益生菌對(duì)胃癌患者腸道菌群微生態(tài)的影響

莊志杰，余俊材，羅特

（常德市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 常德 415000）

胃癌是由淺表性胃炎發(fā)展而來，是胃惡性腫瘤患者的主要病因和死亡原因[1]，該病會(huì)引起腹脹、腹瀉/便秘、體質(zhì)量減輕和出血等癥狀，明顯降低患者生命質(zhì)量。目前，隨著治療方案的不斷完善，胃癌患者的癥狀得到了明顯改善，生存期也明顯延長(zhǎng)，但后期的放化療等治療會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生，而這些癥狀的發(fā)生均與腸道菌群的失調(diào)密切相關(guān)[2-3]。微生物菌群在疾病的發(fā)展和預(yù)防中具有至關(guān)重要的作用[4]，而國(guó)內(nèi)關(guān)于益生菌對(duì)胃癌作用的研究報(bào)道較少，尤其是術(shù)后還需輔助化療的患者?；诖?，本研究選取2018年3月至2019年3 月于本院行胃癌根治術(shù)后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討益生菌對(duì)胃癌患者腸道菌群微生態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月于本院行胃癌根治術(shù)后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和益生菌組，每組40 例。觀察組男31 例，女9 例；年齡35～68歲，平均（51.75±6.24）歲；體質(zhì)量40～77 kg，平均（58.21±9.13）kg。對(duì)照組男33例，女7例；年齡36～70歲，平均（51.48±5.67）歲；體質(zhì)量41～79 kg，平均（57.37±10.44）kg。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～70 歲；入組前未接受過其他放化療，且近期未使用益生菌和抗生素；術(shù)后恢復(fù)良好；患者和家屬均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在放療或化療禁忌證者；有嚴(yán)重免疫性疾病或體質(zhì)量減輕者；消化道不能使用藥物或?qū)σ嫔^敏者。

1.2 方法 對(duì)照組采用FOLFOX7化療方案，第1天，奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064296，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2，靜脈滴注3 h，亞葉酸鈣（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120434，規(guī)格：10 ml∶100 mg）400 mg/m2，靜脈滴注2 h，然后靜脈泵持續(xù)滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 ml∶0.25 g）2 400 mg/m2，持續(xù)滴注46 h 為1 個(gè)療程[5]。

觀察組與對(duì)照組化療方案相同，同時(shí)，在化療的第1 天口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104，規(guī)格：2 g），每次2 mg，每天3 次，至化療結(jié)束。21 d 為1 個(gè)周期?；颊呔邮苤辽? 個(gè)化療周期后評(píng)定療效，并進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)后恢復(fù)情況，包括術(shù)后排氣時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間及術(shù)后下降體質(zhì)量。②腸道菌群及免疫功能變化情況，采集兩組患者化療前后新鮮糞便3～5 g 置于無菌瓶?jī)?nèi)，30 min 內(nèi)檢測(cè)大便菌群成分[6]。采集化療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周血，離心后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③化療不良反應(yīng)情況，包括食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關(guān)腹瀉臨床傳染?。╟linical infectious diseases，CID）、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較 益生菌組術(shù)后排氣時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)后下降體質(zhì)量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

組別益生菌組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值術(shù)后排氣時(shí)間（h）57.1±6.4 71.0±6.9 9.341＜0.001術(shù)后住院時(shí)間（d）14.1±2.7 16.0±3.1 2.923 0.005術(shù)后下降體質(zhì)量（kg）2.7±0.8 3.3±0.8 3.354 0.001

2.2 兩組腸道菌群變化情況比較 治療前，兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、類桿菌數(shù)量及桿/球比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于治療前，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均少于治療前，桿/球比值大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，益生菌組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，對(duì)照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均少于治療前，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均多于治療前，桿/球比值小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，對(duì)照組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對(duì)照組，大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均少于對(duì)照組，桿/球比值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組腸道菌群變化情況比較（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

