胃癌根治術(shù)患者血清堿性磷酸酶和總膽固醇與低密度脂蛋白水平變化及其臨床意義

梁華艷，蔡銳文，陳郁強(qiáng)

（高州市人民醫(yī)院胃腸外一科，廣東 茂名 525200）

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)發(fā)病率僅次于肺癌。流行病學(xué)研究表明，我國胃癌發(fā)病率及病死率呈上升趨勢[1]。胃癌根治術(shù)是治療胃癌的手術(shù)方法之一，具有顯著臨床療效，但術(shù)后需繼續(xù)動態(tài)監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)，幫助臨床醫(yī)師鑒別不同程度的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并評價(jià)手術(shù)臨床療效，指導(dǎo)患者術(shù)后的繼續(xù)治療[2]。胃癌發(fā)生、發(fā)展、擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的過程復(fù)雜，尚無可靠、恒定及特異性強(qiáng)的參考指標(biāo)，采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測方法可提高評估準(zhǔn)確性。堿性磷酸酶（alkaline phosphotase，ALP）是腫瘤細(xì)胞標(biāo)志酶。有研究證實(shí)，骨腫瘤及肝癌患者均存在血清ALP 升高并呈現(xiàn)特異性區(qū)帶[3]。有研究報(bào)道，胃惡性病變可改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，影響細(xì)胞膜上感受器功能，改變總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL）特征[4-6]?；诖耍狙芯恐荚谟^察胃癌根治術(shù)患者血清ALP、TC、LDL 水平并分析其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年3 月至2018 年5 月于本院接受根治術(shù)的60例胃癌患者作為胃癌組，另選取同期60 例于本院院接受胃鏡檢查結(jié)果正常的健康作為對照組。胃癌組男38例，女22例；年齡50～78歲，平均（61.23±4.17）歲；中低分化22 例，高分化38例；浸潤深度：T1+T2者25例，T3+T4者35例；腫瘤直徑：≥5 cm者32例，＜5 cm者28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～78歲；②病理診斷為胃癌，且接受根治術(shù)患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病及造血系統(tǒng)疾病者；②合并腦血管疾病者；③肝、腎、肺等其他部位原發(fā)腫瘤疾病者。對照組男30例，女30例；年齡51～80歲，平均（61.27±5.03）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采取胃癌組術(shù)前及術(shù)后4 周空腹肘部靜脈血及對照組空腹肘部靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上清液，-80 ℃保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測血清ALP、TC、LDL水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組術(shù)前ALP、TC、LDL水平；②比較不同分化程度、浸潤深度和腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平；③比較胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前ALP、TC、LDL 水平比較 術(shù)前，胃癌組ALP 水平高于對照組，TC、LDL 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

表1 兩組ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

組別對照組胃癌組t值P值例數(shù)60 60 ALP（U/L）85.23±5.04 195.37±8.95 83.059＜0.001 TC（mmol/L）4.76±1.01 3.24±0.97 8.408＜0.001 LDL（mmol/L）2.63±0.43 2.02±0.29 9.110＜0.001

2.2 不同病理特征胃癌患者ALP、TC、LDL 水平比較 分化程度中低分化、浸潤深度T3+T4、腫瘤直徑≥5 cm的胃癌患者ALP均高于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2～4。

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

分化程度高分化中低分化t值P值例數(shù)38 22 ALP（U/L）175.26±12.64 223.45±10.03 15.293＜0.001 TC（mmol/L）3.57±0.42 2.32±0.38 11.493＜0.001 LDL（mmol/L）2.15±0.33 1.82±0.21 4.214＜0.001

表3 不同浸潤深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

表3 不同浸潤深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

浸潤深度T1+T2 T3+T4 t值P值例數(shù)25 35 ALP（U/L）172.43±6.79 220.19±11.25 18.885＜0.001 TC（mmol/L）4.12±1.02 2.29±0.79 7.831＜0.001 LDL（mmol/L）2.18±0.67 1.71±0.74 2.521 0.007

