石松生物堿化學(xué)成分和生物活性研究進(jìn)展

謝 振，鄭東昆，王 強(qiáng)，謝新華，劉 陽*

石松生物堿化學(xué)成分和生物活性研究進(jìn)展

謝 振1，鄭東昆2#，王 強(qiáng)2，謝新華1，劉 陽1*

1. 贛南醫(yī)學(xué)院心腦血管疾病防治教育部重點實驗室，江西 贛州 341000 2. 贛南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，江西 贛州 341000

石松生物堿是指從石松科（Lycopodiaceae）、石杉科（Huperziaceae）及其近緣親屬植物中分離得到的一類具有生源相同、結(jié)構(gòu)相似且骨架豐富多樣的生物堿。目前已有600余個石松生物堿被報道，其根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特征可劃分為4大基本骨架類型，分別為lycopodine、lycodine、fawcettidane和miseelaneous型。miseelaneous型骨架多變，主要以phlegmarine型為主，也有少量cernuane型。部分此類化合物在膽堿酯酶抑制、神經(jīng)保護(hù)和細(xì)胞毒等方面表現(xiàn)出良好的活性。對2015年8月—2022年1月報道的161個石松生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、植物來源和生物活性進(jìn)行總結(jié)，以期為該類成分的后續(xù)研究提供參考。

石松科；石杉科；石松生物堿；膽堿酯酶抑制活性；神經(jīng)保護(hù)作用；細(xì)胞毒活性

石松生物堿（alkaloids，LAs）指從石松科（Lycopodiaceae）、石杉科（Huperziaceae）及其近緣親屬植物中分離得到的一類具有生源相同、結(jié)構(gòu)相似且骨架豐富多樣的生物堿，其基本骨架結(jié)構(gòu)一般由16個碳原子的吡啶環(huán)或吡啶酮環(huán)構(gòu)成，少量由22、27個碳原子或低于16個碳原子組成的新穎骨架結(jié)構(gòu)。LAs因其豐富多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和潛在的生物活性一直備受各國科學(xué)家的關(guān)注，其首次報道可追溯至19世紀(jì)末期，Karl[1]從扁枝石松L.中分離出第1個LAs，即lycopodine。1967年，Dugas等[2]對(±)-12--lycopodine進(jìn)行化學(xué)合成，得到首個人工合成的LAs。隨后，科學(xué)家通過同位素標(biāo)記方法研究了LAs的生物合成途徑[3-6]。隨著研究技術(shù)的發(fā)展，大量結(jié)構(gòu)新穎的LAs被陸續(xù)報道。其中，最令人興奮的是明星分子石杉堿甲的發(fā)現(xiàn)。石杉堿甲首次由中國科學(xué)家從民間藥用植物蛇足石杉(Thunb. ex Murray) Trev.中分離得到[7]，由于其表現(xiàn)出強(qiáng)效、可逆的乙酰膽堿酯酶（acetylcholin esterase，AChE）抑制活性，石杉堿甲被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為改善記憶力的膳食補(bǔ)充劑，國內(nèi)已用于重癥肌無力和中輕度阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）患者的臨床治療，是目前公認(rèn)最有前景的AD治療藥物。石杉堿甲的發(fā)現(xiàn)無疑是生物堿研究歷史上的里程碑，極大地激發(fā)了各國科學(xué)家從藥用植物中尋找高活性LAs的熱情。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎且活性更強(qiáng)的LAs，國內(nèi)外學(xué)者正在對石松科和石杉科及其近緣親屬植物進(jìn)行深入系統(tǒng)地研究，這也使LAs成為了科學(xué)界經(jīng)久不衰的研究熱點之一。

目前已有600余種LAs被報道，其中加拿大科學(xué)家Aver等[8]綜述了1993年1月以前報道的120個LAs，Ma等[9]綜述了2004年8月前報道的83個LAs，陳業(yè)高等[10]綜述了2010年6月前報道的84個LAs，王義坤等[11]綜述了2015年8月前報道的88個LAs。本文在回顧前人總結(jié)的基礎(chǔ)上，對2015年8月—2022年1月所報道的161個LAs進(jìn)行總結(jié)，綜述其化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性研究現(xiàn)狀，以期為LAs的后續(xù)深入研究提供參考。

