沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響

屠淑敏，張衛(wèi)平，羅常月

頑固性心力衰竭主要指經(jīng)限制水鈉攝入量等規(guī)范治療后癥狀仍未明顯改善的心力衰竭［1］。目前多采用強(qiáng)心劑、β受體阻斷劑等藥物聯(lián)用的治療方案，但其遠(yuǎn)期預(yù)后仍不理想。研究指出，沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭治療中發(fā)揮了重要作用，能有效減輕患者的臨床癥狀，且預(yù)后更佳［2］。但其在頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者中的應(yīng)用少有報(bào)道。本研究主要探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性研究。選取2018 年2 月～2021 年2 月期間本院收治的頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象，根據(jù)用藥不同分為對(duì)照組（n=46）和觀察組（n=44）。對(duì)照組：男性26 例，女性20 例；年齡38～73 歲，平均年齡（53.83±6.87）歲。觀察組：男性25 例，女性19 例；年齡39～74 歲，平均年齡（54.09±6.65）歲。兩組的性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：sq2020092312），患者及其家屬對(duì)本研究充分了解并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床癥狀確診頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化者［3］。② 依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤患者。② 合并嚴(yán)重肺部疾病者。③對(duì)本研究中治療藥物過(guò)敏者。④ 肝腎功能?chē)?yán)重不全者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予常規(guī)治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑等。其中，琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格47.5mg）口服，起始劑量 23.75mg/次，qd。后續(xù)治療中根據(jù)患者病情及耐受情況合理調(diào)整用量，直至95mg/次，tid。連續(xù)治療6 個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注冊(cè)證號(hào)H20170362，規(guī)格50mg）口服，25mg/次，tid。后續(xù)治療中根據(jù)患者病情及耐受情況合理調(diào)整用量，直至為100mg/次，tid。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中的標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：心衰癥狀明顯減輕，心功能改善Ⅱ級(jí)及以上；有效：心衰癥狀有一定程度的緩解，心功能改善Ⅰ級(jí)；無(wú)效：心衰癥狀無(wú)減輕，心功能無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。② 心功能。在治療前后行心臟彩超檢查，記錄左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）以及左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③血管內(nèi)皮功能。以放射免疫法測(cè)定治療前后兩組患者的血漿內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平，并測(cè)定其血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。④ 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、發(fā)熱、嗜睡、咳嗽、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0 對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（95.45%）高于對(duì)照組（71.74%，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組的LVESD、LVEDD 和LVEF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組LVESD、LVEDD 低于對(duì)照組，而LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組的血漿ET-1、CGRP 和血清NO 比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血漿ET-1、CGRP 低于對(duì)照組，血清NO 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n（%）

3 討論

心力衰竭是由各種心臟病引起的心室舒縮功能障礙臨床綜合征［5］。頑固性心力衰竭是心臟疾病的終末期，具有發(fā)病率高、治療難度大、死亡率高等特點(diǎn)。頑固性心力衰竭患者常復(fù)發(fā)，預(yù)后大多不良［6］。動(dòng)脈粥樣硬化是最常見(jiàn)且重要的一種慢性炎癥性疾病，是引起心血管疾病的主要原因之一［7］。目前，多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)協(xié)同干預(yù)是一種臨床治療新思路，但多種藥物聯(lián)用可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加，且影響患者預(yù)后，不利于患者康復(fù)。

本研究探討了沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，能更有效地改善頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床癥狀。神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活、炎性損傷、氧化應(yīng)激等因素均可引發(fā)心肌重塑、加重心功能的惡化，導(dǎo)致心力衰竭［8］。另外，心肌重塑的進(jìn)展還與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)異常興奮密切相關(guān)［9］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過(guò)抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體，作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而更有效地?cái)U(kuò)張血管，促進(jìn)尿鈉排泄，減輕患者臨床癥狀［10］。

治療后，觀察組LVESD、LVEDD 低于對(duì)照組，而LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，能更有效地改善頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的心功能。推測(cè)可能是由于：①沙庫(kù)巴曲纈沙坦為新型復(fù)合制劑，由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成，可通過(guò)抑制腦啡肽酶，增加腦啡肽酶降解的肽類水平（如利鈉肽），減輕心臟負(fù)擔(dān)［11］。② 沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過(guò)阻滯血管緊張素1 型受體，抑制血管緊張素Ⅱ的作用；還可抑制醛固酮的釋放，從而有效抑制血管收縮，減少心作功量，降低心肌耗氧量，抑制心肌細(xì)胞纖維化，并改善左室肥厚，改善心功能［12］。

CGRP、ET-1、NO 均是反映血管活性功能的有效指標(biāo)，在血管收縮及舒張中發(fā)揮重要作用［13］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血漿ET-1、CGRP 水平低于對(duì)照組，血清NO 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效改善頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的血管收縮及舒張功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明常規(guī)治療聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦安全性較高［14］。

綜上，常規(guī)治療聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療頑固性心力衰竭合并動(dòng)脈粥樣硬化患者效果顯著，可有效減輕患者臨床癥狀，改善其心功能和血管內(nèi)皮功能，安全性較高。