王 娟
河南省商丘市第二人民醫(yī)院十病區(qū) 476000
隨著生活習(xí)慣及生活環(huán)境的改變,糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì);研究報(bào)道,60%~75%糖尿病患者會(huì)存在抑郁癥狀,其發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)是正常健康人群的2倍[1]。糖尿病抑郁癥會(huì)影響患者生活質(zhì)量及社會(huì)功能,降低其治療依從性,不利于糖尿病血糖控制。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物,屬于褪黑素類似物,可促進(jìn)前額葉皮質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞,改善抑郁情緒及睡眠質(zhì)量,目前被廣泛用于抑郁癥治療[2]。然而,有關(guān)其用于Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙患者的研究較少,因此本文旨在探討阿戈美拉汀對(duì)伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及血糖控制效果的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取我院2018年11月—2020年1月收治的100例Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);輕度及中度抑郁癥;匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分≥7分;入組前未接受抗抑郁治療;患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏;合并其他精神疾病;肝腎功能異常;妊娠或哺乳期婦女;長(zhǎng)期服用睡眠藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=50)。對(duì)照組男24例,女26例;年齡33~66歲,平均年齡(46.32±5.10)歲;糖尿病病程5~12年,平均糖尿病病程(8.12±2.07)年。觀察組男23例,女27例;年齡34~65歲,平均年齡(46.27±5.08)歲;糖尿病病程6~13年,平均糖尿病病程(8.20±2.12)年。2組患者一般資料差異不顯著(P>0.05),可以進(jìn)行比較分析。本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核和通過(guò)。
1.2 治療方法 2組患者均予糖尿病患者常規(guī)治療,如:控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及降低血糖。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組口服帕羅西汀(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533,浙江尖峰藥業(yè)有限公司),初始劑量20mg/d,最大劑量不能超過(guò)50mg/d,1次/d;觀察組口服阿戈美拉汀(注冊(cè)證號(hào)H20150581,Les Laboratoires Servier),初始劑量25mg/d,1次/d,治療2周后,調(diào)整為50mg/d。2組均治療6周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后對(duì)2組進(jìn)行抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分[4]、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[4],分值越高,患者預(yù)后越差;(2)治療前后,采用PSQI[5]評(píng)估2組睡眠質(zhì)量;(3)分別于治療前后,清晨空腹抽取患者外周靜脈血,檢測(cè)2組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)水平;(4)采用副反應(yīng)量表(TESS)[6]對(duì)2組患者服藥期間不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。
2.1 2組治療前后SDS、HAMA評(píng)分比較 與治療前比,治療后2組SDS、HAMA評(píng)分均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組治療前后SDS、HAMA評(píng)分比較分)
2.2 2組治療前后PQSI評(píng)分比較 與治療前比,治療后2組PQSI評(píng)分(睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙)降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組治療前后PQSI評(píng)分比較分)
2.3 2組HbA1c及血糖水平比較 與治療前比,治療后2組FPG、2hPG及HbA1c水平下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組HbA1c及血糖水平比較
2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),2例患者出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高;對(duì)照組2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。2組患者停藥后上述臨床癥狀消失,恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。
相關(guān)研究報(bào)道[7],抑郁癥與癡呆、心臟病及功能性消化不良等疾病存在密切聯(lián)系;同時(shí),抑郁癥與糖尿病具有相似的生物起源,糖尿病是由先天免疫功能活化導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng),胰島素在糖尿病小鼠中的研究進(jìn)一步揭示了胰島素與抑郁癥之間的聯(lián)系。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),83.60%的抑郁癥患者存在睡眠紊亂,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、認(rèn)知功能及臨床療效[8]。
阿戈美拉汀與褪黑素具有相似的結(jié)構(gòu),其發(fā)揮調(diào)節(jié)晝夜的作用支持了其具有褪黑素的特性。研究報(bào)道[9],阿戈美拉汀與褪黑素MT1/MT2受體之間具有較強(qiáng)的親和力,同時(shí)起到激動(dòng)劑的作用;臨床醫(yī)學(xué)中,褪黑素主要參與調(diào)整因各種因素造成的晝夜節(jié)律紊亂,以改善機(jī)體睡眠質(zhì)量,同時(shí),改善抑郁癥狀。阿戈美拉汀通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)控制神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù),調(diào)節(jié)皮質(zhì)區(qū)域及海馬區(qū)域的功能,修復(fù)受損的神經(jīng)元通路,改善患者抑郁癥狀。三環(huán)類抗抑郁藥及部分5羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)M受體中具有較強(qiáng)的親和力,發(fā)揮抗膽堿能的優(yōu)勢(shì),然而其會(huì)對(duì)記憶、注意力造成損害,影響患者認(rèn)知功能,而阿戈美拉汀對(duì)M受體無(wú)明顯藥理作用。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組不良情緒、睡眠質(zhì)量及血糖控制水平均優(yōu)于對(duì)照組,可能是因?yàn)榘⒏昝览纳脾蛐吞悄虿』颊咭钟舭Y狀,提高睡眠質(zhì)量,增加患者治療依從性有關(guān)。而帕羅西汀作用靶點(diǎn)以單胺能神經(jīng)遞質(zhì)為主,藥理作用發(fā)揮時(shí)間較緩慢,對(duì)患者睡眠結(jié)果及生物節(jié)律產(chǎn)生干擾,具有較弱的抗膽堿能神經(jīng)的作用,同時(shí)也影響了患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。一項(xiàng)有關(guān)抑郁癥患者使用阿戈美拉汀的隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比阿戈美拉汀組具有較高不良反應(yīng),以輕中度為主,同時(shí)有5例患者轉(zhuǎn)氨酶是正常值的3倍。研究報(bào)道[10],帕羅西汀會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)性功能障礙,影響患者生活。本文結(jié)果顯示,觀察組3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),阿戈美拉汀治療后的不良反應(yīng)以肝功能受損和消化道癥狀為主,可能是因?yàn)榘⒏昝览〉霓D(zhuǎn)化與細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)1A2相關(guān),對(duì)CYP1A2產(chǎn)生抑制,在服藥后患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損傷;阿戈美拉汀會(huì)出現(xiàn)較低胃腸道反應(yīng),可能與其增加5羥色胺的濃度,通過(guò)激活褪黑素受體有關(guān),本文中未發(fā)現(xiàn)并發(fā)性功能障礙患者,可能與納入患者類型有關(guān)。
綜上所述,阿戈美拉汀可以改善伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及睡眠質(zhì)量,有效控制血糖,安全性較好。