1 植物來源

石松科植物已被鑒定為史前蕨類植物的殘留物，其早期化石可追溯至5億年前的寒武紀(jì)。石松科植物可分為3個亞科，共16屬，388種，為溫帶和亞熱帶氣候特有植物，大量存在于針葉林、山區(qū)和沼澤地[12]。在我國有6屬，分別為石松屬L.、藤石松屬Holub ex Dixit、扁枝石松屬Holub、垂穗石松屬Franca et Vase. ex Vasc. et Franco、小石松屬Holub和擬小石松屬Holub，共14種[13]?！吨袊幍洹?020年版收錄1種石松（伸筋草）Thunb. ex Murray，民間藥用植物包括藤石松（舒筋草）(Spring) Holub ex Dixit、垂穗石松（燈籠草）(L.) Vasc. et Franco、扁枝石松（過山龍）、玉柏石松（玉柏）L.和多穗石松L.等共8種[14]。石杉科植物分為2屬，約350種，分布極為廣泛。其中，石杉屬Holub植物約100種，我國現(xiàn)知25種1變種。馬尾杉屬Holub植物全球約250種，我國現(xiàn)知21種[12]。石松目植物治療范圍大致相同，主要用于驅(qū)風(fēng)活絡(luò)、鎮(zhèn)痛消腫、跌打損傷的治療，這可能與它們之間存在相同類型的活性成分有關(guān)。

2 化學(xué)成分

LAs是一類骨架結(jié)構(gòu)多變的氮雜環(huán)類化合物，該類生物堿基本骨架一般由C16N或C16N2構(gòu)成（三元環(huán)或四元環(huán)）。其基本骨架含有較多手性中心，且容易產(chǎn)生裂環(huán)、閉環(huán)、水解、氧化、聚合等復(fù)雜反應(yīng)，LAs也出現(xiàn)少量C11N、C15N、C15N2、C17N、C19N、C22N2、C27N3、C34N4、C38N4等骨架。1994年，加拿大科學(xué)家Aver等[8]將報道的120個LAs根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特征劃分為4種類型：lycopodine、lycodine、fawcettidane和miseelaneous型，該分類方法沿用至今。其中，miseelaneous型骨架多變，主要以phlegmarine型為主，也有少量cernuane型。這4種類型的代表化合物分別為lycopodine、lycodine、fawcettimine和phlegmarine，具體化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。由于LAs化學(xué)結(jié)構(gòu)奇特多變，因此出現(xiàn)新穎化合物的種類較多。2015年8月—2022年1月石松科和石杉科及其近緣親屬植物化學(xué)成分研究中發(fā)現(xiàn)新穎LAs共161個，其中新骨架14個，lycopodine型40個，lycodine型64個，fawcettidane型28個和miseelaneous型15個。

圖1 LAs的4種主要結(jié)構(gòu)類型

Fig. 1 Four major structural types of LAs

2.1 新骨架LAs

LAs骨架結(jié)構(gòu)豐富多樣，除上述4種類型外，也出現(xiàn)新奇骨架的生物堿。2015年至今發(fā)現(xiàn)新LAs共161個，其中新骨架LAs 14個，其結(jié)構(gòu)基本都是通過核磁共振、質(zhì)譜、圓二色譜法、計算化學(xué)和X射線單晶衍射等技術(shù)確定。

