左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療對(duì)癲癇患者神經(jīng)功能、細(xì)胞免疫及腦電圖頻段功率的影響分析

郭 倩，郭 新，王大軍，孟范文

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)異常性放電導(dǎo)致的短暫性大腦功能障礙性疾病[1]。該病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，主要有意識(shí)改變或喪失、肢體抽動(dòng)、感覺(jué)異常、行為特殊等[2]。相關(guān)調(diào)查顯示，癲癇的患病率在我國(guó)神經(jīng)科疾病中位居第二，對(duì)患者的神經(jīng)功能、細(xì)胞免疫和認(rèn)知功能等造成了嚴(yán)重影響，并且有較高的病死率和致殘率[3-4]。因此對(duì)該疾病采取積極有效的治療，是促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的重要舉措。既往有文獻(xiàn)報(bào)道，左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇的臨床效果顯著[5-6]，但有關(guān)二者聯(lián)合對(duì)患者神經(jīng)功能及細(xì)胞免疫影響的報(bào)道較少?；诖耍狙芯恐荚谔接懽笠依魈孤?lián)合醒腦靜注射液治療對(duì)癲癇患者神經(jīng)功能、細(xì)胞免疫水平及腦電圖頻段功率的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對(duì)2017年10月—2020年9月于我院就診的癲癇122例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、腦電圖等檢查確診；入院就診前未行其他抗癲癇相關(guān)治療；資料完整，家屬知情同意；無(wú)家族疾病史；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤疾??；合并精神障礙者；合并心臟、肝腎等嚴(yán)重疾病者；癲癇發(fā)作頻繁者；妊娠期婦女；有過(guò)敏史。根據(jù)治療方案分為對(duì)照組60例和研究組62例。對(duì)照組男36例，女24例；年齡41～60(48.73±5.37)歲；病程1～6(3.73±1.37)年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作24例，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作17例，單純部分性發(fā)作19例。研究組男39例，女23例；年齡39～59(47.86±5.16)歲；病程1～5(3.41±1.55)年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作23例，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作21例。2組性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組入院后均采取常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組予以左乙拉西坦(優(yōu)時(shí)比珠海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160085)口服，起始劑量為10 mg/(kg·d)，分2次服用；同等劑量每1～2周增加1次，直至癲癇不發(fā)作或達(dá)到終劑量60 mg/(kg·d)。連續(xù)治療3個(gè)月后停止用藥。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563)30 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：病情得到有效控制，癥狀無(wú)發(fā)作或發(fā)作頻率較前減少≥50%；有效：發(fā)作頻率較前減少25%～50%；無(wú)效：發(fā)作頻率較前減少<25%[8]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2神經(jīng)功能：以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能[9]，量表總分45分，得分與患者神經(jīng)功能呈反比。

1.3.3細(xì)胞免疫：對(duì)比2組治療前及治療3個(gè)月后細(xì)胞免疫水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4腦電圖頻段功率：采用腦電圖儀(上海鴻邁醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)2組治療前后α、β、δ、θ頻段腦電相對(duì)功率。

1.3.5不良反應(yīng)：觀察2組治療期間嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、肝腎功能損害發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組顯效33例、有效25例、無(wú)效4例，總有效率為93.55%；對(duì)照組顯效28例、有效21例、無(wú)效11例，總有效率為81.67%。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2神經(jīng)功能 2組治療后NIHSS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前及治療后NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組癲癇治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.3細(xì)胞免疫 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組癲癇治療前后細(xì)胞免疫水平比較

2.4腦電圖頻段功率 治療前2組α、β、δ、θ頻段腦電相對(duì)功率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后α、β頻段腦電相對(duì)功率高于治療前，δ、θ頻段腦電相對(duì)功率低于治療前(P<0.01);治療后，研究組α、β頻段腦電相對(duì)功率高于對(duì)照組，δ、θ頻段腦電相對(duì)功率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。2.5不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組癲癇治療前后腦電圖頻段功率比較

表4 2組癲癇治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

癲癇病因復(fù)雜，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者多由于遺傳因素所致，后者多由于腦發(fā)育畸形、圍產(chǎn)期損傷、顱內(nèi)感染等后天因素導(dǎo)致[10-11]。癲癇患者多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、意識(shí)等短暫異常，具有突發(fā)突止、周期性發(fā)作特點(diǎn)，難以治愈[12]。對(duì)于癲癇患者，一經(jīng)確診就應(yīng)積極進(jìn)行治療，臨床上以抗癲癇治療為主，左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，可通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白來(lái)調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，阻斷癲癇患者神經(jīng)元的異常放電[13-14]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，左乙拉西坦的生物利用度高，口服可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，具有較強(qiáng)的抗癲癇效果[15]。既往文獻(xiàn)報(bào)道，左乙拉西坦治療癲癇臨床效果顯著，能夠有效控制患者的細(xì)胞免疫水平，改善神經(jīng)功能[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組。提示左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療可有效提高癲癇患者臨床效果，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[18-19]。本研究結(jié)果還顯示，2組治療后神經(jīng)功能與免疫細(xì)胞水平均較治療前改善，且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。提示采用左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇可使患者免疫功能得到明顯改善?？紤]為左乙拉西坦與醒腦靜注射液合用能夠調(diào)節(jié)患者免疫細(xì)胞水平，從而達(dá)到神經(jīng)免疫雙向調(diào)節(jié)作用。既往有文獻(xiàn)證實(shí)，當(dāng)機(jī)體腦電流改變、神經(jīng)元氧化或糖原攝取障礙等腦損傷事件發(fā)生時(shí)，腦電圖背景節(jié)律會(huì)減慢[20-21]。因此腦電圖對(duì)腦代謝、神經(jīng)異常的檢測(cè)敏感度較高，且癲癇患者的認(rèn)知功能與腦電背景活動(dòng)有關(guān)，在腦電圖分析中δ、θ頻段減少，α、β頻段增加代表患者注意力與語(yǔ)言能力改善顯著。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組α、β頻段腦電相對(duì)功率高于對(duì)照組，δ、θ頻段腦電相對(duì)功率低于對(duì)照組。提示左乙拉西坦與醒腦靜注射液聯(lián)合治療能夠顯著改善患者的神經(jīng)功能。分析原因：醒腦靜注射液主要成分為麝香、郁金、梔子等，均具有減輕腦水腫，清除自由基，減緩腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用；而左乙拉西坦可激活N型鈣通道發(fā)揮抗癲癇作用，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，取得更好的療效。本研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示二者聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇可有效提高臨床效果，能夠提高α、β頻段腦電相對(duì)功率，降低δ、θ頻段腦電相對(duì)功率，有助于患者神經(jīng)功能及細(xì)胞免疫水平的恢復(fù)，具有較高安全性。