丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的臨床療效觀察

常曉飛，付麗麗，白駿恒，王鷹，崔猛勝*

（1.長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院乳腺科，山西 長治 046000；2.長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院中醫(yī)科，山西 長治 046000）

乳腺增生癥是乳腺正常發(fā)育和退化過程失衡導致的一種良性病變[1]，其病理主要表現(xiàn)為乳腺小葉和乳腺導管結(jié)構(gòu)呈進行性結(jié)締組織增生和退行性病變[2]。乳腺增生癥發(fā)病率居乳腺疾病之首[3]。因此，探尋一種治療乳腺增生癥的有效方法具有重要臨床意義。中醫(yī)學認為，乳腺增生癥多由沖任失調(diào)、痰瘀凝結(jié)、七情不暢所致，臨床病癥主要表現(xiàn)為乳房疼痛和腫塊（通常在經(jīng)前加重），常采用行氣活血、疏肝理氣、調(diào)暢氣機、軟堅散結(jié)的原則治療。丹鹿膠囊主要由何首烏、鹿角、牡丹皮、蛇床子、郁金和赤芍等組成，具有散結(jié)止痛和調(diào)攝沖任的功效?；诖耍狙芯恐荚谔接懙ぢ鼓z囊治療乳腺增生癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2019 年5 月本院收治的64 例乳腺增生患者作為研究對象，患者均為女性；年齡28～52 歲，平均（44.6±6.0）歲；病程12～38 個月，平均（22.8±8.0）個月；民族：回族2例，漢族62 例；婚姻狀況：未婚1 例，已婚63 例；初潮年齡11～18 歲，平均（14.1±1.3）歲；月經(jīng)周期最短21～35 d，平均（28.4±3.2）d；月經(jīng)經(jīng)期3～7 d，平均（5.3±1.4）d；經(jīng)期規(guī)律61 例，不規(guī)律3 例；未生育2例，1次生育46例，2次生育16例；無流產(chǎn)25例，1次流產(chǎn)28例，2次流產(chǎn)10例，3次流產(chǎn)1例；無哺乳史8 例，1 次哺乳史56 例；有乳腺炎病史5 例，無乳腺炎病史59 例；乳房手術(shù)史12 例，無乳房手術(shù)史52例；有避孕藥及性激素類藥物服藥史3例，無避孕藥及性激素類藥物服藥史61例；雙側(cè)乳疼痛52例，單側(cè)乳房疼痛12 例?；颊呔幸粋?cè)或雙側(cè)乳房出大小不一、質(zhì)韌的腫塊，腫塊最小1.0 cm×1.0 cm，最大5.0 cm×4.0 cm，且所有患者均有不同程度的疼痛?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合西醫(yī)乳腺增生病診斷標準[4]；中醫(yī)郁滯痰凝證辨證、沖任失調(diào)標準；年齡＞18 歲。排除標準：嚴重月經(jīng)周期紊亂、功能性子宮出血、妊娠期及哺乳期女性；有乳腺炎癥、乳腺惡性腫瘤及單純良性腫瘤者；服用避孕藥及性激素藥物者；有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；有精神疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；3個月內(nèi)有妊娠計劃者；3個月內(nèi)參加其他臨床實驗者。

1.2 方法 患者口服丹鹿膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20150004），每次2 g，每天3次，治療3個月。所有患者經(jīng)期均停止用藥，且均完成隨訪研究。

1.3 觀察指標 ①于治療前后采用證候記分表[5]評估患者臨床癥狀，包括主癥和次癥。其中主癥包括乳房疼痛和乳房腫塊（長徑大小和質(zhì)地），次癥包括腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經(jīng)不調(diào)。評分標準：乳房疼痛，無痛0 分，極度疼痛10分，由患者自述疼痛級別，并在相應的數(shù)字上畫圈；乳房腫塊長徑大小，乳房腫塊長徑≤1 cm 計0 分，＞1～2 cm 計1 分，＞2～3 cm 計2 分，＞3 cm 計3 分；乳房腫塊質(zhì)地，乳房質(zhì)地質(zhì)尚軟計0 分，質(zhì)韌記1分，質(zhì)韌硬計2 分；腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經(jīng)不調(diào)方面，無相關(guān)癥狀計0分，有相關(guān)癥狀計1分。②療效判定：采用2002年中華全國中醫(yī)學會外科學會乳腺病專業(yè)委員會制定的乳腺增生病療效評價標準。治愈，乳房腫塊和疼痛完全消失，且隨訪3 個月內(nèi)未復發(fā)；顯效，乳房腫塊的大小縮小≥1/2，乳房疼痛感明顯緩解，且隨訪3個月內(nèi)未加重；好轉(zhuǎn)，乳房腫塊減小≥1/3，乳房疼痛感減輕，且隨訪3個月內(nèi)未加重；無效，乳房腫塊無變化甚至加大，乳房疼痛感未減輕甚至加重?？傆行?好轉(zhuǎn)率+顯效率+治愈率。③不良反應：包括胃腸不適、便秘。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者乳腺增生癥治療前后證候記分比較 64例患者治療前后證候分值變化。主癥方面：治療后，乳房疼痛、乳房腫塊質(zhì)地、乳房腫塊長徑評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。次癥方面：治療后，腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經(jīng)不調(diào)發(fā)生率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=31.169、5.680、40.966、35.463、9.195，P＜0.05），見表1～2。