2016年，橢圓馬尾杉(Baker) Ching中分離出2個具有罕見C19N骨架的的5/5/6/6的四環(huán)稠合LAs，1--malycorin A（1）和1--17-hydroxymalycorin A（2）均由1個含有1,2-丙二醇結(jié)構(gòu)單元的serratiine骨架組成[15]。金絲條馬尾杉(Herter) Ching中分離得到另一種新穎的6/7/6/6四環(huán)LAs phlefargesiine A（3），為首次報道的C-4與C-14連接成七元環(huán)（B環(huán)）LAs[16]。除上述報道的四環(huán)LAs外，從石松科和石杉科植物中還鑒定出五環(huán)或七環(huán)稠合的新奇骨架LAs。如玉柏石松中分離得到的obscurumine H（4）和obscurumine I（5），是通過C-9和N-2′通過相連形成一個嘧啶環(huán)的6/5/5/6/6五環(huán)稠合的生物堿[17]。東北石松L.中分離得到的lycoclavatumide（6）為首個C-4和C-7相連的新穎骨架LAs，該結(jié)構(gòu)可能由fawcettimine環(huán)化和重排所得[18]。杉形馬尾杉(Hayata) Ching中分離得到罕見的具有C38N4結(jié)構(gòu)的七環(huán)生物堿hupercumine A（7），該生物堿由2個八氫喹啉、1個十氫喹啉和1個哌啶通過亞甲基單元相互連接組成[19]。粗糙馬尾杉(Forst.) L. Love et D. Love中分離得到首個具有6/5/7三環(huán)螺環(huán)系統(tǒng)的LAs squarrosinoxide（8）[20]。馬尾杉(L.) Holub中分離得到的phlegmadine A（9）為一種具有獨特環(huán)丁烷環(huán)和復(fù)雜的四環(huán)[4.2.2.03,8.03,10]癸烷橋系統(tǒng)的LAs，是在新骨架lobscurinol的基礎(chǔ)上進(jìn)行分子內(nèi)[2+2]光環(huán)化反應(yīng)的產(chǎn)物[21]。phlegmadine B（10）和phlegmadine C（11）則是從馬尾杉中分離得到2個首次報道的6/5/5/5/7五環(huán)稠合的C16N2型LAs，可能由lobscurunol或epilobscurinol氧化并引入亞氨基后C-9和C-13之間發(fā)生環(huán)化反應(yīng)所得[22]。蛇足石杉中首次報道了2種具有新奇的氮雜二環(huán)十六烷骨架結(jié)構(gòu)和肟官能團(tuán)的LAs，命名為huperserratine A（12）和huperserratine B（13）[23]。近年，扁枝石松中還分離出一種seco-complanadine A類型的二聚體生物堿complanadine F（14），由一分子lycodine和一分子芳香化的phlegmarane骨架經(jīng)C-1和C-2′相連組成[24]。新骨架LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2，相關(guān)信息見表1。

2.2 lycopodine型LAs

lycopodine型是發(fā)現(xiàn)最早的一類LAs，以C-4與C-13相連且含6/6/6/6/四環(huán)稠的喹諾里嗪環(huán)為基本骨架，其結(jié)構(gòu)變化主要發(fā)生在C-5、C-6、C-8、C-10、C-11、C-12及D環(huán)上。2015年8月至今共發(fā)現(xiàn)40個新穎lycopodine型LAs。化合物（15～18、23、24、31）分別是從石松、扁枝石松、玉柏石松、垂穗石松和龍骨馬尾杉(Desv.) Ching中分離得到的一類C環(huán)上氮原子被氧化的lycopodine型生物堿[25-30]。palhicerine F（25）為垂穗石松中分離得到的A環(huán)為罕見的船式構(gòu)型LAs[29]。lycopocarinamines A～C（26～28）均為C-5位上的羥基與苯丙酸酯化后的產(chǎn)物[30]。多穗石松中分離出annotinolide F（32）和lycoannotines A～C（33～35），其中annotinolide F為C-8位上羧基與C-5位上羥基形成內(nèi)酯環(huán)后的lycopodine型LAs，而lycoannotines A～C為D環(huán)斷裂后的lycopodine型LAs[31]。12--lycopodine（39）[32]、acetyllycophlegmarianol（42）[20]和phlenumdine D（44）[33]為一類罕見的哌啶環(huán)（C環(huán)）為椅式構(gòu)型的lycopodine型LAs。2020年，粗糙馬尾杉中分離得到8個新lycopodine型LAs，lycosquarrines A～H（47～54）。其中，lycosquarrine A（47）為首次報道從天然產(chǎn)物中鑒定出H-4具有β取向的lycopodine型LAs，lycosquarrine D（50）和lycosquarrine E（51）分別為5,12-環(huán)氧和5,11-環(huán)氧LAs的首例，其生物合成關(guān)鍵步驟為環(huán)氧化物的開環(huán)環(huán)化反應(yīng)[34]。lycopodine型LAs化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3，相關(guān)信息見表2。

圖2 新骨架LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表1 新骨架LAs

圖3 lycopodine型生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 lycopodine型LAs

