頭孢哌酮聯(lián)合甲硝唑治療種植牙術(shù)后感染的療效分析

陳姍，孫強

隨著口腔種植器械技術(shù)的不斷發(fā)展，牙齒缺損的治療優(yōu)先選用種植牙，其優(yōu)點是能夠提高咀嚼能力，且類似真牙體，在臨床上已得到患者的廣泛認可［1］。種植牙治療方法優(yōu)于傳統(tǒng)修復方法，其是通過將種植體植入到牙槽骨，可與周圍骨組織結(jié)合，且具有很好的固位力以及穩(wěn)定性，在咀嚼的過程中更為舒適，應用時間相對較長［2］。齦溝液中的堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平可反映患者牙周膜的重建、牙周袋深度、牙周組織的破壞程度情況［3］。種植技術(shù)具備多種優(yōu)越性，但有很多原因造成種植失敗。其中，最常見的失敗原因是感染?？谇恢踩胙例X區(qū)域的細菌在良好的環(huán)境下適應生存能力較強，且形成的附著于胞外的聚合物有利于細菌在其中生長和繁殖。生物膜阻止了抗菌藥物的穿透，使其難以達到殺菌和抑菌的效果［4］。頭孢哌酮可以抑制生物膜的形成，增加細胞的通透性［5］。頭孢哌酮屬于第三代抗菌藥物，對革蘭陰性菌感染療效較好。甲硝唑能預防和抑制厭氧菌感染，對口腔的絕大部分厭氧菌有效，特別是對一些革蘭陰性厭氧菌極其敏感［6］。2種藥物聯(lián)用會增加相互作用，使其達到最佳藥效。本研究旨在探討頭孢哌酮聯(lián)合甲硝唑治療種植牙術(shù)后感染的效果，以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年8 月～2019 年8 月期間口腔科因牙齒缺損行種植義齒修復的96 例患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為甲硝唑單一用藥治療組（單一用藥組）和頭孢哌酮聯(lián)合甲硝唑治療組（聯(lián)合用藥組），每組48 例。其中，男性49 例，女性47 例，年齡22～78 歲，平均年齡（51.93±2.46）歲。單一用藥組：男性29 例，女性19 例，年齡22～65 歲，平均年齡（49.87±3.28）歲。聯(lián)合用藥組：男性27 例，女性21 例，年齡30～78 歲，平均年齡（50.64±2.37）歲。本研究通過本院倫理委員會審批實施（倫理批件號2017 第32 號）。本研究均經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。

納入標準：①符合《植入種植牙診療和指南》診斷標準的單牙種植者。② 治療后出現(xiàn)局部紅腫、脹痛等癥狀者。③種植牙周圍組織出現(xiàn)膿腫者。

排除標準：①孕婦及哺乳期患者。② 對治療藥物過敏者。③有心、肺、肝、腎等重要臟器嚴重性疾病者。④ 患有慢性結(jié)腸炎者。

1.2 治療方法

1.2.1 齦溝液標本收集和ALP 水平測定

隔濕取樣牙，將濾紙條（2mm×4mm）置于牙周袋內(nèi)，60s 后取出，投入裝有0.5ml 0.9%氯化鈉溶液的微型離心管內(nèi)，震蕩60s，-20℃保存，于1 周內(nèi)用AU5800 全自動生化分析儀（美國貝克曼公司）測定ALP（U/L）。

1.2.2 治療方案

單一用藥組采用甲硝唑片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020769，規(guī)格0.2g）治療，0.3g/ 次，tid。聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組治療基礎上加用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉［湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20013112，規(guī)格2.0g（C25H27N9O8S21.0g 與C8H11NO5S 1.0g）］4.0g/ 次稀釋后加入0.9% 氯化鈉注射液250ml 中靜脈滴注，qd。治療7 天為1 個療程，第8 天采集齦溝液測定ALP，兩組患者治療周期均為3 周。

1.3 觀察指標

（1）采用牙周穩(wěn)定程度判斷標準［7］：①顯效：種植牙能發(fā)揮正常咀嚼功能，無脫落松動，正常牙齒未出現(xiàn)異常。② 有效：種植牙能基本發(fā)揮咀嚼功能，咀嚼硬物有不適。③無效：種植牙不能正常咀嚼，出現(xiàn)脫落松動，正常牙齒出現(xiàn)自發(fā)痛。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。（2）對比兩組治療前后ALP 指標水平。ALP 升高越明顯，提示種植失敗的可能性越大。（3）對比兩組的不良反應發(fā)生情況：治療期間患者服用藥物發(fā)生的惡心、腹痛、食欲不振、皮疹等不良反應情況，并由一名醫(yī)生進行分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05 為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者的年齡、性別、白細胞、C 反應蛋白、種植體位置等基線資料對比均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料對比 n=48，

表1 兩組患者的一般資料對比 n=48，

2.2 兩組患者臨床治療效果情況分析

治療后，單一用藥組患者治療總有效率（83.33%）低于聯(lián)合用藥組（95.83%），具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比 n=48，n（%）

