多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療脂肪肝的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

李蕓，王穎

（1.沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院科教科，遼寧 沈陽(yáng) 110003；2.廣東醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)3D打印技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，廣東 東莞 523808）

脂肪肝是臨床常見(jiàn)的一種肝臟疾病，是由多種原因引發(fā)的、肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)量蓄積的一種病理改變。輕度脂肪肝無(wú)明顯臨床癥狀，多在健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)；重度脂肪肝患者的主要癥狀為疲憊感，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)上腹隱痛、嘔吐、惡心，食欲不振等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)心腦血管疾病[1]。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活規(guī)律的改變，脂肪肝的發(fā)病率逐年增多，且呈年輕化趨勢(shì)。臨床上通常選用抗氧化劑、降脂藥物、保護(hù)肝細(xì)胞類藥物治療，最常用的藥物是雙環(huán)醇，但單獨(dú)應(yīng)用起效慢，治療時(shí)間長(zhǎng)。相關(guān)研究指出，雙環(huán)醇聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿藥效起效快，可縮短療程，且患者依從性較高[2]?；诖?，本研究旨在探討雙環(huán)醇聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的效果及對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年10 月至2020 年10 月本院收治的脂肪肝患者96例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組48例。對(duì)照組男27例，女21 例；年齡31～60 歲，平均年齡（43.5±2.2）歲；病程1～8 年，平均病程（3.7±2.1）年。研究組男29 例，女19 例；年齡31～61 歲，平均年齡（44.9±2.4）歲；病程1～8年，平均病程（3.6±2.3）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：確診為脂肪肝且首次治療者；所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)；有肝區(qū)疼痛、乏力等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的肝損傷或肝功異常者；屬于多烯磷脂酰膽堿膠囊或雙環(huán)醇片禁忌證者；重要臟器嚴(yán)重疾者；惡性腫瘤或酒精性肝病者；有精神病史或語(yǔ)言、認(rèn)知障礙者；免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；臨床資料不完整，依從性差者。

1.2 方法 所有患者均控制飲食，常規(guī)治療，制訂針對(duì)性的運(yùn)動(dòng)方案。對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液（深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113068，規(guī)格：5 ml∶232.5 mg）治療10 ml多烯磷脂酰膽堿注射液溶于250 ml 5%的葡萄糖溶液中，行靜脈滴注治療，每天1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467，規(guī)格：25 mg）治療，每次25 mg，每天3次。兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)：治療前后抽取兩組5 ml空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者清蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、總 膽 紅 素（total bilirubin，TBil）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。②臨床療效：治療后，患者肝功能指標(biāo)正常、臨床癥狀消失為顯效；治療后，患者臨床癥狀減輕、肝功能指標(biāo)較治療前明顯下降為有效；治療后，患者臨床癥狀、肝功能指標(biāo)均未改善為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。③血清炎癥因子：治療前后抽取患者5 ml 空腹靜脈血，采用酶聯(lián)接免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA）檢測(cè)患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組ALB、ALT、TBiL、AST 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組ALB 均高于治療前，ALT、TBiL、AST 均低于治療前，且研究組ALB水平高于對(duì)照組，ALT、TBil、AST水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

表1 兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

注：ALB，白蛋白；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBil，總膽紅素；AST，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=48）研究組（n=48）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值A(chǔ)LB（g/L）27.88±6.23 32.71±8.11 3.272＜0.05 29.22±6.59 38.74±8.13a 6.302＜0.05 ALT（U/L）147.32±39.74 93.15±27.46 7.769＜0.05 152.14±43.27 53.24±16.63a 14.781＜0.05 TBiL（μmol/L）126.11±26.91 85.12±18.84 8.645＜0.05 125.44±27.06 42.49±14.51a 18.717＜0.05 AST（U/L）125.03±34.24 78.14±25.01 7.662＜0.05 129.83±32.07 46.81±18.02a 15.636＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為93.8%，明顯高于對(duì)照組的79.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較治療前，兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

