產(chǎn)地才發(fā)生了較大變化，道地產(chǎn)區(qū)向西遷移到了西南地區(qū)，即陜西、四川、貴州、云南一帶地區(qū)。

表1 天麻藥品專利申請數(shù)量的地域排名

2.3 申請機構(gòu)分析

通過統(tǒng)計創(chuàng)新成果積累較多的專利申請機構(gòu)，可以進一步分析其專利競爭實力。共統(tǒng)計出累計專利數(shù)量排名前10的申請機構(gòu)，見表2、3。2個數(shù)據(jù)庫中排名前10的申請機構(gòu)有60%重合，分別為上海聚酷化妝品有限公司、北京藝信堂醫(yī)藥研究所、黑龍江江恒醫(yī)藥科技有限公司、青島食之禮中草藥研究所、四川易創(chuàng)生物科技有限公司和青島市市立醫(yī)院，這些機構(gòu)的研究領(lǐng)域更應(yīng)值得人們關(guān)注，其中合享價值度較高的專利有用于醫(yī)療保健帽的藥物組合物[22]、治療三叉神經(jīng)痛的中成藥[23]、用中藥制成的治療火牙病的噴劑[24]。排名前10的科研機構(gòu)顯示出較強的地域性，即有50%以上的機構(gòu)來自山東省和四川省，胡楊等[25]在分析產(chǎn)學研合作的地理鄰近作用時明確指出，鄰近地區(qū)的專利合作比跨地區(qū)合作更具成本優(yōu)勢，故這2個省份的科研機構(gòu)除了具有得天獨厚的地理優(yōu)勢外，之間的合作交流也必不可少。筆者認為只有打破傳統(tǒng)壁壘，推進跨地區(qū)合作，才能使天麻藥品專利創(chuàng)新研究煥發(fā)出新的生機活力。

表2 IncoPat數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利數(shù)量排名前10的申請機構(gòu)

表3 DII數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利數(shù)量排名前10的申請機構(gòu)

根據(jù)時間線，天津天士力制藥股份有限公司和北京藝信堂醫(yī)藥研究所活躍于2004—2012年，這些企業(yè)或科研單位的研究為天麻藥品技術(shù)奠定了科學基礎(chǔ)；2012年之后的科研機構(gòu)如青島食之禮中草藥研究所和青島市黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，大都致力于中藥組合物的研發(fā)，這些科研單位或機關(guān)團體屬于此技術(shù)領(lǐng)域的中流砥柱；近3年的科研機構(gòu)如上海聚酷化妝品有限公司和上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院，集中研發(fā)血管性偏頭痛和預(yù)防帕金森病的藥物。

2.4 主要發(fā)明人分析

發(fā)明人即對發(fā)明創(chuàng)造的實質(zhì)性特點做出了創(chuàng)造性腦力勞動的人。通過分析主要發(fā)明人，可以進一步理清該技術(shù)領(lǐng)域的核心技術(shù)人才，為人才的挖掘和評價提供幫助?；贗ncoPat數(shù)據(jù)庫，對2002—2021年的天麻藥品專利的發(fā)明人進行統(tǒng)計分析，主要分析國內(nèi)發(fā)明人群體。采用GraphPad prism 8.0.1軟件，得到關(guān)于國內(nèi)排名前10的主要發(fā)明人柱狀圖，見圖2。其中成進學和成鋼共有19次合作，2人首次合作起始于2009年，近幾年合作于2018年，他們均屬于南通蛇類治療研究所[26]。陳冠卿等[27]在2017年主要集中研究肝腎不足型頸椎病，針對該病共研發(fā)出6種劑型藥物，分別為乳膏、外用藥水、內(nèi)服湯、動植物藥丸、動植物片劑、膠囊制劑。王信鎖[28]的專利均公開于2009年之前，在天麻藥品專利領(lǐng)域已有較長時間的涉足，其技術(shù)創(chuàng)新為日后的相關(guān)專利研究指明了前沿方向。陳玉堂[29]是北京中美創(chuàng)新聯(lián)合國際疑難病研究院的法人，其公司主要致力于醫(yī)學研究、技術(shù)開發(fā)等項目，在天麻藥品技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域占有一席之地。

圖2 IncoPat數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利數(shù)量排名前10的發(fā)明人