2.3 lycodine型LAs

lycodine型LAs一般由4個六元環(huán)構(gòu)成，骨架與lycopodine型相似，其A環(huán)裂環(huán)后只與B環(huán)稠合重排成吡啶環(huán)或吡啶酮環(huán)。此外，C環(huán)也可以通過裂環(huán)成開環(huán)的lycodine型生物堿。2015年8月以來共發(fā)現(xiàn)64個新的lycodine型LAs。藤石松中分離出44個，占比達(dá)到68%，是新穎lycodine型LAs的主要植物來源。藤石松中分離出的新lycodine型LAs包括lycocasuarine A（56）、lycocasuarine B（57）、lycocasuarinine C（67）、casuarinosides A～H（74～81）等。其中，lycocasuarine A（56）為首次報道的六元環(huán)（C環(huán)）上C-8與C-15解離后C-7與C-15相連接并重排成五元環(huán)（C環(huán)）的lycodine型LAs。lycocasuarine B（57）是首個被發(fā)現(xiàn)具有額外的碳（C-17）與C-8直接結(jié)合的lycodine型LAs，從生物遺傳學(xué)的觀點來看并不尋常[37]。lycocasuarinine C（67）為首個C環(huán)裂環(huán)，且C-13位連接不含氮原子的lycodine型LAs[38]。casuarinosides A～H（74～81）為8個罕見的lycodine型生物堿苷[39]。此外，馬尾杉屬也是lycodine型LAs的重要來源，如粗糙馬尾杉中分離出lycosquarrines I～O（112～118）[34]。lycodine型Las的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4，相關(guān)信息見表3。

2.4 fawcettimine型LAs

fawcettimine型LAs與lycopodine型生物堿結(jié)構(gòu)頗為相似，不同之處在于fawcettimine型為C-4與C-12鍵相連接，lycopodine型為C-4與C-12鍵斷裂后再與C-13鍵相連接。從生物合成途徑上可看成fawcettimine型為lycopodine型氧化和骨架重排后的產(chǎn)物。fawcettimine型又可分為醇-胺型和酮-胺型2類。醇-胺型為C-13被氧化后連羥基。酮-胺型為C-13-N之間斷裂后，C-13上的羥基轉(zhuǎn)變成酮羰基。2015年8月—2022年1月共報道了28種fawcettimine型LAs。obscurumine N（123）[17]和palhicerines A～C（124～126）[29]為罕見的C/D環(huán)反式稠合的fawcettimine型LAs。lycoannotine I（128）為自然界中首次報道C-9-N鍵發(fā)生裂解的fwcettimine型LAs[31]。2022年，從石松中鑒定出japonisine A（144），為1種C-6處連接1個2-氧代丙基的LAs，該結(jié)構(gòu)在fawcettimine型生物堿中極為罕見，可能由lycoflexine衍生而來[49]。fawcettimine型LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖5，相關(guān)信息見表4。

圖4 lycodine型LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表3 lycodine型LAs

2.5 miseelaneous型生物堿

miscellaneous型LAs骨架結(jié)構(gòu)多變，以phlegmarine型為代表，少部分為lyconadin型和cernuane型。phlegmarine型是LAs生物合成途徑中常見的中間體，由lycodine型通過B環(huán)C-4-C-13鍵之間斷裂所得。2015年8月—2022年1月共報道15個miseelaneous型LAs。其中，lycocernuskines A（154）、lycocernuskines B（155）[39]為首次報道的C-12位連羥基并在喹啉環(huán)處帶有1個硝酮基的phlegmarine型LAs。lycofargesiine F（157）是首個含有2個硝酮基的phlegmarine型LAs[36]。miscellaneous型LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖6，相關(guān)信息見表5。

圖5 fawcettimine型LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表4 fawcettimine型LAs

圖6 miscellaneous型LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表5 miscellaneous型LAs

3 生物活性

石杉堿甲是具有顯著的AChE抑制作用的LAs，其發(fā)現(xiàn)激發(fā)了各國對天然產(chǎn)物尤其是對LAs的研究熱情。越來越多的LAs被陸續(xù)報道，并對其進(jìn)行了大量的生物活性篩選實驗。其中以AChE抑制活性實驗為主，也包括丁膽酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase，BChE）、神經(jīng)保護(hù)作用、細(xì)胞毒活性等研究。

3.1 抑制膽堿酯酶

lycodine型生物堿石杉堿甲作為高效、低毒、高選擇性的第2代AChE抑制劑，一直受到各國科學(xué)家的高度重視，目前所報道的具有顯著AChE抑制活性的LAs也多屬于此類。lycocasuarine A（59）和lycocasuarine C（61）[41]具有顯著的膽堿酯酶抑制活性，對AChE的半數(shù)抑制濃度（half maximal inhibitory concentration，IC50）值分別為（0.94±0.15）、（0.24±0.03）μmol/L，對BChE的IC50值分別為（1.82±0.12）、（7.31±0.42）μmol/L。lycocasuarinine D（68）也表現(xiàn)出顯著的AChE抑制活性，IC50值為（0.22±0.02）μmol/L[38]。目前所報道的LAs大多數(shù)無AChE抑制活性或微弱的AChE抑制活性，少量有活性的LAs也均低于石杉堿甲，因此，還有待進(jìn)一步從LAs中探尋高效膽堿酯酶抑制劑。