表3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

注：TGF-β1，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；IL-6，白細(xì)胞介素-6；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=48）研究組（n=48）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TGF-β1（ng/L）41.25±13.62 25.73±9.77 6.415＜0.05 44.16±15.94 14.59±4.73a 12.321＜0.05 IL-6（ng/L）8.31±2.73 4.93±1.02 8.035＜0.05 8.13±2.62 2.45±0.51a 14.743＜0.05 hs-CRP（mg/L）20.53±4.83 8.61±2.13 15.645＜0.05 19.84±3.75 4.56±1.24a 26.803＜0.05 TNF-α（ng/L）15.01±3.72 10.02±1.74 8.418＜0.05 14.73±3.55 6.25±0.87a 16.074＜0.05

3 討論

脂肪肝是臨床常見(jiàn)的一種肝臟疾病，目前，生活水平的不斷提高、快節(jié)奏帶來(lái)的社會(huì)心理壓力及生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致越來(lái)越多的人運(yùn)動(dòng)量減少、飲食熱量增加，促使脂肪肝的發(fā)病率日益升高，且呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)[4]。與脂肪肝發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素較多，常見(jiàn)因素包括糖尿病、肥胖、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、酒精、營(yíng)養(yǎng)不良、迅速減肥、高脂血癥等。輕度脂肪肝無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，當(dāng)發(fā)展至中度和重度時(shí)，可出現(xiàn)乏力、食欲不振、肝區(qū)疼痛及惡心嘔吐等癥狀[5]。肝臟是參與機(jī)體生物合成、新陳代謝的重要器官，隨著肝細(xì)胞脂肪變性的加劇，單純脂肪肝或脂肪性肝炎可演變?yōu)楦斡不蚋伟6]。因此，脂肪肝的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)尤為重要，其治療的關(guān)鍵是控制相關(guān)的危險(xiǎn)因素，科學(xué)指導(dǎo)患者的飲食和運(yùn)動(dòng)，制定個(gè)體化的干預(yù)措施的同時(shí)給予藥物治療[7]。

臨床治療脂肪肝的常用藥物是雙環(huán)醇片，可誘導(dǎo)體內(nèi)還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶，加速脂質(zhì)代謝，改善肝臟中的血脂異常和脂肪堆積，增強(qiáng)肝細(xì)胞抗氧化能力[8-9]。同時(shí)，通過(guò)清除肝臟中的毒性物質(zhì)，維持線粒體、細(xì)胞膜的穩(wěn)定，降低肝臟組織的脂肪變性和炎癥，達(dá)到保肝的效果[10]。但相關(guān)研究指出，單獨(dú)用藥效果不佳，需聯(lián)合其他藥物治療[11]。

多烯磷脂酰膽堿膠囊也是一種治療脂肪肝的常用藥物，主要成分為磷脂。肝臟受損時(shí)，導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂，從而導(dǎo)致膜磷脂的丟失[12]。應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿后，可作用于病變部位，結(jié)合肝細(xì)胞膜修復(fù)肝膜結(jié)構(gòu)，從而保護(hù)和穩(wěn)定肝臟中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，加速疾病恢復(fù)[13]。此藥還可激活肝內(nèi)的三酰甘油脂酶，加速機(jī)體降解低密度脂質(zhì)蛋白，從而降低血清中的膽固醇水平，改善患者的脂質(zhì)代謝和肝功能，從而阻滯肝膠原纖維的聚集、生成[14]。此藥主要是影響肝臟的膜結(jié)構(gòu)，從而促使受損處的酶活力和肝功能恢復(fù)正常，強(qiáng)化肝組織的再生能力，易形成代謝的物質(zhì)（如膽固醇和中性脂肪等），從而提高肝臟的脂質(zhì)代謝功能，達(dá)到治療的目的[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組ALB水平高于對(duì)照組，ALT、TBiL、AST 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，研究組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明脂肪肝患者應(yīng)用雙環(huán)醇聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療效果顯著，可明顯改善肝功能，降低炎癥因子水平，增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，脂肪肝患者應(yīng)用雙環(huán)醇聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療效果顯著，可明顯改善患者的肝功能，降低炎癥因子水平，增強(qiáng)治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。