表2 兩組腸道菌群變化情況比較（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別益生菌組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值雙歧桿菌7.21±0.94 9.45±0.97a 10.488＜0.001 7.34±0.89 6.71±0.84 3.256 0.002乳酸桿菌7.96±0.85 9.77±0.97a 2.822 0.006 7.86±0.79 6.79±0.81 5.981＜0.001大腸埃希菌8.41±1.13 7.43±0.83a 4.421＜0.001 8.64±0.94 9.45±0.88 3.979＜0.001腸球菌9.13±1.02 8.46±0.91a 3.100 0.003 9.28±0.97 9.71±0.79 2.174 0.033葡萄球菌4.31±0.87 3.84±0.88a 2.402 0.018 4.26±0.79 4.73±0.81 2.627 0.010類桿菌7.24±0.59 7.11±0.64 0.945 0.348 7.41±0.79 7.34±0.71 0.417 0.678桿/球2.94±0.41 3.24±0.47a 3.204 0.003 2.81±0.46 2.47±0.49 3.200 0.002

2.3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、CID、骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組周圍神經(jīng)炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組化療不良反應(yīng)情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions to chemotherapy between two groups[n(%)]

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，但益菌組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別益生菌組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值CD3+54.91±2.77 51.37±3.79a 4.769＜0.001 55.21±2.97 47.94±4.16 8.995＜0.001 CD4+38.14±2.46 34.56±2.37a 6.628＜0.001 38.46±2.64 30.85±2.63 12.916＜0.001 CD8+21.28±2.37 19.68±2.68a 2.829 0.006 21.59±2.16 18.26±2.49 6.389＜0.001 CD4+/CD8+1.82±0.31 1.63±0.33a 2.654 0.010 1.79±0.28 1.49±0.26 4.966＜0.001

3 討論

胃癌根治術(shù)已廣泛應(yīng)用于胃癌的治療，而細(xì)菌過度生長(zhǎng)、切口愈合不良、生理結(jié)構(gòu)改變等多種因素可導(dǎo)致嚴(yán)重的生理和微生物紊亂，最終危害患者的健康[7-8]。而癌癥擴(kuò)散范圍較大，同時(shí)，生理功能受到了破壞，可能出現(xiàn)免疫力低下，極易發(fā)生感染等并發(fā)癥[9-10]。鄭家雷等[11]研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌可糾正胃癌患者化療所致的腸道菌群紊亂，改善化療所致的胃腸道不良反應(yīng)，并提高胃癌患者的生存質(zhì)量。本研究中，給予術(shù)后需輔助化療的胃癌患者口服益生菌，可明顯緩解術(shù)后化療的不良反應(yīng)。

雖然，化療藥物的治療方案在不斷改進(jìn)，但不良反應(yīng)較多，化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也損傷正常細(xì)胞，使患者出現(xiàn)身體機(jī)能衰退、骨髓抑制等不良反應(yīng)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，益生菌組術(shù)后排氣時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)后體質(zhì)量下降低于對(duì)照組（P＜0.05），說明益生菌能增強(qiáng)患者營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)患者的功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關(guān)腹瀉CID、骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組周圍神經(jīng)炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明益生菌可降低化療后不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果還顯示，治療前，兩組腸道各菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于治療前，大腸桿菌、腸球菌及大腸埃希菌數(shù)量均少于治療前，桿/球比值大于治療前（P＜0.05）；治療前后，益生菌組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，對(duì)照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均少于治療前，大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數(shù)量均多于治療前，桿/球比值小于治療前（P＜0.05）；治療前后，對(duì)照組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對(duì)照組，大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數(shù)量均少于對(duì)照組，桿/球比值大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?，人類腸道菌群由許多細(xì)菌組成，在生理?xiàng)l件下，微生物群對(duì)人體健康至關(guān)重要，可參與能量代謝、營(yíng)養(yǎng)吸收、腸道免疫系統(tǒng)成熟和病原體保護(hù)[14]。術(shù)后化療對(duì)胃腸內(nèi)微生物多樣性的影響較大，提示服用益生菌可改善腸道菌群平衡，并通過形成新的平衡來降低生理和微生物紊亂的嚴(yán)重程度[15-16]。因此，益生菌能定值于人體腸道內(nèi)，改善宿主胃腸道的微生態(tài)環(huán)境。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，但益生菌組均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示服用益生菌可能通過抑制有害菌群繁殖，平衡腸道菌群，增加胃腸的蠕動(dòng)促進(jìn)腸道的吸收功能，對(duì)胃癌術(shù)后化療患者的機(jī)體免疫功能有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，化療聯(lián)合服用益生菌能有效改善術(shù)后輔助化療的胃癌患者腸道菌群平衡，保護(hù)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，具有臨床參考價(jià)值。