甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖和二甲雙胍治療磺脲類藥物失效型2型糖尿病的可行性

王琳，楊爽，曲滎滎

（燈塔市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽(yáng) 111300）

糖尿病主要的臨床特征為高血糖。近年來(lái)，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，糖尿病患病率居世界首位，且其中＞90%為2 型糖尿病[1]。2 型糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)高血壓與高血脂等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的正常生活和身體健康，2 型糖尿病最主要的致病原因是過(guò)度肥胖與不健康的生活習(xí)慣，其中肥胖患者行2 型糖尿病治療時(shí)，難度增加，且會(huì)出現(xiàn)失效型2型糖尿病患者，因此，臨床對(duì)于2型糖尿病治療方案的制訂提出了更高的要求。胰島素是目前臨床公認(rèn)治療糖尿病最直接、有效的藥物之一，其中阿卡波糖屬于葡萄糖苷酶抑制劑之一，是一種傳統(tǒng)的降血糖類藥物，可在一定程度上改善機(jī)體血糖水平，且療程較短，對(duì)患者血清水平影響較小[2]。二甲雙胍則能有效抑制機(jī)體肝糖的流失，為葡萄糖的再次攝取與利用提供幫助，降低血糖水平，廣泛運(yùn)用于臨床[3]。基于此，本研究選取2018 年11 月至2020 年4 月本院收治的100例磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，旨在探討甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖和二甲雙胍治療磺脲類藥物失效型2型糖尿病的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年11 月至2020 年4 月本院收治的100例磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照奇偶數(shù)法分為常規(guī)組和研究組，每組50 例。常規(guī)組男26 例，女24 例；年齡49～73 歲，平均（61.03±1.94）歲；病程1.1～13.7 年，平均（7.47±1.05）年。研究組男27例，女23例；年齡48～74 歲，平均（61.06±1.91）歲；病程1.2～13.5 年，平均（7.35±1.14）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合失效型2 型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)；③依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾病者；②有精神類疾病、嚴(yán)重肝功能障礙、酮癥酸中毒者；③對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 常規(guī)組采用甘精胰島素+阿卡波糖治療，甘精胰島素注射液（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190041）單次最大注射劑量＜40 IU，每天注射1次；卡博平阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202）每次50 mg，每天3次，餐前口服[4]。

研究組采用甘精胰島素+阿卡波糖+二甲雙胍治療：甘精胰島素和阿卡波糖用法用量同常規(guī)組，鹽酸二甲雙胍片（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021625）每次0.25 g，每天2～3 次[5]。兩組均連續(xù)治療26周。

1.3 觀察指標(biāo) ①空腹血糖、餐后2 h 血糖水平測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法測(cè)定。②空腹胰島素水平測(cè)定采用直接化學(xué)發(fā)光法。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素/空腹血糖-3.5。③血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、單日胰島素用量。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、惡心嘔吐及腹痛腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平比較 治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose levels in both groups,2 h postprandial blood glucose levels and glycosylated hemoglobin index between the two groups(±s)

表1 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose levels in both groups,2 h postprandial blood glucose levels and glycosylated hemoglobin index between the two groups(±s)

組別研究組常規(guī)組t值P值例數(shù)50 50空腹血糖（mmol/L）治療前11.58±2.03 11.56±1.99 0.050 0.965治療后5.62±0.87 7.14±1.45 6.356＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.13±1.42 12.16±1.38 0.107 0.915治療后6.35±0.62 8.84±0.97 15.294＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前10.32±0.73 10.34±0.78 0.132 0.895治療后5.69±0.31 7.11±0.54 16.126＜0.001

2.2 兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及空腹胰島素水平比較 治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)及空腹胰島素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素水平均低于常規(guī)組，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及空腹胰島素水平比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance index,islet β cell function and fasting insulin levels between the two groups(±s)

表2 兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及空腹胰島素水平比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance index,islet β cell function and fasting insulin levels between the two groups(±s)

組別研究組常規(guī)組t值P值例數(shù)50 50胰島素抵抗指數(shù)治療前0.68±0.16 0.69±0.15 0.322 0.748治療后0.22±0.09 0.40±0.13 8.050＜0.001胰島β細(xì)胞功能指數(shù)治療前1.94±0.52 1.96±0.49 0.198 0.844治療后3.43±0.56 2.52±0.69 7.241＜0.001空腹胰島素水平（μg/L）治療前135.37±16.47 135.33±16.48 0.012 0.990治療后81.29±10.04 96.25±11.21 7.029＜0.001

2.3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及單日胰島素用量比較研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于常規(guī)組，單日胰島素用量少于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及單日胰島素用量比較（±s）Table 3 Comparison of blood glucose control is at target time and daily insulin between the two groups(±s)

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及單日胰島素用量比較（±s）Table 3 Comparison of blood glucose control is at target time and daily insulin between the two groups(±s)