基于DII數(shù)據(jù)庫，對2002—2021年天麻藥品專利的發(fā)明人進行統(tǒng)計分析，主要分析國際發(fā)明人群體。采用CiteSpace進行可視化分析，得到關(guān)于發(fā)明人的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖3。圖3中節(jié)點圓圈大小表示出現(xiàn)頻次多少，節(jié)點最外側(cè)圓環(huán)厚度代表中心性高低，節(jié)點連線粗細表示關(guān)聯(lián)性強弱，線條顏色的深淺與上方年份對應(yīng)。由圖3可知，發(fā)明人之間聯(lián)系緊密，表明有關(guān)天麻藥品專利技術(shù)已經(jīng)發(fā)展到了一定高度而且相關(guān)技術(shù)正趨于成熟。從時間跨度來看，有78%專利公開于2011年之后，說明天麻藥品技術(shù)領(lǐng)域繁榮于近10年。合作網(wǎng)絡(luò)中的絕大多數(shù)發(fā)明人來自中國，只有少數(shù)來自韓國，他們與來自濟南市鴻盛研究所的發(fā)明人合作頻繁[30]。隨著科學技術(shù)的發(fā)展以及我國綜合國力的提升，我國研究人員申請的天麻藥品專利不斷被國際平臺收錄，促進了天麻藥品技術(shù)領(lǐng)域的國際交流。除合作網(wǎng)絡(luò)中心的發(fā)明人外，也有幾個小的合作團體值得關(guān)注，他們屬于天麻藥品研究領(lǐng)域的后起之秀。如來自中國的賀常亮和梁曉霞，均為四川農(nóng)業(yè)大學的研究人員[31-32]，他們在近2年有天麻藥品的專利被陸續(xù)公開，若不斷加強和同行們的交流合作，在未來定會形成較穩(wěn)定的發(fā)明人合作網(wǎng)絡(luò)。

圖3 DII數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利主要發(fā)明人分析

2.5 專利代理分析

通過分析專利代理人，可以弄清其擅長的技術(shù)領(lǐng)域、在某領(lǐng)域的實踐經(jīng)驗以及所屬代理機構(gòu)的業(yè)務(wù)承接能力，為甄選匹配的專利代理人提供參考。

僅對IncoPat數(shù)據(jù)庫中的代理人進行統(tǒng)計分析，根據(jù)其代理的天麻藥品專利數(shù)量及技術(shù)領(lǐng)域，得到排名前10的代理人技術(shù)范圍表，見表4。10位代理人均在A61K（醫(yī)用、牙科用的配制品）、A61P（藥物制劑的特定治療活性）技術(shù)領(lǐng)域有所建樹，其中代理數(shù)量超過30件的代理人為余成俊和龔燮英。排名第4、5的張貴賓、李桂存就職于濟南泉城專利商標事務(wù)所，故代理數(shù)量超過30件的代理機構(gòu)分別為安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司、濟南泉城專利商標事務(wù)所、北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司。湯東鳳所經(jīng)手的專利技術(shù)領(lǐng)域范圍最廣，除A61K、A61P外，還涉及C12G（葡萄酒及其制備）、A23L（食品制備及其保存）、A47G（家庭用具）、A23F（咖啡、茶代用品及其配制）、A61Q（理療裝置、治療或保健用的洗浴裝置），說明北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所的綜合業(yè)務(wù)承接能力較強。

表4 IncoPat數(shù)據(jù)庫中排名前10的代理人技術(shù)范圍

3 天麻藥品前沿熱點分析

3.1 高被引專利分析

高被引專利至少包含一種重要的科學技術(shù)，值得去借鑒交流，專利被引頻次的高低在一定程度上可以反映該專利對該領(lǐng)域的影響力大小，通過分析被引頻次可以大致挖掘出該領(lǐng)域的研究熱點。對IncoPat數(shù)據(jù)庫天麻藥品研究領(lǐng)域的高被引頻次專利進行統(tǒng)計，見表5。其中排名前10的高被引專利文獻中70%為2010年前公開的，專利的公開時間越早，在被引率上可能會略占優(yōu)勢。陳中元[38]的一種治療高血壓的藥物和張鐵強等[40]的降糖降壓的中藥組合物都是近10年公開的專利。從2010年之后高被引的天麻藥品專利中可以看出，該技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)明人涉足的研究方向合乎社會發(fā)展規(guī)律及市場需求。隨著我國不斷繁榮昌盛，人民生活更加富足，人們在飲食上常攝取高糖高脂的食物，隨之引發(fā)了一些“富貴病”如高血糖、高血壓、高血脂。另外，排名前10的專利中有關(guān)養(yǎng)生酒的專利占了30%，如班榮祥[36]的保健酒及其制備方法是2014年公開的，被引頻次為49次。被引頻次最高的天麻藥品專利為Fan等[33]在2008年發(fā)表的緩解疼痛相關(guān)癥狀的綜合療法，被引頻次為70次，說明有關(guān)天麻藥理作用的基礎(chǔ)研究在緩解疼痛方面具有重要影響力。

