C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和肝素結(jié)合蛋白水平在評估ICU膿毒癥患者預(yù)后的臨床價(jià)值

龔 江,劉尚嬋,彭科燕,馮玉婷,黃亞玲,譚曉梅,戴曉靈,馮泳濤,譚雪梅,張德春,晏 濤

重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 404100

膿毒癥是指由感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，病情嚴(yán)重時能夠造成多器官功能障礙。有調(diào)查顯示，重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)患者首要死因?yàn)槟摱景Y，膿毒癥院內(nèi)病死率呈逐年升高趨勢[1-2]。膿毒癥患者病情進(jìn)展十分迅速，具有較高救治難度，對其進(jìn)行早期識別和及時預(yù)后預(yù)測，對預(yù)防膿毒癥具有重要的臨床意義。雖然臨床尚未完全明確膿毒癥具體病理機(jī)制，但普遍認(rèn)為，炎性反應(yīng)過度引起“瀑布”反應(yīng)為其產(chǎn)生及發(fā)展主要機(jī)制[3]。相關(guān)報(bào)道指出，膿毒癥早期感染病情程度和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平升高程度密切相關(guān)[4]。細(xì)菌感染性疾病中，白細(xì)胞介素6(IL-6)屬于最重要炎癥因子。肝素結(jié)合蛋白(HBP)屬于感染性疾病新型標(biāo)志物[5]。有研究表明，肝素結(jié)合蛋白(HBP)能夠提高細(xì)胞炎性反應(yīng)水平，影響血管屏障功能，導(dǎo)致器官功能受損，在膿毒癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[6]。當(dāng)前，尚無關(guān)于CRP、IL-6、HBP聯(lián)合用于膿毒癥臨床評估的報(bào)道?；诖?，本文探討血清CRP、IL-6、血漿HBP檢測對膿毒癥患者預(yù)后評估價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2020年5月本院ICU 40例膿毒癥患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)年齡≥18歲；(3)首次住ICU；(4)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)24 h內(nèi)因病死亡；(2)需要大量輸血；(3)血液系統(tǒng)疾病；(4)腫瘤晚期；(5)嚴(yán)重臟器功能障礙及免疫缺陷。本研究膿毒癥患者或其家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批[審批號：區(qū)醫(yī)倫審(2018)第7號]。

1.2儀器與試劑 Jet-iStar3000全自動免疫分析儀及配套的CRP、IL-6、HBP檢測試劑盒均由中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3方法 研究對象入院24 h內(nèi)，在乙二胺四乙酸抗凝管中抽取研究對象外周靜脈血3 mL，將其靜置30 min后，以3 500 r/min速率離心10 min，進(jìn)行血清樣本的分離，放入-80 ℃冰箱保存待測，枸櫞酸鈉抗凝管抽取患者外周靜脈血3 mL，將其靜置30 min后，以1 500 r/min速率離心10 min，進(jìn)行血漿樣本分離。采用免疫熒光干式定量法檢測血清CRP、IL-6、血漿HBP水平；同時，評估研究對象急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)，涉及慢性健康狀況、急性生理指標(biāo)及年齡3項(xiàng)，總共71分，評分越高表示病情越重[8]。記錄研究對象治療后28 d的預(yù)后情況，并且將其分為生存組與死亡組。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、原發(fā)病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生存組ICU住院時間明顯短于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ評分比較 生存組CRP、IL-6、HBP水平及APACHEⅡ評分明顯低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ評分比較

2.3相關(guān)性分析 膿毒癥患者APACHEⅡ評分與CRP、IL-6、HBP水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4CRP、IL-6、HBP對膿毒癥患者預(yù)后預(yù)測價(jià)值 CRP預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的靈敏度為54.5%，特異度為78.6%；IL-6預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的靈敏度為78.4%，特異度為60.2%；HBP預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的靈敏度為72.7%，特異度為72.4%；三項(xiàng)聯(lián)合檢測預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的靈敏度為72.7%，特異度為80.3%。見圖1、表4。