組別研究組常規(guī)組t值P值例數(shù)50 50血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）5.34±1.49 8.15±1.87 8.310＜0.001單日胰島素用量（IU/d）17.46±4.29 22.28±5.71 4.772＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

糖尿病是一種慢性腎臟疾病，隨著糖尿病患病人數(shù)的不斷增加，臨床需加強(qiáng)對(duì)糖尿病腎病的治療，及時(shí)控制患者的血糖水平，保障患者血糖水平處于正常范圍，同時(shí)，還應(yīng)及時(shí)控制由糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥，有效且全面保護(hù)患者腎臟功能，以控制疾病進(jìn)一步發(fā)展惡化。2型糖尿病患者臨床上會(huì)表現(xiàn)出多飲、多尿、體型消瘦等情況，而體型消瘦的原因主要是因機(jī)體不能通過(guò)葡萄糖產(chǎn)生能量，從而難以分解蛋白質(zhì)和脂肪，無(wú)法為機(jī)體補(bǔ)充能量；多飲是因患者排尿過(guò)多導(dǎo)致水分流失嚴(yán)重，機(jī)體難以補(bǔ)充足夠的水分；多尿是因患者體內(nèi)的血糖較高，葡萄糖難以被腎小管吸收，因此，出現(xiàn)滲透性利尿；多食的原因臨床尚未明確，有研究認(rèn)為，進(jìn)入機(jī)體的葡萄糖難以得到利用，導(dǎo)致機(jī)體持續(xù)處于饑餓狀態(tài)[7]。磺脲類降糖藥物是當(dāng)前臨床治療2 型糖尿病患者所使用的一線藥物，雖然該藥物的降血糖效果顯著，但長(zhǎng)時(shí)間服用易出現(xiàn)繼發(fā)性失效問(wèn)題，即隨著藥量逐漸加大，療效不佳[6]。臨床目前尚未明確此類藥物出現(xiàn)繼發(fā)性失效問(wèn)題的主要原因，可能與胰島素β 細(xì)胞功能的異常相關(guān)，需考慮替換其他類型的藥物展開(kāi)治療[7-8]。甘精胰島素屬于一種人工合成的相似藥物，能有效模擬機(jī)體的生理環(huán)境，從而確保胰島素分泌的穩(wěn)定性，以顯著優(yōu)化失效的2型糖尿病患者對(duì)于降糖類藥物的敏感性[9-10]。

本研究結(jié)果表明，治療前，兩組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白均低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及空腹胰島素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素水平均低于常規(guī)組，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)高于常規(guī)組（P＜0.05）；研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于常規(guī)組，單日胰島素用量少于常規(guī)組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05）。二甲雙胍屬于雙胍類的一種口服降糖藥物，其具體作用機(jī)制是有效控制胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素，從而促使葡萄糖轉(zhuǎn)化，以滿足降糖要求[11-12]。二甲雙胍可顯著改善血糖水平，且藥效較溫和，糖尿病現(xiàn)階段在臨床中還不能徹底根治，只能用藥物控制患者血糖水平，其中二甲雙胍藥物是糖尿病患者常用的控制血糖的藥物，其臨床治療效果已得到臨床認(rèn)可。但不同的二甲雙胍藥物類型臨床療效存在一定的差異性，鹽酸二甲雙胍片藥物雖然在一定程度上可控制患者的血糖水平，但其控制血糖水平的穩(wěn)定性低于鹽酸二甲雙胍緩釋片藥物，鹽酸二甲雙胍緩釋片可有效促進(jìn)患者體內(nèi)周邊組織對(duì)于葡萄糖的吸收利用，從而有效降低患者的血糖水平，二甲雙胍會(huì)提高患者的組織纖溶能力，抑制纖溶酶激活物的活性，降低心肌梗死和微血管病變的可能性，進(jìn)而提高安全性。因此，不易引發(fā)低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)該藥物的減重效果不佳[13-14]。阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，能延緩小腸壁細(xì)胞中碳水化合物的分解，從而控制葡萄糖及復(fù)合糖的吸收，且能將胰島素水平維持在平衡狀態(tài)；此外，還能有效降低餐后血糖水平，以此為胰島β細(xì)胞功能提供有力保障[15]。阿卡波糖是一種阻斷血糖與葡萄糖苷酶結(jié)合的藥物，可發(fā)揮降糖效果，且該藥物的半衰期較長(zhǎng)，生物利用度及安全性較高，使用的過(guò)程中患者腹脹、食欲不振、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床可根據(jù)社區(qū)糖尿病患者具體的癥狀及表現(xiàn)選擇適宜的控制糖尿病的藥物從而達(dá)到更好的降糖效果，控制患者血脂水平。

綜上所述，針對(duì)磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者，采用甘精胰島素+阿卡波糖+二甲雙胍3種藥物聯(lián)合治療，可有效降低血糖水平，提升胰島β細(xì)胞功能，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。