鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死的療效及對Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平的影響

亞·娜仁 甄作睿

（石河子市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 石河子，832000）

引發(fā)腦梗死的主要原因為腦組織局部供血動脈的血流突然發(fā)生停止或血流量減少，導致該血管供血部位的腦組織處于缺氧、缺血的狀態(tài)中，進而引起腦組織軟化和壞死。在腦梗死發(fā)生后8～10 min，機體局部缺血組織中心區(qū)的神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆性壞死，周邊往往會存在缺血半暗帶。隨著時間的不斷推移，患者的壞死病灶會逐步向外擴大和蔓延，占據(jù)機體的半暗帶內(nèi)緣，使可逆性的缺血區(qū)慢慢縮小。超早期對機體的血管進行疏通，能對機體內(nèi)缺血半暗帶部分殘留的可逆性損傷神經(jīng)元進行有效的挽救?；颊哂捎谑艿交A疾病以及年齡等多因素的影響，使溶栓、抗血小板聚集和抗凝等藥物的應用受到較大程度的限制。鹽酸川芎嗪注射液具有擴張小動脈以及抗血小板聚集的效果，能有效促進血液流動，本研究將其與尤瑞克林聯(lián)用，分析對急性腦梗死患者Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月～2021年12月石河子市人民醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組。觀察組38例，男21例，女17例；年齡35～82歲，平均年齡（57.94±12.36）歲；病程4～48 h，平均病程（11.93±1.25）h；梗死部位：腦葉12例，基底核區(qū)22例，多發(fā)灶2例，小腦2例；梗死基本類型：大動脈粥樣硬化型患者7例，心源性梗死型患者10例，小動脈閉塞型患者16例，原因不明型患者5例。對照組38例，男22例，女16例；年齡35～82歲，平均年齡（58.23±13.17）歲；病程4～48 h，平均病程（12.26±1.38）h；梗死部位：腦葉12例，基底核區(qū)23例，多發(fā)灶1例，小腦2例；梗死基本類型：大動脈粥樣硬化型患者7例，心源性梗死型患者11例，小動脈閉塞型患者15例，原因不明型患者5例。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究均知情同意，并簽署知情同意書，本研究獲得石河子市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合相關的診斷標準，而且經(jīng)頭部CT、MRI等檢查確診；②均未接受抗凝、抗纖溶劑和溶栓治療；③發(fā)病至入院時間≤48 h。

排除標準：①存在吞咽功能障礙以及認知功能障礙者；②合并凝血功能異?；蚰X出血；③外傷所引起的急性腦梗死患者；④合并腦外傷、腦腫瘤等顱腦疾病；⑤對尤瑞克林和鹽酸川芎嗪注射液過敏者。

1.3 方法

對照組將0.15 PNA 單位的尤瑞克林（生產(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)藥公司，國藥準字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位/瓶）加入到100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組的基礎上，將80 mg的鹽酸川芎嗪注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南康都制藥有限公司，國藥準字H20041437，規(guī)格：100 mL∶鹽酸川芎嗪120 mg與氯化鈉0.9 g）加入到250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標

療效標準：（1）基本痊愈：患者的NIHSS評分值降低＞90%，病殘程度為0級；（2）顯著進步：患者的NIHSS評分值降低46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進步：18%≤患者的NIHSS評分降低 ＜46%；（4）無變化：患者的NIHSS 評分值降低 ＜18%；（5）惡化：患者的NIHSS評分值增加。有效率 =（基本痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后，均采集患者空腹上肢靜脈血3 mL，采取免疫比濁法檢測急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，用ELISA法檢測血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平，試劑盒均購自京百奧萊博科技有限公司。

治療前后，采取經(jīng)顱磁刺激儀檢測兩組患者的腦血流動力學指標：大腦后動脈血流速度、血細胞比容水平、大腦中動脈血流速度、全血低切黏度、大腦前動脈血流速度以及全血高切黏度。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者腦血流動力學指標比較

治療前，兩組患者大腦后動脈血流速度、血細胞比容水平、大腦中動脈血流速度、全血低切黏度、大腦前動脈血流速度以及全血高切黏度對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項指標均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病誘因包括吸煙、冠心病、飲酒和高血壓等。急性腦梗死患者若能盡早地恢復缺血半暗帶的血流，就能挽救相關區(qū)域，恢復存活的神經(jīng)細胞。因此，治療急性腦梗死的關鍵為迅速恢復患者閉塞的血管血流，從而使腦組織的血流恢復，減輕患者的腦神經(jīng)功能手術程度。西醫(yī)療法包括抗血小板、溶栓、保護神經(jīng)細胞和抗凝治療等。其中，早期溶栓治療屬于有效且常用的一種方法，但溶栓療法存在比較嚴格的適應證和禁忌證，對時間窗有嚴格限制，而且存在一定程度的缺血再灌注損傷風險，因而，尋找更好的療法極為重要。

中醫(yī)學認為，腦梗死的發(fā)生與長期飲食失調(diào)、先天稟賦不足、思慮煩勞過度等有關。上述因素都能引起臟腑功能失調(diào)以及氣血陰陽失衡，而出現(xiàn)痰濕、虛損、瘀滯和風火交互作用的情況。腦梗死患者在發(fā)病后會產(chǎn)生瘀毒以及熱毒等繼發(fā)性產(chǎn)物，使腦絡受到損傷，形體受到破壞，因而腦梗死患者常常會有不同程度的血液流變學指標的變化和功能障礙。鹽酸川芎嗪注射液具有擴張血管、活血化瘀、改善微循環(huán)和促進血流量之功效，可以有效抑制血小板聚集，預防腦血栓形成、心絞痛、冠心病等。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能明顯提高有效率，改善患者的腦血流動力學指標。原因為鹽酸川芎嗪注射液能明顯縮小梗死面積，有效改善腦缺血狀態(tài)，減輕腦細胞水腫，改善腦血流動力學。

Ang-Ⅱ?qū)儆谝环N促血管生成因子，可以產(chǎn)生穩(wěn)定血管網(wǎng)和促進血管重建的效果。D-二聚體是反映纖溶活化和凝血功能的一種分子標志，D-二聚體水平的升高，說明體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進，為血栓性疾病的診斷、療效評估和預后判斷提供重要依據(jù)。hs-CRP在急性腦梗死患者神經(jīng)細胞的損傷、變性及凋亡過程中具有重要的作用。hs-CRP可以作用于動脈內(nèi)膜，進一步分泌出大量的黏附分子后，加劇血管平滑肌的增生，造成動脈硬化的斑塊不斷增加，引起血栓的發(fā)生，造成腦梗死。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組Ang-Ⅱ、D-二聚體和hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明尤瑞克林聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能明顯降低Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平，可能由于兩者聯(lián)合使用可以明顯降低腦組織損傷程度，減輕機體應激反應和炎性反應。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林對急性腦梗死有顯著的療效，其機制可能與降低Ang-Ⅱ、D-二聚體、hs-CRP水平有關。