替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療對艾滋病患者臨床效果、免疫功能和安全性分析

楊 雨，洪 怡，楊 莉

艾滋病為獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是由人類免疫缺陷病毒(HIV)所引起的以免疫功能受損為主要臨床表現(xiàn)的一種傳染性疾病，可導(dǎo)致患者發(fā)生各種機會性感染、惡性腫瘤等[1]。艾滋病具有較長的潛伏期，傳染性高，對患者生存質(zhì)量造成嚴重不良影響，同時也是公共衛(wèi)生防治的一大難題，且目前并無根治性的方法，形勢不容樂觀[2]。在臨床中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療艾滋病，可獲得一定的臨床效果，且對患者生存質(zhì)量有積極影響[3]。但目前有關(guān)上述療法與齊多夫定、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合的一線治療方案之間效果差異的臨床研究較少。基于此，本文通過分析替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療對艾滋病患者的臨床效果，了解其對患者免疫功能的影響及安全性，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年10月—2021年12月我院收治的艾滋病118例。①納入標準：符合《艾滋病診療指南(第三版)》[4]中相關(guān)診斷標準；HIV抗體陽性；CD4+ T淋巴細胞數(shù)量<350/μl；臨床資料完整。②排除標準：合并惡性腫瘤者；既往接受免疫抑制劑治療者；凝血功能障礙、重度貧血者；妊娠期婦女；相關(guān)資料缺失者。根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組54例與觀察組64例。對照組男32例、女22例，年齡44～70(58.77±3.95)歲，病程1～8(4.12±1.33)個月；觀察組男38例、女26例，年齡45～70(59.52±3.26)歲，病程1～8(4.31±1.51)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 ①對照組：給予齊多夫定、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療，齊多夫定(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20020324，批號5210205)300 mg口服，2/d；拉米夫定(中孚藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133056，批號820210821)300 mg口服，1/d；依非韋倫(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143154，批號0000011123)400 mg口服，1/晚。②觀察組：給予替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療，替諾福韋(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20173185，批號1G1192DF6)300 mg口服，1/d；拉米夫定、依非韋倫使用方法同對照組。2組均連續(xù)用藥1年后評估療效。

1.3觀察指標

1.3.1CD4+ T淋巴細胞數(shù)量及HIV RNA載量：在治療前后抽取患者靜脈血液5 ml，使用流式細胞數(shù)計數(shù)法檢測CD4+ T淋巴細胞數(shù)量，HIV RNA載量則使用病毒載量PCR法進行檢測，正常參考值為≤500 copy/ml。

1.3.2T淋巴細胞亞群：在治療前后抽取患者靜脈血液5 ml，使用離心機離心后獲取上清液，待檢。使用酶聯(lián)免疫分析法檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.3生存質(zhì)量：使用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測評表進行評估，包括精神、環(huán)境、社會適應(yīng)、獨立程度、心理、軀體等因素，總分100分，得分越高則代表生存質(zhì)量越佳。

1.3.4不良反應(yīng)：比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛/頭暈、腸胃道反應(yīng)、便秘、血脂增高等。

2 結(jié)果

2.1治療前后CD4+ T淋巴細胞數(shù)量及HIV RNA載量比較 治療前，2組CD4+ T淋巴細胞數(shù)量及HIV RNA載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組CD4+ T淋巴細胞數(shù)量較治療前明顯上升，HIV RNA載量較治療前明顯降低，而觀察組CD4+T淋巴細胞數(shù)量明顯高于對照組，HIV RNA載量明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組艾滋病治療前后CD4+ T淋巴細胞數(shù)量及HIV RNA載量比較

2.2治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，2組T淋巴細胞亞群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯上升，CD8+較治療前明顯降低，而觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組艾滋病治療前后T淋巴細胞亞群比較

2.3生存質(zhì)量評分比較 治療前，2組生存質(zhì)量各項評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組生存質(zhì)量各項評分均較治療前明顯上升，而觀察組生存質(zhì)量各項評分均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組艾滋病治療前后生存質(zhì)量評分比較分)

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.94%，對照組為14.81%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組艾滋病不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

目前，艾滋病仍以長期服用藥物治療為主，以降低HIV RNA載量，進而維持患者的免疫功能，降低病死率，延長生存時間及提高生活質(zhì)量[5-6]。在我國對于CD4+ T淋巴細胞數(shù)量低于350×106/L者可給予免費的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，患者存在個體化差異，如何合理的應(yīng)用治療藥物，提升治療效果，并保證用藥的安全性是目前臨床關(guān)注的重點[7-8]。

有研究表明，在艾滋病患者治療過程中，應(yīng)用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時還需選用2種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑/蛋白酶抑制劑，可獲得較為滿意的治療效果[9-10]。拉米夫定屬于核苷類似物，高藥物濃度維持時間較長，可通過阻止DNA鏈合成，進而達到治療的目的[11]；依非韋倫屬于選擇性的非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，以往研究表明，依非韋倫可有效改善艾滋病患者的免疫功能，并緩解患者臨床癥狀[12-13]；替諾福韋則是常用的抗病毒藥物，可與DNA整合，進而終止DNA鏈轉(zhuǎn)錄，對HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶活性有抑制作用，在臨床中多用于治療病毒感染性疾病[14]。齊多夫定、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合用藥為臨床治療艾滋病的常規(guī)一線方案，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組治療后CD4+ T淋巴細胞數(shù)量增加更明顯，HIV RNA載量也更低，而機體免疫功能也明顯優(yōu)于對照組，與以往研究結(jié)果相符[15-16]。提示替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療可明顯改善艾滋病患者的免疫功能，增加CD4+ T淋巴細胞數(shù)量，降低HIV RNA載量。結(jié)合以往文獻分析，可能與替諾福韋利用度高，且在機體中半衰期更長，從而更好地重建患者機體免疫功能有密切聯(lián)系[17-18]。在以往研究中也表明，相比齊多夫定，替諾福韋在與食物同服時其生物利用度明顯更高，且半衰期更長[19]。本研究在2組生存質(zhì)量比較中發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后生存質(zhì)量更優(yōu)，分析其原因與治療效果更佳，免疫功能改善更好有關(guān)。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療的安全性較好。分析其原因可能與替諾福韋比齊多夫定的線粒體毒性更小，且耐受性更佳有關(guān)[20]。

綜上所述，替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫聯(lián)合治療對艾滋病患者的病毒抑制效果更好，可增強患者機體免疫功能，提高生存質(zhì)量，且安全性好。