圖1 CRP、IL-6、HBP預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的ROC曲線

表4 各指標(biāo)ROC曲線下面積比較

3 討 論

膿毒癥發(fā)病的影響因素復(fù)雜，其臨床早期診斷及預(yù)后評估屬于ICU難題?，F(xiàn)階段，盡管關(guān)于膿毒癥機(jī)制與臨床治療手段的研究有一定進(jìn)展，然而其發(fā)病率與致死率控制效果并不理想。膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后評估為臨床研究熱點(diǎn)，準(zhǔn)確評估患者病情及預(yù)后有利于指導(dǎo)其更好治療。

以往報(bào)道稱，多種炎性因子均與膿毒癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括IL-1、IL-6、CRP、正五聚蛋白3及HBP等[9-10]。IL-6合成細(xì)胞主要包括B細(xì)胞、T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等，具有調(diào)節(jié)造血功能、細(xì)胞增殖分化、急性期反應(yīng)與機(jī)體免疫應(yīng)答等作用，同時參與抗感染免疫[11]。CRP主要為IL-6作用下，肝臟分泌的一種急性時相蛋白。人體健康狀態(tài)下，HBP水平極低，但若發(fā)生感染，激活中性粒細(xì)胞，將使血漿HBP水平出現(xiàn)升高變化[12]。本研究生存組CRP、IL-6、HBP水平較對死亡組明顯更低，且膿毒癥患者APACHEⅡ評分與這些指標(biāo)均呈正相關(guān)，與李曉慧等[13]研究結(jié)果基本一致，證實(shí)CRP、IL-6、HBP與膿毒癥患者病情密切相關(guān)。健康人血液內(nèi)只有微量CRP，僅在機(jī)體感染時，導(dǎo)致其合成量明顯增加，因此CRP可以較好反映膿毒癥患者組織損傷與感染情況。有研究表明，嚴(yán)重感染患者如果預(yù)后不佳，血清CRP將保持在一個較高水平狀態(tài)，因此對其進(jìn)行監(jiān)測，有利于醫(yī)師了解患者病情，采取更合適治療手段，改善預(yù)后[14]。健康人機(jī)體IL-6水平較低，會隨著炎性反應(yīng)的發(fā)生其水平呈升高趨勢，考慮到IL-6水平變化比急性時相蛋白更早，故其更利于急性感染臨床早期診斷，同時反映其病情狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，CRP預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的曲線下面積(AUC)較小，可能因?yàn)槟摱景Y患者發(fā)病時CRP水平已經(jīng)升至較高水平，隨著其病情加重，CRP水平進(jìn)一步升高幅度有限。以往報(bào)道稱，HBP可以提高血管內(nèi)皮通透性，主要由于其附著較強(qiáng)正電荷，通過接觸內(nèi)皮細(xì)胞，快速激活內(nèi)皮細(xì)胞中鈣離子，促進(jìn)肌動蛋白纖維產(chǎn)生，造成細(xì)胞旁通路滲漏，而且機(jī)體處于高水平HBP狀態(tài)時，可引起嚴(yán)重血管滲漏，增加低血壓或休克風(fēng)險(xiǎn)[15-16]。有報(bào)道稱，HBP單獨(dú)預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后AUC達(dá)0.82[17]。本研究中HBP預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的AUC稍小于上述研究數(shù)據(jù)，可能與其研究樣本差異有關(guān)，本研究樣本數(shù)較少，個體因素影響較大。本研究分析對比發(fā)現(xiàn)，CRP、IL-6、HBP三項(xiàng)聯(lián)合檢測預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的AUC最大，為0.803，表明三項(xiàng)聯(lián)合檢測對膿毒癥患者預(yù)后具有較高預(yù)測效能，可更好協(xié)助醫(yī)師進(jìn)行預(yù)后評估，指導(dǎo)治療。

膿毒癥患者血清CRP、IL-6、血漿HBP檢測水平與其病情密切相關(guān)，相較于單項(xiàng)評估，各指標(biāo)聯(lián)合檢測對膿毒癥患者預(yù)后具有較高預(yù)測效能，可為臨床治療提供重要指導(dǎo)依據(jù)。