阿戈美拉汀對伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及血糖控制效果的影響

王 娟

河南省商丘市第二人民醫(yī)院十病區(qū) 476000

隨著生活習(xí)慣及生活環(huán)境的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢；研究報道，60%～75%糖尿病患者會存在抑郁癥狀，其發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險是正常健康人群的2倍[1]。糖尿病抑郁癥會影響患者生活質(zhì)量及社會功能，降低其治療依從性，不利于糖尿病血糖控制。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，屬于褪黑素類似物，可促進前額葉皮質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，改善抑郁情緒及睡眠質(zhì)量，目前被廣泛用于抑郁癥治療[2]。然而，有關(guān)其用于Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙患者的研究較少，因此本文旨在探討阿戈美拉汀對伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及血糖控制效果的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年11月—2020年1月收治的100例Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙的患者。納入標(biāo)準：患者均符合中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的診斷標(biāo)準；輕度及中度抑郁癥；匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評分≥7分；入組前未接受抗抑郁治療；患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準：對本研究藥物過敏；合并其他精神疾病；肝腎功能異常；妊娠或哺乳期婦女；長期服用睡眠藥物。按隨機數(shù)字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組男24例，女26例；年齡33～66歲，平均年齡(46.32±5.10)歲；糖尿病病程5～12年，平均糖尿病病程(8.12±2.07)年。觀察組男23例，女27例；年齡34～65歲，平均年齡(46.27±5.08)歲；糖尿病病程6～13年，平均糖尿病病程(8.20±2.12)年。2組患者一般資料差異不顯著(P>0.05)，可以進行比較分析。本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核和通過。

1.2 治療方法 2組患者均予糖尿病患者常規(guī)治療，如：控制飲食、適當(dāng)運動及降低血糖。在此基礎(chǔ)上，對照組口服帕羅西汀(國藥準字H20040533，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)，初始劑量20mg/d，最大劑量不能超過50mg/d，1次/d；觀察組口服阿戈美拉汀(注冊證號H20150581，Les Laboratoires Servier)，初始劑量25mg/d，1次/d，治療2周后，調(diào)整為50mg/d。2組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后對2組進行抑郁自評量表(SDS)評分[4]、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[4]，分值越高，患者預(yù)后越差；(2)治療前后，采用PSQI[5]評估2組睡眠質(zhì)量；(3)分別于治療前后，清晨空腹抽取患者外周靜脈血，檢測2組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)水平；(4)采用副反應(yīng)量表(TESS)[6]對2組患者服藥期間不良反應(yīng)進行評估。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后SDS、HAMA評分比較 與治療前比，治療后2組SDS、HAMA評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后SDS、HAMA評分比較分)

2.2 2組治療前后PQSI評分比較 與治療前比，治療后2組PQSI評分(睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙)降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后PQSI評分比較分)

2.3 2組HbA1c及血糖水平比較 與治療前比，治療后2組FPG、2hPG及HbA1c水平下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組HbA1c及血糖水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高；對照組2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。2組患者停藥后上述臨床癥狀消失，恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。

3 討論

相關(guān)研究報道[7]，抑郁癥與癡呆、心臟病及功能性消化不良等疾病存在密切聯(lián)系；同時，抑郁癥與糖尿病具有相似的生物起源，糖尿病是由先天免疫功能活化導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)，胰島素在糖尿病小鼠中的研究進一步揭示了胰島素與抑郁癥之間的聯(lián)系。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，83.60%的抑郁癥患者存在睡眠紊亂，嚴重影響患者生活質(zhì)量、認知功能及臨床療效[8]。

阿戈美拉汀與褪黑素具有相似的結(jié)構(gòu)，其發(fā)揮調(diào)節(jié)晝夜的作用支持了其具有褪黑素的特性。研究報道[9]，阿戈美拉汀與褪黑素MT1/MT2受體之間具有較強的親和力，同時起到激動劑的作用；臨床醫(yī)學(xué)中，褪黑素主要參與調(diào)整因各種因素造成的晝夜節(jié)律紊亂，以改善機體睡眠質(zhì)量，同時，改善抑郁癥狀。阿戈美拉汀通過細胞信號傳導(dǎo)控制神經(jīng)元，促進神經(jīng)細胞的恢復(fù)，調(diào)節(jié)皮質(zhì)區(qū)域及海馬區(qū)域的功能，修復(fù)受損的神經(jīng)元通路，改善患者抑郁癥狀。三環(huán)類抗抑郁藥及部分5羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)M受體中具有較強的親和力，發(fā)揮抗膽堿能的優(yōu)勢，然而其會對記憶、注意力造成損害，影響患者認知功能，而阿戈美拉汀對M受體無明顯藥理作用。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組不良情緒、睡眠質(zhì)量及血糖控制水平均優(yōu)于對照組，可能是因為阿戈美拉改善Ⅱ型糖尿病患者抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量，增加患者治療依從性有關(guān)。而帕羅西汀作用靶點以單胺能神經(jīng)遞質(zhì)為主，藥理作用發(fā)揮時間較緩慢，對患者睡眠結(jié)果及生物節(jié)律產(chǎn)生干擾，具有較弱的抗膽堿能神經(jīng)的作用，同時也影響了患者認知功能的恢復(fù)。一項有關(guān)抑郁癥患者使用阿戈美拉汀的隨機研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比阿戈美拉汀組具有較高不良反應(yīng)，以輕中度為主，同時有5例患者轉(zhuǎn)氨酶是正常值的3倍。研究報道[10]，帕羅西汀會導(dǎo)致患者出現(xiàn)性功能障礙，影響患者生活。本文結(jié)果顯示，觀察組3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，阿戈美拉汀治療后的不良反應(yīng)以肝功能受損和消化道癥狀為主，可能是因為阿戈美拉汀的轉(zhuǎn)化與細胞色素氧化酶P450(CYP)1A2相關(guān)，對CYP1A2產(chǎn)生抑制，在服藥后患者會出現(xiàn)肝功能損傷；阿戈美拉汀會出現(xiàn)較低胃腸道反應(yīng)，可能與其增加5羥色胺的濃度，通過激活褪黑素受體有關(guān)，本文中未發(fā)現(xiàn)并發(fā)性功能障礙患者，可能與納入患者類型有關(guān)。

綜上所述，阿戈美拉汀可以改善伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及睡眠質(zhì)量，有效控制血糖，安全性較好。