3.2 神經(jīng)保護(hù)

目前，科學(xué)家通過H2O2建立人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y誘導(dǎo)損傷模型，對金絲條馬尾杉中分離的多個LAs進(jìn)行了神經(jīng)保護(hù)活性研究。結(jié)果顯示phlefargesiine A（3）[16]、dehydroisofawcettiine-oxide（18）[27]、lycofargesiine E（46）、lycofargesiines A～D（105～108）及l(fā)ycofargesiine F（157）[36]均無明顯神經(jīng)保護(hù)作用。僅phlegmadines B（10）[22]對大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞表現(xiàn)出中等的神經(jīng)營養(yǎng)活性。

3.3 細(xì)胞毒性

抗腫瘤研究一直是眾多生物活性研究中的熱點之一，以往報道的LAs也表現(xiàn)出良好的細(xì)胞毒活性。因此，科學(xué)家基于不同腫瘤細(xì)胞對這些LAs進(jìn)行了細(xì)胞毒活性研究。其中，lycocasuarine A（59）、lycocasuarine C（61）對人惡性黑色素瘤A-375細(xì)胞、人皮膚癌HS-4細(xì)胞、人皮膚癌黑色素瘤SK-MEL-1、WM278和451Lu細(xì)胞表現(xiàn)中等抑制活性，IC50值均小于10 μmol/L[41]；16-hydroxy-9-oxo-lycocasuarinine D（82）對肺癌細(xì)胞株A549、ATCC、H446和H292顯示顯著細(xì)胞毒性，但效果均遠(yuǎn)低于陽性對照藥阿霉素[42]。

3.4 其他

研究表明，obscurumine O（40）[17]對血凝素和醋酸佛波肌肽刺激Jurkat細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2具有中等抑制作用，表現(xiàn)出免疫抑制活性，其IC50值為17.2 μmol/L。預(yù)防泡沫細(xì)胞形成被認(rèn)為是治療動脈粥樣硬化的主要靶點之一。serralongamine B（149）、serralongamine D（151）[54]對人泡沫細(xì)胞的形成具有明顯的抑制作用，是潛在的動脈粥樣硬化治療藥物。huperserratines A（12）[23]表現(xiàn)出中等抗HIV-1活性，IC50為52.91 μg/mL，治療指數(shù)大于3.78。此外，科學(xué)家還對acetylfawcettine-oxide（16）、fawcettine-oxide（17）和15--6-hydroxy-6,7-dehydro-8-deoxy-13-dehydroserratinine（130）進(jìn)行鈣離子通道抑制實驗，但這些化合物對鈣離子通道無抑制作用[26]。

4 生源途徑

19世紀(jì)70年代，Aver等[8]利用同位素標(biāo)記的手段證實LAs的生源合成途徑是從賴氨酸（-lysine）開始。賴氨酸經(jīng)脫羧酶A，再經(jīng)酶B轉(zhuǎn)化為piperideine。2分子的丙二酰輔酶A在酶C作用下進(jìn)行縮合再與piperideine發(fā)生偶聯(lián)，生成4PAA或4PAA-CoA，4PAA-CoA脫羧生成第1個中間體pelletierine，其與4PAA或4PAA-CoA脫羧轉(zhuǎn)化為第2個中間體phlegmarine，其通過去氨基氧化和骨架重排，生成系列l(wèi)ycopodine、lycodine和fawcettimine骨架類型的LAs。研究表明，phlefargesiine A（3）可能有2種生源途徑，一種途徑通過lycodine型骨架氧化和脫水，再經(jīng)Wagner-Meerwein重排反應(yīng)，然后再氧化后獲得；另一種途徑則通過phlegmarine型骨架的C-4和C-14進(jìn)行連接成[6/7/6/6]四環(huán)骨架后經(jīng)氧化獲得，具體生源途徑見圖7。squarrosinoxide（8）為phlegmarine型骨架在C-4和C-12連接后經(jīng)C-8羥基化和C-9/C-10處烯胺異構(gòu)化后，使得C-8和C10相接連形成關(guān)鍵中間體，并在C-7/C-8處的鍵斷裂將產(chǎn)生氮雜螺環(huán)[3.2.2]壬二烯，進(jìn)一步的轉(zhuǎn)氨、氧化和酯化反應(yīng)獲得[20]。phlegmadine B（10）則由酮胺型fawcettimine骨架經(jīng)氧化、氨基化、氫化、再氧化后得到中間體i，再經(jīng)Polonovski反應(yīng)得到中間體ii，中間體ii的C-9和C-13之間發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，最終生成化合物phlegmadine A（9）。由此可見，這些新骨架類型LAs均以4種經(jīng)典骨架為基礎(chǔ)，通過發(fā)生裂環(huán)、重排、水解、氧化、還原、聚合和異構(gòu)化等較復(fù)雜的反應(yīng)獲得。LAs生源途徑的探索將有助于理解不同骨架類型分子之間的聯(lián)系與差異，進(jìn)一步為合成化學(xué)和生物學(xué)的研究工作提供重要的指導(dǎo)意義。