對DII數(shù)據(jù)庫天麻藥品研究領(lǐng)域的高被引頻次專利進行統(tǒng)計，見表6。排名前10的專利中90%為中國專利。張鐵強等[40]的降糖降壓的中藥組合物被引頻次為25次，居首位。與Hyu等[43]的預(yù)防高血壓及肥胖的中草藥均是治療由肥胖帶來的高血壓、高血糖等疾病。天麻被研發(fā)最多的藥品是用來治療神經(jīng)衰弱、心腦血管疾病，如蔣希民[44]的治療神經(jīng)衰弱病的藥和李錫堯[45]的治療冠心病、腦血栓的藥物。表6中高被引專利文獻中70%為2010年前公開，僅有3篇為近10年發(fā)表。董春玲[46]的治療神經(jīng)性頭痛的中藥制劑是2011年公開的天麻藥品專利，被引用16次，排在第4位。

總體來看，2個數(shù)據(jù)庫排名前10的天麻藥品專利有30%重合，其主要發(fā)明人分別為張鐵強[40]、朱園奎[41]、王林祥[37]，分別涉足了天麻藥品的3個領(lǐng)域，即降糖降壓、保健、治療風濕及類風濕，說明在這些領(lǐng)域內(nèi)，天麻作為藥品在國際國內(nèi)被廣泛熟知。

表5 IncoPat數(shù)據(jù)庫中被引次數(shù)排名前10的天麻藥品專利

表6 DII數(shù)據(jù)庫中被引次數(shù)排名前10的天麻藥品專利

3.2 高頻關(guān)鍵詞分析

通過對天麻藥品專利文獻中的高頻關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析，可以挖掘出該技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的研究脈絡(luò)和前沿熱點。對IncoPat數(shù)據(jù)庫中的4748件專利基于語義算法，提取專利標題、摘要和權(quán)力要求中的關(guān)鍵詞，根據(jù)語義相關(guān)度，聚出不同類別的主題，從而進行技術(shù)類別分析，得到關(guān)于天麻藥品專利的關(guān)鍵詞密度圖，見圖4。顏色深淺代表專利密集程度，文字大小代表專利數(shù)量多少，故顏色越深、文字越大，就越說明該模塊屬于重點研究對象。圖4中共生成6個重要模塊，分別為血管神經(jīng)性頭痛、肝腎不足型、保健酒、風濕骨病、丸劑藥物、高血壓病。由圖4可知，天麻藥品廣泛用于治療血管神經(jīng)性頭痛、風濕骨病、高血壓病、肝腎不足、腦發(fā)育不全、腰間盤突出、精神抑郁等病癥。天麻素的藥理活性廣泛，主治心腦血管疾病，該病在全球死亡原因中排前10，嚴重影響人類的生活質(zhì)量。天麻酒對肝虛眩暈、血管神經(jīng)性頭痛、慢性風濕關(guān)節(jié)炎等病有較好的療效，并具有保健作用，長期服用還可預(yù)防其他疾病。

