糖尿病早期腎損傷的相關(guān)因素及與亞臨床甲減的關(guān)系分析

薛雨，焦嬌，易遠(yuǎn)香

（宜都市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 宜都 443300）

糖尿病是以機(jī)體血液葡萄糖水平呈漸進(jìn)上升趨勢(shì)的代謝疾病，與胰島素的活性密切相關(guān)[1]。糖尿病患者主要病癥為高血糖，此外，還影響腎臟、心臟、神經(jīng)等生理組織的正常功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者視覺(jué)障礙、腎功能衰竭等，其中糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者的常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一[2-3]。糖尿病早期腎損傷的病理機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為與糖尿病患者機(jī)體內(nèi)部存在長(zhǎng)期高血糖癥狀有關(guān)，血管因異常血糖水平出現(xiàn)損傷，破壞腎臟血管的壓力穩(wěn)定，導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)與功能均出現(xiàn)病變[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）也與糖尿病早期腎損傷存在一定聯(lián)系，但具體相關(guān)性仍有待進(jìn)一步證實(shí)。基于此，本研究回顧性分析本院收治的62 例2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者的臨床資料，旨在分析糖尿病早期腎損傷的相關(guān)因素及與SCH 的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年12 月至2020年10 月于本院接受治療的62 例T2DM 患者的臨床資料，根據(jù)腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分組，尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）≤23 mg/L 為無(wú)損傷組（n=35），mALB＞23 mg/L 為損傷組（n=27）。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]確診為T2DM；年齡≥18歲；患者和家屬均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤疾病者；患有神經(jīng)、精神疾病者；認(rèn)知能力低下及溝通障礙者；既往有腎功能疾病史者；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或肢體殘障者。

1.2 方法 ①收集臨床資料，包括患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病（冠心病、高血壓等）、家族疾病史（高血脂、糖尿病腎病等）、飲食習(xí)慣（過(guò)度攝入蛋白、重鹽飲食）、吸煙等；②檢測(cè)生理指標(biāo)，包括腎功能指標(biāo)、甲狀腺功能指標(biāo)。血清指標(biāo)檢查方法：抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，血清尿素氮（blood serum urea nitrogen，BUN）經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光法通過(guò)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）。尿液指標(biāo)檢查方法：采取晨起中段尿液10 ml，離心取上清液，采用散射比濁法測(cè)定尿α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG），采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)尿肌酐（urine creatinine，UCr），mALB 經(jīng)免疫比濁法檢測(cè)，計(jì)算尿白蛋白肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH 發(fā)生率。腎功能指標(biāo)包括BUN、尿α1-MG、尿β2-MG、UCr、mALB。甲狀腺功能指標(biāo)包括TSH、FT3及FT4。甲狀腺功能臨床標(biāo)準(zhǔn)[7]：TSH 0.27～4.20 mU/L、FT30.35～5.00 mU/L、FT49.5～24.5 pmol/L。SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH＞4.5 mU/L，F(xiàn)T3、FT4指標(biāo)正常。②Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的危險(xiǎn)因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH 患病率比較 兩組性別、高血壓發(fā)病率、高血脂家族史、BUN、FT3、FT4比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組年齡、冠心病發(fā)病率、糖尿病腎病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 水平及SCH 發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH患病率比較Table 1 Comparison of clinical data,renal function,thyroid function and prevalence of SCH between the two groups

2.2 Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的影響因素 Logistic回歸分析顯示，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 均為T2DM 患者早期腎損傷的高危因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 T2DM患者早期腎損傷的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of early renal injury in patients with T2DM

3 討論

糖尿病早期腎損傷是糖尿病腎臟疾病、終末期腎臟病的主要病因之一，患者機(jī)體內(nèi)部的生理變化以腎小球超濾過(guò)、腎體積擴(kuò)大、腎小球內(nèi)壓上升等為主，隨病情發(fā)展可逐漸引發(fā)腎病綜合征、尿毒癥等危重疾病，威脅患者生命安全[8-9]。因此，對(duì)糖尿病患者實(shí)施腎功能早期篩查十分重要，及時(shí)采取有效的干預(yù)治療，可恢復(fù)正常的生理代謝功能。相關(guān)研究顯示，由于糖尿病及糖尿病早期腎損傷均屬于代謝功能病變，部分患者還存在不同程度的甲狀腺功能異常[10]。SCH 通常無(wú)明顯臨床癥狀，一般由自身免疫受損、碘攝入過(guò)量、相關(guān)藥物等因素造成甲狀腺激素合成不足[11-15]。為了解SCH與糖尿病患者腎功能損傷的關(guān)系，完善疾病診療依據(jù)，需針對(duì)性探討兩者相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、冠心病發(fā)病率、糖尿病腎病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示糖尿病早期腎損傷與高齡群體、心血管疾病、遺傳基因等密切相關(guān)，患者的相關(guān)生理指標(biāo)異常情況更明顯，同時(shí)，T2DM 早期腎損傷患者的SCH 發(fā)病率明顯高于非損傷的T2DM 患者，表明SCH 與糖尿病早期腎損傷患者的相關(guān)性大于非損傷的糖尿病患者，說(shuō)明糖尿病早期腎損傷對(duì)機(jī)體健康水平的危害更大。孫佳等[16]研究指出，腎臟功能與甲狀腺自身免疫功能存在一定聯(lián)系，代謝紊亂后，甲狀腺相關(guān)抗體物質(zhì)逐漸積累于腎小球基底膜，增加腎臟負(fù)擔(dān)，提高腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與本研究T2DM 早期腎損傷患者SCH 發(fā)病率較高的結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示，兩組性別、高血壓發(fā)病率、高血脂家族疾病史、BUN、FT3、FT4指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但無(wú)法斷定上述觀察指標(biāo)與T2DM患者早期腎損傷無(wú)關(guān)，可能與本研究樣本量、觀察指標(biāo)有限有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，Logistic 回歸分析 尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 與T2DM 患者早期腎損傷均存在一定的影響關(guān)系，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR 與T2DM 患者早期腎損傷的預(yù)測(cè)、診斷相關(guān)，而TSH 與T2DM 患者早期腎損傷合并SCH 的預(yù)測(cè)、診斷相關(guān)，與李淑雨等[17]研究結(jié)果部分相符，表明T2DM 患者早期腎損傷的相關(guān)生理指標(biāo)與SCH 存在相關(guān)性。

綜上所述，T2DM患者早期腎損傷的尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 等指標(biāo)及SCH 發(fā)病率均高于T2DM 患者非早期腎損傷，T2DM 患者早期腎損傷與SCH密切相關(guān)。