過敏原篩查評(píng)價(jià)嬰幼兒配方奶粉使用效果的應(yīng)用價(jià)值分析

曾志，楊漢華，賴遠(yuǎn)祿，黃炳暖，吳冰萍，傅萍燕，謝冰華

（1.龍巖人民醫(yī)院輸血科，福建 龍巖 364000；2.龍巖人民醫(yī)院兒科，福建 龍巖 364000）

嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生率隨全球過敏性疾病的逐年上升而升高，嚴(yán)重影響嬰幼兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。牛奶蛋白過敏是嬰幼兒臨床常見的過敏性疾病，歐美國家嬰幼兒牛奶蛋白過敏發(fā)生率可達(dá)2.0%～7.5%，其典型臨床癥狀包括嘔吐、腹瀉、血便、濕疹、神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)感染等，患兒會(huì)出現(xiàn)明顯的煩躁哭鬧情況，影響其睡眠進(jìn)食。研究指出，牛奶蛋白過敏的主要原因可能與嬰幼兒胃腸道屏障發(fā)育不成熟、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善等有關(guān)，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)牛奶蛋白過敏嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)過敏性休克甚至死亡，因此，臨床上應(yīng)盡早治療此類患兒，以改善患兒預(yù)后[2]。目前國內(nèi)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒期采取營養(yǎng)干預(yù)，可降低過敏性疾病的發(fā)生率，因此，母乳喂養(yǎng)的同時(shí)，可選擇水解配方奶粉應(yīng)對(duì)母乳不足或無法母乳喂養(yǎng)的情況[3]。雖然目前國內(nèi)外已對(duì)妊娠期或嬰幼兒期喂養(yǎng)干預(yù)進(jìn)行大量研究，但對(duì)于牛奶蛋白過敏患兒行喂養(yǎng)期營養(yǎng)干預(yù)后血清學(xué)相關(guān)抗體指標(biāo)變化和臨床癥狀的短期潛在影響尚不明確[4]?；诖?，本研究取2019年1月至2020年6月于本院行過敏原篩查陽性的150例牛奶過敏患兒作為研究對(duì)象，旨在分析過敏原篩查評(píng)價(jià)嬰幼兒配方奶粉使用效果的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2020 年6 月于本院行過敏原篩查陽性的150例牛奶過敏患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為深度水解蛋白配方奶粉（hydrolyzed protein formula，HPF）組、普通奶粉組和單純母乳組，每組50例。本研究獲得本院倫理學(xué)會(huì)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。3 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 3組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data among the three groups

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒就診時(shí)均有皮膚、消化道或呼吸道相關(guān)過敏癥狀，且經(jīng)過敏原篩查陽性；月齡3～18 個(gè)月；臨床資料完整；患兒家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)其他并發(fā)癥者；胃腸道先天性功能障礙者；合并明顯先天畸形、器質(zhì)性功能障礙或遺傳代謝性疾病者；早產(chǎn)兒或低出生體質(zhì)量者；并發(fā)全身感染者。