圖4 IncoPat數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利的關(guān)鍵詞密度圖

對DII數(shù)據(jù)庫中的4043件專利基于VOSviewer可視化軟件[50]，用同樣的方法提取關(guān)鍵詞，進行技術(shù)類別分析，通過調(diào)整關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次（頻次≥35次）得到含有210個關(guān)鍵詞的密度圖，見圖5。在圖5中，元素的密度取決于周圍元素的數(shù)量及其權(quán)重大小，顏色的淺深代表關(guān)鍵詞密度的大小，關(guān)鍵詞之間的距離越近，則共同出現(xiàn)的頻率就越大。結(jié)合圖中關(guān)鍵詞的頻次分析，得出與天麻配伍頻次排名前20的中藥分別為菊花、羌活、細辛、枸杞子、白芷、乳香、沒藥、僵蠶、山楂、黃芩、防風、雞血藤、決明子、地黃、黃芪、梔子花、威靈仙、天南星、益母草、桑葉。天麻相關(guān)藥品主治的疾病頻次排名前10分別為頭痛眩暈、高血壓、風濕病、頸椎病、腸胃脹氣、癲癇、失眠、類風濕病關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)癥、神經(jīng)衰弱癥。天麻藥品劑型常有丸劑、膠囊劑、片劑、沖劑、酒劑、針劑，如排毒安神補氣藥丸、強力定眩膠囊、鹽酸地芬尼多片劑、天麻配方顆粒、復方天麻益陰酒等。

圖5 DII數(shù)據(jù)庫中天麻藥品專利的關(guān)鍵詞密度圖

綜合2個數(shù)據(jù)庫中的高頻關(guān)鍵詞，發(fā)現(xiàn)與天麻配伍的高頻中藥多以祛風止痛、平肝明目、清熱解毒以及降壓調(diào)脂為主，其味多辛、甘，性多微寒，多歸于心、肝、腎經(jīng)。丸劑、湯劑、酒劑是天麻藥品的傳統(tǒng)劑型，而提取分離技術(shù)是改變傳統(tǒng)復方中藥制劑服用劑量過大的關(guān)鍵，也是其研究的熱點和難點，隨著藥物劑型新技術(shù)的不斷進步，膏劑、沖劑、針劑將成為天麻藥品的主流劑型。

4 結(jié)語與展望

對天麻藥品技術(shù)領(lǐng)域的研究表明：（1）2002—2021年，國內(nèi)外天麻藥品專利申請總量呈持續(xù)增長趨勢，IncoPat數(shù)據(jù)庫較DII數(shù)據(jù)庫增長速度快。（2）中國是天麻藥品專利申請量最多的國家，且相關(guān)專利技術(shù)創(chuàng)新最為活躍，是天麻藥品技術(shù)創(chuàng)新的主要來源國和重要目標市場，需要注意的是，韓國和美國在未來有很大可能會成為中國的競爭國。（3）國內(nèi)外申請機構(gòu)和發(fā)明人之間的合作總體均呈現(xiàn)出較強的地域性，其中專利競爭實力不俗的機構(gòu)有北京中美創(chuàng)新聯(lián)合國際疑難病研究院、上海聚酷化妝品有限公司和北京藝信堂醫(yī)藥研究所等。申請機構(gòu)和發(fā)明人在今后都需要不斷深化跨地區(qū)、跨國界的交流合作。（4）國內(nèi)杰出的天麻藥品專利代理機構(gòu)有安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司、濟南泉城專利商標事務(wù)所、北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司等，其技術(shù)構(gòu)成主要為A61K、A61P，其中北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所的綜合業(yè)務(wù)承接能力較強。（5）2個數(shù)據(jù)庫中排名前10的高被引專利展示出該技術(shù)領(lǐng)域最具影響力的研究方向基本一致，并在國內(nèi)外形成了以張鐵強、朱園奎、王林祥為核心的降糖降壓、保健酒及風濕骨病3個熱點研究領(lǐng)域。（6）近20年以來該領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)，由天麻的栽培種植技術(shù)過渡到藥理活性研究，未來的研究熱點側(cè)重于治療血管性偏頭痛、高血壓和風濕骨病，隨著科技水平的不斷進步和分離純化技術(shù)的革新，其藥物劑型朝著膏劑、沖劑、針劑多元化發(fā)展。