2.3 兩組患者治療前后的齦溝液中ALP 水平變化情況分析

治療前，單一用藥組與聯(lián)合用藥組患者的ALP水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，單一用藥組患者的ALP 水平高于聯(lián)合用藥組，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前與治療后齦溝液中ALP 水平對比 n=48，，U/L

表3 兩組患者治療前與治療后齦溝液中ALP 水平對比 n=48，，U/L

2.4 不良反應發(fā)生情況比較

治療后，單一用藥組出現(xiàn)惡心2 例、食欲不振3 例、腹痛1 例、皮疹2 例；聯(lián)合用藥組出現(xiàn)惡心1 例、食欲不振1 例、腹痛0 例、皮疹1 例；聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率（6.25%）低于單一用藥組（16.67%，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應對比 n=48，n（%）

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學口腔種植技術(shù)研究的不斷深入，種植體植入術(shù)的成功率相對提高，但還是有少數(shù)患者出現(xiàn)術(shù)后感染，導致牙周組織腫脹和種植體周圍炎，若未及時治療處理，嚴重時需拔除種植體［7］?？谇粌?nèi)感染病菌多為厭氧菌，其次是需氧性革蘭陰性菌等，需要針對性地給予藥物治療。種植體發(fā)生感染的因素較多，清潔口腔及服用抗菌藥物是當前比較有效的預防方法［8］。因種植體周圍組織結(jié)合上皮的細胞層數(shù)較少、排列疏松、上皮的基底板與半橋粒的附著較薄弱等特點，植入體直接接觸周圍骨組織形成骨結(jié)合，牙周膜缺失，種植體缺乏對牙合力的緩沖。植入體周圍的結(jié)締組織內(nèi)層為膠原纖維，主要呈環(huán)形或平行于種植體表面。這種瘢痕樣組織削弱了種植體周圍組織的防御功能，使細菌更容易侵入種植體周圍黏膜，造成炎癥反應，增加種植牙體手術(shù)的失敗率［9］。

齦溝液中含有多種酶，目前認為與牙周病有關的酶有許多，ALP 便是其中之一［10］。該物質(zhì)一般以可溶性形式存在于各種液體中，包括齦溝液和血液。ALP 作為一種特異性的膜結(jié)合金屬酶，在pH堿性條件下，催化單磷酸酯進行水解反應，也可以催化磷酸基團的轉(zhuǎn)移反應［11］。ALP 在正常牙組織中表達不均，在牙齦中低表達，在牙槽中高表達。ALP 的分布不均與牙組織的各種成份關系密切。牙齦成纖維細胞的粘附性，可以在一定程度上阻止種植體周圍的軟硬組織退縮，所以牙周治療手術(shù)中應避開牙齦成纖維細胞。有研究提示［12］，ALP 的活性與牙周組織再生相關，術(shù)后骨髓源細胞中ALP 水平發(fā)生變化，提示其與骨形成有一定相關性。當牙周膜細胞發(fā)生破裂或細胞膜通透性增加時，大量的ALP 溢出到齦溝液中參與骨代謝，反映其與骨組織鈣化密切相關，是骨細胞的功能性酶以及細胞成熟的標志［13］。齦溝底下方的結(jié)締組織發(fā)生炎癥時滲出液體，使其滋生菌斑，長期刺激造成牙齦炎癥反應。有研究提示［14］，齦溝液的滲出量與牙齦炎嚴重程度相關。提示可以采用抑菌藥物來減輕牙周炎和種植體周圍的炎癥，從而提高種植牙手術(shù)的成功率。

本研究結(jié)果表明，治療后聯(lián)合用藥組患者齦溝液中的ALP 水平優(yōu)于單一用藥組患者，總有效率升高。提示頭孢哌酮聯(lián)用甲硝唑后，唾液、齦溝液等口腔部位能達到有效藥物濃度，以抑制大部分口腔細菌菌群。Chien 等［15］的研究中，齦溝液中炎癥因子水平升高，提示種植體周圍組織病變。監(jiān)測牙周組織的炎癥反應情況，對闡明牙周疾病發(fā)生發(fā)展的病因機制具有重要指導意義。Feres 等［16］研究發(fā)現(xiàn)，缺失部位植入的植體與其他正常牙齒之間齦溝液中ALP 水平相比無統(tǒng)計學差異，失敗種植體齦溝液中ALP 水平升高。提示齦溝液中的ALP 水平可以作為評價牙種植體狀況和預后的重要指標。

綜上所述，頭孢哌酮聯(lián)用甲硝唑治療因種植牙術(shù)后感染效果較好，總有效率高，可有效改善患者牙周狀況，降低致病菌水平，從而降低齦溝液中ALP 水平，且安全性好，能有效預防術(shù)后感染發(fā)生。本研究不足之處是樣本量較小，未來的研究應加大樣本量，明確牙齦溝液量與炎癥因子水平高低等，探討其對種植牙體的影響以及相關機制。