圖7 LAs經(jīng)典骨架類型及化合物3的生源合成途徑

5 結(jié)語

從LAs的首次發(fā)現(xiàn)，到結(jié)構(gòu)分類和人工合成，再到生源途徑和生物活性的探索，短短100多年時間里，科學(xué)家對LAs有了較為系統(tǒng)的了解。由于石松科和石杉科及其近緣親屬植物為多年生草本植物，人工栽培周期較長，難度較大且成本較高，目前這類植物基本來自野外采摘，導(dǎo)致了一定程度的植物資源消耗。LAs骨架多變且含有較多的手性中心，雖具有部分LAs的合成報道，但合成步驟繁瑣且收率不高，如何減少簡化合成步驟、提高收率也是有待解決的問題；LAs大多是簡單的生物活性實驗，罕見深入的藥理活性及機(jī)制研究；石松類植物作為我國傳統(tǒng)中草藥對腫脹、勞損、挫傷和風(fēng)濕具有良好的療效，而傳統(tǒng)藥用以水煎劑為主，對大極性部位化學(xué)成分及生物活性研究較少。上述問題一定程度上限制了石松類植物化學(xué)成分（LAs）的研究進(jìn)展，但隨著對生物研究領(lǐng)域的不斷深入，相關(guān)合成基因、酶及植物內(nèi)生菌的發(fā)現(xiàn)為今后LAs的研究注入了新的動力。本文對LAs的化學(xué)結(jié)構(gòu)、植物來源和藥理活性等研究現(xiàn)狀進(jìn)行了較為全面總結(jié)，旨在為LAs的進(jìn)一步開發(fā)與利用提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents and biological activities of

XIE Zhen1, ZHENG Dong-kun2, WANG Qiang2, XIE Xin-hua1, LIU Yang1

1. Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of Education, Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China 2. School of Pharmacy, Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China

alkaloids, a class of alkaloids with the same biological source, similar structure, and diverse skeletons, isolated from Lycopodiaceae and Huperziaceae and their close relatives. To date, more than 600alkaloids have been reported, which are divided into four types: lycopodine type, lycodine type, fawcettidane type and miseelaneous type. The miseelaneous type skeleton is changeable, mainly with phlegmarine type, but also with a few of cernuane type. Some compounds show good activities in cholinesterase inhibition, neuroprotection, and cytotoxicity, etc. Chemical constituents, systematic classification, and biological activities of 161alkaloids reported in the literature from August, 2015 to January, 2022 were reviewed in this paper, in order to provide reference for further studies ofalkaloids.

Lycopodiaceae; Huperziaceae;alkaloids; cholinesterase inhibition; neuroprotection; cytotoxicity

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)15 - 4862 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.15.030

2022-02-25

江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（GJJ211540）；江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（GJJ211547）；江西省中醫(yī)藥管理局科技計劃一般項目（2021A325）

謝 振，助理實驗師，主要從事天然產(chǎn)物化學(xué)和生物學(xué)研究。E-mail: xiezhen@gmu.edu.cn

通信作者：劉 陽，講師，主要從事天然產(chǎn)物化學(xué)研究。E-mail: liuyang@gmu.edu.cn

#共同第一作者：鄭東昆，助教，主要從事中藥藥物分析與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail: zhengdongkun@gmu.edu.cn

[責(zé)任編輯 崔艷麗]