針對天麻藥品專利的研究結(jié)論，現(xiàn)提出以下建議：（1）我國是天麻藥品專利申請量最多的技術(shù)來源國，專利數(shù)量及技術(shù)領(lǐng)域在國際上處于領(lǐng)先地位。專利分布廣泛，已經(jīng)形成比較集中的核心產(chǎn)區(qū)，如天麻中藥飲片、丸劑藥物和保健酒等均已具有相當?shù)囊?guī)模。專利申請人應(yīng)結(jié)合自身發(fā)展、堅持自我創(chuàng)新、順應(yīng)市場需求，在現(xiàn)有應(yīng)用基礎(chǔ)上，加強對我國天麻資源的進一步研發(fā)，加大對天麻產(chǎn)業(yè)核心產(chǎn)區(qū)的資金支持以促進當?shù)靥炻楫a(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展。要注意優(yōu)化天麻的強勢產(chǎn)業(yè)布局，打造出不同技術(shù)領(lǐng)域的優(yōu)勢產(chǎn)品以滿足市場需求，并及時搶占國際國內(nèi)市場。鼓勵專利申請人進行資源整合，克服自身發(fā)展短板。（2）國際、國內(nèi)專利申請多以個人為主，企業(yè)為輔，由于個人在研發(fā)專利時資金、技術(shù)的局限，導致其基礎(chǔ)研究不夠深入，企業(yè)則更加注重專利的市場價值，對專利的技術(shù)研究有所欠缺。而大專院校、科研院所的技術(shù)創(chuàng)新較活躍、基礎(chǔ)研究實力較雄厚，與個人、企業(yè)之間的聯(lián)系卻不緊密，阻礙了專利產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。因此，應(yīng)加強科研院所、大專院校與個人及企業(yè)之間的合作，結(jié)合市場需求，促進科研成果的及時轉(zhuǎn)化、并增強我國天麻產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。（3）隨著科學技術(shù)的進步，天麻藥品專利數(shù)量逐漸增加，創(chuàng)新水平日益提升，技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的交流持續(xù)加深，關(guān)鍵核心技術(shù)與藥物新劑型技術(shù)相結(jié)合，激發(fā)天麻藥品領(lǐng)域的生命力，研發(fā)契合當今社會的新劑型藥品。天麻藥品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，要堅持繼承與創(chuàng)新，注重與現(xiàn)代科學技術(shù)的應(yīng)用，促進天麻藥品產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力的提升，加快形成自主知識產(chǎn)權(quán)，提升核心競爭力。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Situation analysis ofdrug research and development based on patent metrology

SHANGGUAN Chen-hong, QUAN Yi-heng, CHEN Chen

Chinese-German Joint Institute for Natural Product Research, Shaanxi University of Technology, Shaanxi Provincial Engineering Research Center of Gastrodia Elata and Cornus Officinalis, Key Laboratory of Bio-resources of Shaanxi Province, College of Biological Science and Engineering, Shaanxi University of Technology, Hanzhong 723000, China

is a precious traditional Chinese medicine, which has high medicinal and edible value, and has a huge potential market. In order to understand the characteristics ofdrug patents and grasp its technical research and development trend, IncoPat database and DII database were used as data sources to retrieve the patent ofdrugs published at home and abroad since 2002, and a variety of bibliometric methods were used to analyze the patent ofdrugs according to the total amount of applications, application areas, application agencies, main inventors, patent agents and frontier hotspots. The results showed that the number ofdrug patents has continued to increase in the past 20 years. Globalpatent mainly comes from China, and South Korea and the United States may become China’s competitors in the future. The cooperation between domestic and foreign application agencies is less and shows a strong regional. Inventors lack cross-regional and cross-border communication. Domestic outstanding agencies are mainly distributed in Anhui Province, Shandong Province and Beijing. Future research hotspots fordrugs are in the treatment of vascular migraine, hypertension and rheumatic bone disease. This study can provide reference for future patent application layout, product innovation and research and development, and the formulation of market strategy ofdrugs. Researchers should pay close attention to future hotspots, strengthen inter-provincial and international cooperation, and continuously develop high-qualitydrugs.

Bl.; drug; IncoPat database; DII database; patent metrology

R288

A

0253 - 2670(2022)15 - 4915 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.15.035

2022-02-24

國家高端外國專家項目（GDT20186100426）；陜西省重點研發(fā)項目（2020NY-139）；陜西省創(chuàng)新能力支撐計劃項目（2019XY-04）

上官晨虹（1995—），女，碩士，研究方向天然藥物研究與開發(fā)。E-mail: sgchazb@163.com

通信作者：陳 ?。?978—），男，博士，教授，主要從事天然產(chǎn)物研究與開發(fā)。Tel: (0916)2641011 E-mail: cchen@snut.edu.cn

[責任編輯 崔艷麗]