1.3 方法 普通奶粉組和單純母乳組開展?fàn)I養(yǎng)宣教和普通喂養(yǎng)。HPF 組在常規(guī)母乳喂養(yǎng)基礎(chǔ)上加用水解配方喂養(yǎng)，如下步驟：①當(dāng)牛奶特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）值0.7～3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值2 等級(jí)），囑HPF 喂養(yǎng)3 個(gè)月。3 個(gè)月后來院復(fù)診調(diào)整喂養(yǎng)方案。②當(dāng)牛奶sIgE值≥3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值≥3 等級(jí)），囑氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。3 個(gè)月后來院復(fù)診調(diào)整喂養(yǎng)方案，根據(jù)臨床癥狀等情況決定是否調(diào)整水解配方奶粉，標(biāo)準(zhǔn)如下：①當(dāng)牛奶sIgE 值0.7～3.5 時(shí)（即牛奶sIgE 值2 等級(jí)），HPF 喂養(yǎng)3 個(gè)月后，臨床過敏癥狀有所緩解，將HPF 改適度水解配方奶粉喂養(yǎng)；臨床過敏癥狀未有改善，則將HPF 改氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。并囑3 個(gè)月后再次返院復(fù)診。②當(dāng)牛奶sIgE值≥3.5時(shí)（牛奶sIgE值≥3等級(jí)），氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月后，臨床過敏癥狀有所緩解，將氨基酸水解配方奶粉改HPF 喂養(yǎng)；臨床過敏癥狀未有改善，則將繼續(xù)氨基酸水解配方奶粉喂養(yǎng)3 個(gè)月。并囑3 個(gè)月后再次返院復(fù)診。3 組均營養(yǎng)干預(yù)6個(gè)月后復(fù)診。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效，顯效：治療后，患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀消失或明顯改善；有效：治療后，患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀有好轉(zhuǎn)；無效：患兒消化道、皮膚和呼吸道感染癥狀未好轉(zhuǎn)甚至有加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況，包括皮膚濕疹、呼吸道感染及消化道癥狀的發(fā)生情況。③生長(zhǎng)發(fā)育情況，包括身長(zhǎng)和體質(zhì)量增長(zhǎng)速度。④干預(yù)前及干預(yù)3、6個(gè)月后，采集3組患兒血清，并使用吸入性食物過敏原特異性IgE 抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)患兒的血清sIgE水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素F分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組干預(yù)3、6 個(gè)月后臨床療效比較 干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF 組治療總有效率均高于普通奶粉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組干預(yù)3、6個(gè)月后臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy of three groups after 3,6 months of intervention[n(%)]

2.2 3 組干預(yù)3個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組、單純母乳組身長(zhǎng)與體質(zhì)量增長(zhǎng)速度均高于普通奶粉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組干預(yù)3、6個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（±s）Table 3 Comparison of growth and development of three groups after 3,6 months of intervention(±s)

表3 3組干預(yù)3、6個(gè)月后生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（±s）Table 3 Comparison of growth and development of three groups after 3,6 months of intervention(±s)

注：與普通奶粉組比較，aP＜0.05

組別HPF組普通奶粉組單純母乳組F值P值例數(shù)50 50 50身長(zhǎng)增長(zhǎng)速度（cm/月）干預(yù)3個(gè)月11.32±0.14a 9.13±0.13 10.99±0.22a 2 463.074 0.023干預(yù)6個(gè)月10.29±2.32a 9.01±1.32 9.87±1.45a 6.921＜0.001體質(zhì)量增長(zhǎng)速度（g/月）干預(yù)3個(gè)月1 873.76±156.20a 1 678.33±187.30 1 896.39±200.88a 21.600＜0.001干預(yù)6個(gè)月1 898.28±189.29a 1 622.28±120.39 1 887.28±110.29a 58.620＜0.001

2.3 3 組干預(yù)前后臨床癥狀改善情況比較 干預(yù)后，HPF 組皮膚濕疹、呼吸道感染及消化道癥狀發(fā)生率均低于干預(yù)前，HPF組消化道癥狀發(fā)生率低于普通奶粉組和單純母乳組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 3組干預(yù)前后臨床癥狀改善情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical symptom improvement of three groups before and after intervention[n(%)]

2.4 3 組干預(yù)前后牛奶sIgE 水平比較 干預(yù)前，3組牛奶sIgE 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF 組牛奶sIgE 水平低于普通奶粉組、單純母乳組及本組干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 3組干預(yù)前后牛奶sIgE濃度比較（±s，kU/I）Table 5 Comparison of milk sIgE concentration in three groups before and after intervention(±s,kU/I)

表5 3組干預(yù)前后牛奶sIgE濃度比較（±s，kU/I）Table 5 Comparison of milk sIgE concentration in three groups before and after intervention(±s,kU/I)

注：與本組干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別HPF組普通奶粉組單純母乳組F值P值例數(shù)50 50 50干預(yù)前3.31±0.33 3.30±0.29 3.32±0.32 0.051 0.950干預(yù)3個(gè)月2.11±0.12a 2.76±0.21 2.78±0.19 230.391＜0.001干預(yù)6個(gè)月0.99±0.21a 2.59±0.20 1.58±0.19 817.013＜0.001

