地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療糖尿病相關(guān)干眼癥的臨床療效

章暉

（撫州愛(ài)爾眼科醫(yī)院，江西 撫州 344000）

糖尿病是我國(guó)常見(jiàn)的慢性疾病，隨著人們物質(zhì) 生活水平的提高，糖尿病發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。臨床上，大部分糖尿病患者會(huì)發(fā)生眼部、足部等相關(guān)并發(fā)癥，常見(jiàn)眼部并發(fā)癥為視網(wǎng)膜病變、代謝性白內(nèi)障及糖尿病相關(guān)干眼癥等[1]。干眼癥是淚液分泌障礙性疾病，主要特征為眼睛干澀、發(fā)癢。干眼癥與多種因素相關(guān)，研究顯示，糖尿病是干眼癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，干眼癥患者常表現(xiàn)為淚液不足或刺激性淚液分泌，嚴(yán)重者可出現(xiàn)眼睛紅腫充血或角膜破裂等癥狀，最終隨著病情發(fā)展出現(xiàn)角膜和結(jié)膜病變，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者視力[2]。由于糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致基礎(chǔ)淚液分泌量顯著下降，引起角膜上皮反復(fù)缺損致淚膜異常，破壞眼部杯狀細(xì)胞，減少黏蛋白的分泌量，影響淚膜穩(wěn)定性。臨床常采用小牛血去蛋白提取物凝膠治療干眼癥，且其臨床療效已有研究證實(shí)[3]。地夸磷索鈉滴眼液是日本研發(fā)推出的新型滴眼劑，用于治療干眼癥效果較好?；诖?，本研究選取2018 年12 月至2021年3月于本院接受治療的120例糖尿病相關(guān)干眼癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討糖尿病相關(guān)干眼癥患者采用地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2021年3月本院收治的120例糖尿病相關(guān)干眼癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照1 組和對(duì)照2組，每組40例。觀察組男18例，女22例；年齡30～50歲，平均（40.05±10.33）歲；糖尿病病程1～5年，平均（3.01±1.15）年；淚膜破裂時(shí)間（tear film break-up time，TBUT）3～4 s，平均（3.38±0.27）s。對(duì)照1組男19例，女21例；年齡35～45歲，平均（40.11±10.02）歲；糖尿病病程2～4年，平均（3.11±1.06）年；TBUT 3～4 s，平均（3.42±0.33）s。對(duì)照2組男20例，女20例；年齡32～48歲，平均（40.15±10.13）歲；糖尿病病程1.5～4.5年，平均（3.09±1.14）年；TBUT 3～4 s，平均（3.51±0.09）s。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2018年版糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)的解讀》[4]中糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均符合《中國(guó)干眼專(zhuān)家共識(shí):檢查和診斷（2020年）》[5]中糖尿病相關(guān)干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均存在不同程度的淚液不足、眼表發(fā)炎、眼部干燥或淚膜滲透壓上升等臨床癥狀；③患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝腎功能?chē)?yán)重異常者；②存在心腦血管?chē)?yán)重疾病或惡性腫瘤者；③存在其他眼部疾病或高度近視者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑤依從性較差者。

1.3 方法 患者均接受糖尿病常規(guī)治療，主要包括口服降糖藥或注射胰島素控制血糖等指標(biāo)。對(duì)照1 組單獨(dú)采用地夸磷索鈉滴眼液[Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字J2018008，規(guī) 格：3%（5 ml∶150 mg）]治療，每次1滴，每天6次；對(duì)照2組單獨(dú)采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠[沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070295，規(guī)格：5 g（20%）]治療，每次1 滴，每天4 次；觀察組采用地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療，使用方法同對(duì)照1組和對(duì)照2組。3組均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較3組臨床療效，采用無(wú)菌熒光鈉元素行角膜染色試驗(yàn)[6]，1～2 min 后觀察染色情況，同時(shí)，行眼淚分泌試驗(yàn)[7]，麻醉藥滴入患者結(jié)膜囊內(nèi)，將Schirmerl濾紙放入患者結(jié)膜囊適當(dāng)位置5 min，測(cè)量濾紙潤(rùn)濕長(zhǎng)度。顯效，患者淚液不足、眼部干燥、淚膜滲透壓上升及眼表發(fā)炎等癥狀均消失，濾紙潤(rùn)濕長(zhǎng)度＞10 mm，且熒光染色結(jié)果顯示（-）；有效，患者上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，濾紙潤(rùn)濕長(zhǎng)度為5～10 mm，且熒光染色結(jié)果顯示為（+）；無(wú)效，患者各癥狀未改善，濾紙潤(rùn)濕長(zhǎng)度＜5 mm，且熒光染色結(jié)果顯示為（++），總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較3 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眼部發(fā)癢、結(jié)膜充血、視物模糊、眼球內(nèi)有刺痛感。③比較3 組干眼癥狀改善情況，包括角膜熒光素染色（fluorescent staining，F(xiàn)L）評(píng)分、淚液分泌量、TBUT；FL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：根據(jù)染色后的著染點(diǎn)評(píng)分，分別為1 分（1～6 個(gè)著染點(diǎn)）、2 分（7～30 個(gè)著染點(diǎn)）、3分（＞30個(gè)著染點(diǎn)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照1組、對(duì)照2組的80.00%、72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]