表4 不同腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

表4 不同腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白

腫瘤直徑≥5 cm＜5 cm t值P值例數(shù)32 28 ALP（U/L）232.75±14.62 182.38±12.37 14.292＜0.001 TC（mmol/L）3.25±1.02 3.98±1.05 2.728 0.004 LDL（mmol/L）1.79±0.45 2.16±0.89 2.070 0.021

2.3 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較 術(shù)后，胃癌組ALP 水平低于術(shù)前，TC、LDL 水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

表5 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

時(shí)間術(shù)前術(shù)后t值P值例數(shù)60 60 ALP（μL/L）195.37±12.44 116.43±15.06 31.304＜0.001 TC（mmol/L）3.24±1.03 4.22±1.14 4.941＜0.001 LDL（mmol/L）2.02±0.75 2.38±0.82 2.509 0.007

3 討論

我國胃癌的發(fā)病率與病死率均處于較高水平，早期診斷、治療和持續(xù)治療能提高胃癌患者生存率[7-8]。目前，胃鏡檢查是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但多數(shù)患者不愿接受胃鏡檢查，很多體檢者在胃鏡檢查中表現(xiàn)不佳，未能對早期胃癌患者提供有效的診斷和疾病評估，因此，尋找高特異性、高靈敏度、高操作性的血清標(biāo)記物成為臨床研究的熱點(diǎn)[9-10]。

血清標(biāo)志物檢測因其快捷、簡便和較高特異性等原因受到待檢者和臨床醫(yī)師認(rèn)可。ALP 主要分布于細(xì)胞膜，可通過某種機(jī)制參與細(xì)胞信息傳遞、細(xì)胞代謝及細(xì)胞周期中相關(guān)蛋白的磷酸化和去磷酸化，從而調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖分化，而細(xì)胞的增殖分化與TC、LDL關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，胃癌組ALP 水平高于對照組，TC、LDL 水平低于對照組，提示胃癌患者ALP 水平較高，TC、LDL 水平較低，ALP、TC、LDL 可作為診斷胃癌的重要標(biāo)志物。ALP是重要腫瘤標(biāo)志酶，正常食管黏膜和胃中ALP活性較低，但細(xì)胞出現(xiàn)癌變后導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成異常，在組織血液及其他體液中以酶的形式表現(xiàn)，上述研究已得到證實(shí)[11]。胃癌細(xì)胞由于過度增殖對膽固醇具有較高需求量[12]，加速機(jī)體TC的攝取量，而LDC是膽固醇運(yùn)輸?shù)淖钪饕d體，與TC水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，胃癌組ALP水平高于對照組，TC、LDL 水平低于對照組（P＜0.05），與上述研究結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，分化程度中低分化、浸潤深度T3+T4、腫瘤直徑≥5 cm 的胃癌患者ALP 高于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm 胃癌患者（P＜0.05），表明ALP、TC、LDL 參與胃癌的發(fā)展過程。ALP 作為溶酶體重要堿性水解酶，能通過周圍組織的破壞加速腫瘤細(xì)胞的遷移、擴(kuò)散，因此，腫瘤組織惡化程度越高、體積越大，ALP 越高[13-15]。胃腫瘤惡性程度越高，腫瘤細(xì)胞需攝取TC 越多，因此，腫瘤分化程度越高、侵入組織越深及較大癌病灶的血清TC、LDL水平降低顯著。此外，隨著胃癌腫瘤惡化程度的升高，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，TC、LDL水平下降更加明顯。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組術(shù)后ALP水平低于術(shù)前，TC、LDL 水平高于術(shù)前（P＜0.05），表明術(shù)后腫瘤細(xì)胞數(shù)量明顯降低，代謝能力得以糾正，因此，TC、LDL水平升高。蛋白磷酸化和去磷酸化作為腫瘤細(xì)胞發(fā)展的有效調(diào)控方式，可改善或糾正癌癥患者的蛋白調(diào)節(jié)機(jī)制，因此，ALP較術(shù)前降低。

綜上所述，胃癌患者ALP 水平較高，TC、LDL水平較低，且與不同分化程度、浸潤深度和腫瘤直徑有關(guān)，胃癌根治術(shù)后ALP、TC、LDL 指標(biāo)優(yōu)于術(shù)前，手術(shù)療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。