血清維生素D水平與PCOS患者胰島素抵抗、骨代謝的相關(guān)性分析

成娟

（鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征的疾病，主要由內(nèi)分泌及代謝異常所致，是目前發(fā)病率最高的女性內(nèi)分泌疾?。?］。PCOS 臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛或痤瘡，多見于生育齡婦女［2］。該病病因目前尚不明確，一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關(guān)，如肥胖、胰島素抵抗及代償性胰島素血癥等［3］。維生素D 是一種具有激素活性的維生素，可與靶器官上的受體結(jié)合，參與其功能調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮多種生理效應(yīng)。維生素D 參與體內(nèi)鈣平衡的調(diào)節(jié)，可通過促進(jìn)腸鈣吸收，促進(jìn)鈣向骨內(nèi)沉積，達(dá)到調(diào)節(jié)骨代謝的作用［4-5］。既往研究顯示，維生素D 與生殖激素的產(chǎn)生關(guān)系密切，低水平維生素D 與多囊發(fā)生風(fēng)險之間具有較強的相關(guān)性［6］。本研究探討分析了血清維生素D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗、骨代謝的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院確診的122 例PCOS 患者為PCOS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS 組符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，符合以下鹿特丹國際會議標(biāo)準(zhǔn)中的任意兩項：出現(xiàn)稀發(fā)排卵或無排卵等臨床表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為雄激素過高征、且生化指標(biāo)顯示存在高雄激素血癥，超聲下可見多囊卵巢的改變；②入組前3個月內(nèi)未使用任何影響維生素D 代謝或內(nèi)分泌代謝的藥物；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關(guān)性疾?。虎诤喜⒙殉膊∽冋?；③合并甲狀腺疾病、糖尿病、高泌乳素血癥或庫欣綜合征者；④合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。同時選取同期在鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢且月經(jīng)正常的110 例育齡期婦女為對照組。PCOS 組患者根據(jù)是否發(fā)生胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（n=93）和非胰島素抵抗組（n=29），根據(jù)是否發(fā)生骨代謝異常分為骨代謝異常組（n=73）和非骨代謝異常組（n=49）。

1.2 研究方法

于月經(jīng)周期第3～4 天，抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清25 羥維生素D［25(OH)D］、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS）水平。采用穩(wěn)態(tài)評估模型評價計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計算公式為HOMA-IR=（FINS×FBG）/405。酶聯(lián)免疫試劑盒分別由上海廣銳生物科技有限公司和無錫云萃生物科技有限公司生產(chǎn)。采用全自動生化分析儀（型號iMagic-M7，上海寰熙醫(yī)療器械有限公司）檢測兩組血清鈣、甲狀旁腺素（iPTH）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較PCOS 組與對照組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等一般資料及血清25(OH)D、FBG、FINS水平。維生素D 水平評定標(biāo)準(zhǔn)：①25(OH)D 水平＜20 μg/L 為維生素D 缺乏；②20＜25(OH)D 水平＜30 μg/L 為維生素D 相對不足；③25(OH)D 水平＞150 μg/L 為維生素D 中毒。胰島素抵抗評定標(biāo)準(zhǔn)：HOMA-IR＞3.8。骨代謝異常評定標(biāo)準(zhǔn)：血清鈣＞2.3 mmol/L，iPTH＞40 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較

兩組年齡、BMI 等一般情況及FBG 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；PCOS 組血清25(OH)D低于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較（）

表1 兩組一般資料及觀察指標(biāo)比較（）

2.2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較

PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

表2 PCOS 組內(nèi)胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者血清25(OH)D、血鈣及iPTH 水平比較（）

2.3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較

PCOS 組內(nèi)骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR高于非骨代謝異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異?；颊哐?5(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

表3 PCOS 組內(nèi)骨代謝異常與非骨代謝異?；颊哐?5(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比較（）

2.4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示，血清25(OH)D水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈負(fù)相關(guān)。見表4。

表4 血清維生素D 水平與胰島素抵抗、骨代謝有關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS 是女性常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，可影響患者的生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及代謝功能，對患者健康造成嚴(yán)重危害［8］。維生素D 作為機體必須的營養(yǎng)素和激素，對骨骼的鈣化、生長具有重要的作用，是調(diào)控骨代謝的主要激素。血清25(OH)D濃度穩(wěn)定，是目前臨床中衡量機體維生素D 水平的常用指標(biāo)［9-10］。近年來有流行病學(xué)研究顯示，維生素D 水平降低，除對骨代謝產(chǎn)生不良影響外，還可增加胰島素抵抗的危險性［11-12］。本研究探討了血清25(OH)D 水平與PCOS 患者胰島素抵抗及骨代謝的關(guān)系，并對其相關(guān)性進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，PCOS 組血清25(OH)D 低于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR、血清鈣及iPTH 均高于對照組，表明PCOS 患者可能普遍存在不同程度的維生素D 缺乏、胰島素抵抗及骨代謝異常的的情況。胰島素抵抗普遍存在于多種代謝相關(guān)疾病中，可引起機體胰島素敏感性下降。既往研究顯示，維生素D 可通過刺激胰島素受體，促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島素的利用率，造成胰島素敏感性降低，最終引起胰島素抵抗［13-14］。血清鈣、iPTH 是常見的骨代謝檢測指標(biāo)，過低的維生素D 水平可導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)，引起甲狀腺旁素水平升高，而甲狀旁腺素可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝促使血鈣水平升高［15］。本研究中，PCOS 組內(nèi)，胰島素抵抗組患者血清25(OH)D 低于非胰島素抵抗組，血清鈣及iPTH 水平高于非胰島素抵抗組，骨代謝異常組患者血清25(OH)D 低于非骨代謝異常組，血清FINS 水平及HOMA-IR 高于非骨代謝異常組。經(jīng)Pearson 相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示，血清25(OH)D 水平與FINS、HOMA-IR、血清鈣、iPTH 呈明顯的負(fù)相關(guān)。由此可見，PCOS 患者血清25(OH)D 水平與胰島素抵抗和骨代謝異常聯(lián)系密切。具體分析，過低的維生素D 水平可能通過抑制胰島素受體表達(dá)，降低機體各組織器官對胰島素的敏感性，引起葡萄糖產(chǎn)生、利用障礙，出現(xiàn)胰島素抵抗。血清維生素D 水平下降可降低機體鈣離子的吸收，影響骨基質(zhì)的形成，引起骨代謝異常。

綜上所述，低水平的血清維生素D 與PCOS患者胰島素抵抗、骨代謝存在明確的負(fù)相關(guān)關(guān)系，在臨床診療過程中，應(yīng)加強對PCOS 患者維生素D水平的監(jiān)測。