表1 患者乳腺增生癥治療前后證候記分比較[n（%）]

2.2 丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的臨床療效 64 例患者中，治愈40 例（62.5%），顯效13 例（20.3%），好轉(zhuǎn)10例（15.6%），無效1例（1.6%），治療總有效率為98.4%（63/64）。

續(xù)表

表2 乳腺增生患者治療前后主癥評分比較（±s，分）

表2 乳腺增生患者治療前后主癥評分比較（±s，分）

時間治療前（n=64）治療后（n=64）t值P值乳房疼痛分值5.4±1.3 1.4±0.9 20.179 0.000乳房腫塊長徑分值2.2±0.6 1.2±0.4 11.343 0.000乳房腫塊質(zhì)地分值2.0±0.0 1.3±0.5 10.025 0.046

2.3 乳腺增生患者治療過程中不良反應發(fā)生情況在3個月的治療過程中，患者出現(xiàn)胃腸不適3例，便秘1例，不良反應總發(fā)生率為6.3%（4/64）。

3 討論

乳腺增生癥是女性最常見的乳腺病變，由于人體內(nèi)分泌功能紊亂，導致乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂的一組癥候群。乳腺增生癥患者常出現(xiàn)乳房周期性疼痛且伴隨單側(cè)或雙側(cè)腺腫塊的臨床癥狀，一般在月經(jīng)前期表現(xiàn)明顯，經(jīng)期后好轉(zhuǎn)，且乳腺腺體的結(jié)構(gòu)、數(shù)量和組織形態(tài)均會隨著患者乳腺腺體的不斷增生而出現(xiàn)異常改變[6]。雖然目前乳腺增生癥的發(fā)病機制尚未明確，但內(nèi)分泌失調(diào)、營養(yǎng)因素、生活方式不當和精神因素等均是潛在的病因[7]。隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變及女性工作和家庭壓力的增加，我國乳腺增生癥發(fā)病率逐年增加，且呈年輕化趨勢[8]。乳腺增生癥存在一定惡化率，乳腺不典型增生患者患乳腺癌的風險系數(shù)是同期同年齡女性的4～5 倍，而乳腺囊性增生癥患者發(fā)生乳腺癌的風險系數(shù)是同期同年齡女性的2～4 倍[9]。一般治療、激素調(diào)節(jié)和手術(shù)切除是目前乳腺增生癥最常用的西醫(yī)治療方式[8]。通常有輕、中度乳房疼痛，但乳腺組織無明顯病理改變的乳腺增生癥患者較常見；激素調(diào)節(jié)的療程和劑量難以把握，可能會造成如白帶異常、月經(jīng)失調(diào)、惡心、嘔吐、肝功能異常等內(nèi)分泌紊亂和不良反應[10]；手術(shù)切除不能有效地糾正內(nèi)分泌失衡。

研究報道，中醫(yī)藥治療乳腺增生癥的療效確切，不良反應少[11]。因此，中醫(yī)藥被廣泛運用于臨床治療中。張立雙等[9]對納入52個RCT 9 605例乳腺增生癥患者進行Meta 分析，結(jié)果顯示，治療措施排名前5位的分別為消乳散結(jié)膠囊、乳核散結(jié)片、巖鹿乳康膠囊、祛瘀散結(jié)膠囊、紅金消結(jié)膠囊。付修林[12]采用巖鹿乳康片治療乳腺增生癥的效果顯著，上述研究均表明，中醫(yī)藥能有效地治療乳腺增生癥。丹鹿膠囊具有補益肝腎、散結(jié)和活血化瘀、疏肝理氣和調(diào)攝沖任的功效。丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的作用機理是通過抑制乳腺上皮增生，降低乳腺組織中雌激素受體及孕激素受體的含量，降低乳腺對雌激素的敏感性[13-14]；增加谷胱甘肽過氧化物酶的活性，減少氧自由基導致的疼痛，從而達到鎮(zhèn)痛的效果[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，乳房疼痛、乳房腫塊質(zhì)地、乳房腫塊長徑分值均低于治療前（P＜0.05）；治療后，腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經(jīng)不調(diào)發(fā)生率低于治療前（P＜0.05）。治療總有效率為98.4%，不良反應發(fā)生率為6.3%，與仲雷等[16]報道一致。

綜上所述，丹鹿膠囊治療乳腺增生效果顯著，能有效減輕臨床癥狀，不良反應少，值得臨床推廣應用。