楊宗橋 胡貢學 樊海琴
(黔東南州人民醫(yī)院 1檢驗科,貴州 凱里 556000;2血液內(nèi)科)
肺癌是源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤,隨著原發(fā)灶的發(fā)展及腫瘤部位、狀態(tài)等而表現(xiàn)出各種不同臨床表現(xiàn)〔1〕。肺癌早期發(fā)病隱匿,咳嗽、胸痛、胸悶等癥狀容易與良性肺部疾病混淆,多數(shù)患者在明確診斷時已喪失最佳治療時機,整體預后狀況不良〔2〕。臨床治療肺癌主要采用手術(shù)及輔助性放化療,但老年患者是一個高度個體化群體,對上述治療方法的耐受性較低,通常難以治愈〔3〕。因此,研究早期診斷方法,對于提高肺癌患者,尤其是老年患者的生存率有重要臨床意義。胚胎抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白片段(CYFRA)21-1、糖類抗原(CA)72-4是臨床常見的腫瘤標志物〔4,5〕,本研究擬分析上述4種腫瘤標志物水平在老年肺癌患者中的診斷價值。
1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月黔東南州人民醫(yī)院確診為肺部良惡性疾病患者250例,其中肺癌158例為肺癌組,年齡61~79歲,平均(69.91±4.06)歲;男107例,女51例。良性肺病患者92例為良性組,年齡61~80歲,平均(69.33±4.36)歲;男59例,女33例。另選取同期體檢健康老年人50例為對照組,年齡60~80歲,平均(69.44±5.50)歲;男31例,女19例。3組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。肺癌的診斷標準參考《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》〔6〕,其中鱗癌74例,腺癌67例,小細胞肺癌17例。排除標準:既往腫瘤病史;急性臟器功能損傷;嚴重體液平衡或代謝紊亂;入院前接受過治療;意識模糊,無法正常溝通者。
1.2方法 肺癌組和良性組入院后、接受治療前,對照組在體檢當日,分別采集空腹外周靜脈血5 ml,室溫下靜置20 min,分離上層血清。采用電化學發(fā)光法檢測血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平,儀器cobas e601電化學發(fā)光全自動免疫分析儀及配套試劑購于瑞士Roche。
1.3參考范圍 腫瘤標志物正常區(qū)間:CEA為0~6 ng/ml,NSE為0~15 ng/ml,CYFRA21-1為0.0~3.3 ng/ml,CA72-4為0.0~6.9 ng/ml。血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測中一個指標為陽性即判斷為陽性。
1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0軟件進行單因素方差分析、LSD檢驗、秩和檢驗及χ2檢驗。
2.13組血清腫瘤標志物水平比較 3組血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001);其中肺癌組均顯著高于良性組和對照組,良性組CEA、CYFRA21-1及CA72-4水平顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
2.2不同腫瘤類型患者血清腫瘤標志物水平比較 不同腫瘤類型患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001);其中CEA水平以腺癌患者最高,NSE水平以小細胞癌患者最高,CYFRA21-1、CA72-4水平以鱗癌患者最高(P<0.05),見表2。
表1 3組血清腫瘤標志物水平比較
表2 不同腫瘤類型患者血清腫瘤標志物水平比較〔M(P25~P75),ng/ml〕
2.3血清腫瘤標志物單一及聯(lián)合檢測對老年肺癌診斷價值 單一指標檢測靈敏度由大到小依次為CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE,特異度由大到小依次為NSE、CEA、CA72-4、CYFRA21-1,準確度由大到小依次為CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE;上述指標聯(lián)合檢測靈敏度和準確度較單一檢測明顯升高(P<0.05),特異度無明顯變化(P>0.05),見表3。
表3 血清腫瘤標志物單一及聯(lián)合檢測對老年肺癌的診斷價值〔%(n/N)〕
近年來,隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展,環(huán)境污染問題也愈來愈嚴重,而且吸煙人群的增加,導致肺癌已成為發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤〔7〕。雖然肺癌的治療取得了多方面進展,但整體預后無明顯改善,尤其是老年患者,基礎疾病較多,手術(shù)耐受性差,術(shù)后自主活動性差,容易出現(xiàn)靜脈栓塞、感染等并發(fā)癥,嚴重影響術(shù)后恢復〔8,9〕。故早期診斷對于提高患者生存率及生活質(zhì)量有重要臨床價值。肺癌的確診方法較多,如實驗室檢查、影像學檢查、病理檢查等,血清腫瘤標志物檢測方便、價廉,且其異常變化往往早于影像學,在惡性腫瘤的診斷、療效及預后評估占據(jù)關鍵地位〔10〕。
腫瘤標志物是一類反映腫瘤存在和生長的物質(zhì),由腫瘤細胞基因表達所產(chǎn)生,或由人體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生。CEA是胚胎發(fā)展期間產(chǎn)生的一種癌胚胎型抗原,常見于呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤,屬于比較廣譜的腫瘤標志物,常與其他腫瘤標志物聯(lián)用〔11〕。NSE是糖酵解過程中的一種肝糖分解酶,與內(nèi)分泌起源的腫瘤和神經(jīng)母細胞瘤有關,小細胞癌屬于內(nèi)分泌型腫瘤,故其對小細胞癌的診斷與鑒別有重要價值〔12〕。CYFRA21-1是細胞骨架蛋白的中間纖維部分,存在于單層和復層上皮腫瘤細胞的胞質(zhì)中,如食管部、肺癌等上皮起源的腫瘤細胞,當細胞溶解時,將釋放大量的CYFRA21-1進入血液循環(huán),且能反映病情的預后和治療療效〔13〕。CA72-4是高分子量的類黏蛋白分子,廣泛存在于胃腸道腫瘤、卵巢腫瘤,但腫瘤與腫瘤標志物之間不是一一對應關系,存在其他腫瘤CA72-4水平也會升高〔14〕。Chen等〔15〕分析424例肺腺癌、166例肺鱗癌、103例良性胸腺疾病治療前腫瘤標志物水平,結(jié)果顯示,不同的腫瘤標志物結(jié)合應用對肺腺癌、肺鱗癌的輔助診斷有重要意義,其表達水平還與肺腺癌、肺鱗癌的發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移有關。李少雷等〔16〕研究顯示,CEA、CA125和CYFRA21-1在評價非小細胞肺癌手術(shù)預后方面有較好的應用價值,而NSE、CA199、SCC-Ag可提供的信息有限。
本研究結(jié)果說明,CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平可為肺癌的診斷提供參考,與既往臨床報道〔17,18〕結(jié)果相似。根據(jù)肺癌的分化程度、形態(tài)特征和生物學特點,可分為非小細胞癌和小細胞癌,非小細胞癌中又以鱗狀細胞癌(鱗癌)和腺癌為主。進一步觀察不同病理類型的肺癌患者血清腫瘤標志物水平,結(jié)果提示血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平與肺癌組織學類型存在一定關系,有助于其鑒別判斷,CEA水平明顯升高考慮腺癌的可能,NSE水平升高考慮小細胞癌的可能,CYFRA21-1、CA72-4水平升高考慮鱗癌的可能。另外,本研究結(jié)果說明血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平聯(lián)合檢測在老年肺癌診斷中具有顯著優(yōu)勢。但本研究存在一定不足,納入的老年肺癌例數(shù)較少,開展組織學類型分組時不夠全面,后期還需納入更多病例,進一步分析腫瘤標志物在老年肺癌中的臨床應用意義。
綜上,血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4聯(lián)合檢測可有效提高早年肺癌患者的診斷靈敏度和準確度,具有較高的診斷價值,還可為肺癌的組織學類型評估提供信息。