美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性腸炎的臨床療效

溫彪，曾艷

（成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610500）

慢性腸炎是消化內(nèi)科常見疾病，患者的主要臨床癥狀為長期、慢性、反復發(fā)作的腹瀉腹痛、食欲不振、大便異常和次數(shù)增多等。該病病因復雜，不易根治，同時復發(fā)率較高，甚至可能進展為腸道腫瘤[1-2]，因此，有效控制癥狀，對改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。目前，多種單用藥物治療慢性腸炎效果不佳，而美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性腸炎的療效及對白細胞介素水平影響的研究較少?；诖?，本研究選取本院收治的90例慢性腸炎患者作為研究對象，旨在探究美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性腸炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年12月本院收治的90例慢性腸炎患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合慢性腸炎診斷標準；②有不同程度的腹痛、腹瀉、消化不良、大便性狀改變或里急后重等；③年齡18～70歲；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重內(nèi)科疾病者；②其他腸道病變者；③惡性腫瘤者；④過敏體質(zhì)者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥精神病者。

1.3 方法 對照組行雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004）治療，每次2.0 g，每天3次。觀察組采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團，國藥準字H19980148）治療，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片用法用量同對照組，美沙拉嗪腸溶片每次1.0 g，每天3次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 療效評價標準[3]：治愈，治療后，患者臨床癥狀消失，腸鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜正常；有效，治療后，患者主要癥狀明顯改善，但腸鏡檢查見多數(shù)腸黏膜較治療前恢復，局部見少量炎性息肉或紅腫；無效，治療后，未能達到上述標準，甚至病情加重?？傆行?治愈率+有效率。比較兩組治療前后血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8 和IL-10 水平。于治療前及治療2 周后早晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心并冷藏。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8 和IL-10 水平，嚴格按照儀器流程和試劑盒說明書的要求進行操作。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清IL-6、IL-8 和IL-10 水平比較 治療前，兩組血清IL-10、IL-8 及IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2周后，觀察組血清IL-6 和IL-8水平均低于治療前，IL-10水平高于治療前，且觀察組血清IL-6 和IL-8 水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of serum IL-6,IL-8 and IL-10 levels between the two groups(x±s,ng/L)

表3 兩組血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of serum IL-6,IL-8 and IL-10 levels between the two groups(x±s,ng/L)

注：IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8；IL-10，白細胞介素-10。與對照組比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)45 45時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IL-6 90.78±10.23 88.71±9.21 0.741 0.337 91.32±11.02 79.93±4.71a 0.712＜0.05 IL-8 2 841.33±213.61 2 798.97±208.31 0.971 0.549 2 798.39±207.83 2 397.13±107.25a 0.984＜0.05 IL-10 21.37±4.56 20.18±3.97 0.811 0.447 22.08±3.94 35.29±4.36a 0.601＜0.05

3 討論

慢性腸炎發(fā)生率較高，隨著病情進展會嚴重影響患者健康。目前，微生物感染、過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)等原因均可引起慢性腸炎。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性腸炎患者存在多種白細胞介素促炎細胞因子和抗炎細胞因子改變[4-5]，其中IL-6、IL-8 等為促炎細胞因子，主要參與細胞免疫，并促進炎癥發(fā)生發(fā)展，IL-8 通過對T 淋巴細胞、中性粒細胞和嗜堿粒細胞的趨化和激活，誘導浸潤炎癥局部，并釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)，從而導致腸上皮細胞損傷[6]；IL-6在單核巨噬細胞產(chǎn)生后，參與局部炎癥反應(yīng)和炎癥的損害過程[7]。IL-10為抗炎細胞因子，可參與體液免疫和β 細胞的活化，抑制炎癥發(fā)生，同時，IL-10能抑制單核巨噬細胞對炎癥介質(zhì)的釋放，抑制脂多糖和干擾素（interferon，IFN）誘導的IL-6、IL-8 及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等分泌，從而減少促炎介質(zhì)在免疫過程中的作用[8]，而如果抗炎與促炎因子水平出現(xiàn)失衡[9]，可能導致慢性腸炎的發(fā)生。

美沙拉嗪腸溶片屬于5-氨基水楊酸類制劑，國內(nèi)外主要用于潰瘍性結(jié)腸炎和克雷恩病，其具有抑制免疫反應(yīng)、局部炎癥反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)及恢復腸黏膜屏障功能的作用，因此，在輕中度潰瘍性結(jié)腸炎中應(yīng)用廣泛[10-11]，且美沙拉嗪腸溶片也可用于治療慢性腸炎。而慢性炎癥的反復刺激，會導致腸道黏膜損傷，出現(xiàn)腸道益生菌群紊亂現(xiàn)象，從而導致患者機體致病菌增殖，同時，致病菌的代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素、外毒素等，又會損傷腸道的免疫功能，造成免疫系統(tǒng)損傷，從而引發(fā)組織炎癥反應(yīng)。因此，可通過補充益生菌改善慢性腸炎患者腸道內(nèi)菌群紊亂。

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種由長型雙歧桿菌、乳酸桿菌和嗜熱鏈球菌配合而成的活菌制劑。DAVID 等[12]通過動物模型發(fā)現(xiàn)，口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可減輕小鼠腸道T 細胞介質(zhì)和炎癥反應(yīng)，從而改善腸道炎癥。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對促進黏膜修復和腸道抗感染的機制如下：產(chǎn)生類似細菌素的蛋白質(zhì)，具有一定的殺菌能力；產(chǎn)生有機酸，降低腸道環(huán)境的pH 值，促進正常類桿菌等菌群的定植與優(yōu)化；激活機體產(chǎn)生過氧化氫酶，通過破壞胞膜等達到抑制和殺滅革蘭氏陰性菌的目的[13]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，通過腸道定植外源性雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，可拮抗?jié)撛谥虏【倪^度增殖，減少或防止細菌和內(nèi)毒素發(fā)生移位，同時，利用腸道的谷氨酸合成谷氨酞胺，促進腸黏膜損傷恢復[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性腸炎方案可提高臨床療效；治療2周后，觀察組血清IL-6和IL-8水平均低于治療前，IL-10水平高于治療前，且觀察組血清IL-6 和IL-8 水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可糾正抗炎與促炎因子的失衡，更有利于控制炎癥反應(yīng)，從而促進患者病情恢復。

綜上所述，美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性腸炎效果顯著，可改善機體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。