3 討論

近年來，食物過敏發(fā)病率不斷升高，成為備受全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，牛奶蛋白過敏是一種嬰幼兒較為常見的食物過敏癥，數(shù)據(jù)顯示有5%～15%的兒童存在疑似牛奶蛋白過敏的癥狀[5]。牛奶蛋白過敏的臨床癥狀包括口腔過敏綜合征、胃腸道癥狀（腹瀉、嘔吐、反流）、呼吸道癥狀（喘息、哮喘、咳嗽）、皮膚癥狀（瘙癢、濕疹、水腫）等，嚴(yán)重患兒可出現(xiàn)急性過敏綜合征，誘發(fā)過敏性休克甚至死亡[6]。奶蛋白過敏患兒大多存在特應(yīng)性疾病家族史，或存在多種食物不耐受情況，受蛋白攝入不足影響，過敏患兒通常會(huì)出現(xiàn)營養(yǎng)不良現(xiàn)象，影響其正常生長(zhǎng)發(fā)育，雖然隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，其免疫力會(huì)逐漸增強(qiáng)，家長(zhǎng)仍需慎重選擇患兒飲食，因此，臨床上建議對(duì)此類患兒開展及早干預(yù)，以改善其預(yù)后。

關(guān)于嬰幼兒易出現(xiàn)牛奶蛋白過敏的病理機(jī)制，目前已有研究指出其與嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全、功能尚不完備有關(guān)[7-8]。嬰幼兒的胃腸道屏障發(fā)育不完善，具有通透性高、消化液分泌不足、細(xì)胞排列疏松等特點(diǎn)，牛乳蛋白進(jìn)入嬰幼兒胃腸道后可能會(huì)通過胃腸道屏障直接進(jìn)入血液，成為過敏原誘發(fā)食物變態(tài)反應(yīng)，使患兒出現(xiàn)過敏癥狀[9]。因此，如何降低牛奶導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，保障嬰幼兒在母乳相對(duì)不足的情況下攝入足量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)成為醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)方向。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組治療總有效率均高于普通奶粉組（P＜0.05），提示HPF治療牛奶過敏患兒效果確切。研究調(diào)研發(fā)現(xiàn)，使用HPF 可將患兒腹瀉治療有效率由75.0%提高至89.7%，同時(shí)，應(yīng)用HPF 患兒腹脹、嘔吐等的消退時(shí)間明顯短于應(yīng)用常規(guī)奶粉患兒[10]。分析原因?yàn)?，HPF 主要是利用水解、加熱、超濾等復(fù)雜工藝制作而成的奶粉，處理過程中能顯著減少蛋白質(zhì)中存在的抗原性，但處理過程不會(huì)明顯損失奶粉的營養(yǎng)價(jià)值，因此，可降低患兒過敏癥狀的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6個(gè)月后，HPF組身長(zhǎng)與體質(zhì)量增長(zhǎng)速度均高于普通奶粉組（P＜0.05），與何素健[11]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)?，普通奶粉中含有較多的生物活性物質(zhì)，增加?jì)胗變何改c道吸收的難度，明顯增加過敏風(fēng)險(xiǎn)，而水解奶粉能在處理過程中將大分子牛乳蛋白分解為小分子的肽段與游離氨基酸，該過程會(huì)破壞過敏原的空間結(jié)構(gòu)，減少其抗原性，更易被嬰幼兒胃腸道吸收，也不易出現(xiàn)過敏[12]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3、6 個(gè)月后，HPF 組牛奶sIgE水平低于普通奶粉組、單純母乳組及本組干預(yù)前（P＜0.05），提示應(yīng)用HPF 后嬰幼兒的體內(nèi)牛奶抗明顯降低，同時(shí)，可通過監(jiān)測(cè)嬰幼兒牛奶sIgE 水平變化評(píng)估嬰幼兒過敏風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而針對(duì)性的制訂制營養(yǎng)干預(yù)方案。

綜上所述，對(duì)牛奶過敏患兒進(jìn)行過敏原篩查，并開展?fàn)I養(yǎng)干預(yù)，可緩解患兒的過敏癥狀，有助于加快患兒生長(zhǎng)發(fā)育，降低其血清牛奶過敏原水平，臨床療效顯著，值得臨床推廣。