2.2 3 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 3 組癥狀改善情況比較 觀察組FL低于對(duì)照1組、對(duì)照2 組，淚液分泌量多于對(duì)照1 組、對(duì)照2 組，TBUT 短于對(duì)照1 組、對(duì)照2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組癥狀改善情況比較（±s）

表3 3組癥狀改善情況比較（±s）

注：FL，角膜熒光染色評(píng)分；TBUT，淚膜破裂時(shí)間。與對(duì)照1 組比較，aP＜0.05；與對(duì)照2組比較，bP＜0.05

組別觀察組對(duì)照1組對(duì)照2組F值P值例數(shù)40 40 40 FL（分）1.15±0.14ab 2.26±0.25 2.41±0.31 318.989 0.000淚液分泌量（mm）12.33±1.15ab 10.16±1.32 9.29±1.47 56.288 0.000 TBUT（s）2.02±0.15ab 2.92±0.33 3.24±0.25 247.633 0.000

3 討論

糖尿病為目前臨床十分常見(jiàn)的代謝性疾病，隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提升及飲食習(xí)慣的不斷改變，糖尿病患病率呈逐漸升高趨勢(shì)。受機(jī)體高血糖狀態(tài)影響，糖尿病患者多會(huì)出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變，干眼癥是其眼周神經(jīng)病變后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。糖尿病相關(guān)干眼癥是導(dǎo)致糖尿病患者失明的重要因素，研究指出，其發(fā)病機(jī)制與患者自身的糖化血紅蛋白水平密切相關(guān)[9]。6個(gè)月內(nèi)小牛血清提取的眼用凝膠含有多種游離氨基酸因子，可充分修復(fù)患者眼部由炎癥等因素導(dǎo)致的角膜、結(jié)膜受損情況，同時(shí)，可有效改善患者眼表上皮的微環(huán)境和屏障功能，而地夸磷索鈉滴眼液是一種嘌呤P2Y2受體激動(dòng)劑，通過(guò)刺激患者結(jié)膜上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞的分泌機(jī)制改善眼部干澀癥狀，增強(qiáng)患者淚膜穩(wěn)定性，對(duì)角膜神經(jīng)敏感性差且受損的干眼患者療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照1 組、對(duì)照2組（P＜0.05）。FL是用于觀察干眼癥患者角膜上皮缺損、混濁情況的重要指標(biāo)，對(duì)鑒別患者角膜潰瘍具有重要意義，角膜上皮缺損患者經(jīng)熒光素染色后缺損部位會(huì)呈黃綠色，有利于評(píng)估其癥狀嚴(yán)重程度[10]。淚液分泌情況是評(píng)估干眼癥患者療效的重要指標(biāo)，除通過(guò)測(cè)評(píng)浸潤(rùn)濾紙條長(zhǎng)度，以評(píng)估淚液分泌量外，還會(huì)通過(guò)熒光染色情況觀察TBUT[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FL 低于對(duì)照1組、對(duì)照2 組，淚液分泌量多于對(duì)照1 組、對(duì)照2 組，TBUT 短于對(duì)照1 組、對(duì)照2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物的效果比單一藥物應(yīng)用效果更佳。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的用藥安全性較高，王春等[12]結(jié)果研究表明，地夸磷索鈉滴眼液治療干眼癥的安全性較高，治療后，患者并未發(fā)生不良反應(yīng)，與本研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述，采用地夸磷索鈉滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療糖尿病相關(guān)干眼癥患者均具有一定臨床療效，但二者聯(lián)合用藥治療效果更顯著，且兩種藥物的用藥安全性均較高，二者聯(lián)合用藥的臨床價(jià)值更高，值得臨床推廣應(yīng)用。