布地奈德、特布他林、乙酰半胱氨酸三聯(lián)霧化吸入治療上呼吸道感染誘發(fā)急性支氣管炎的療效觀察

李瑩，金丹，馬曉娜，吳彬，龔忠厚

（解放軍聯(lián)勤保障部隊臨潼康復療養(yǎng)中心，陜西 西安 710600）

0 引言

急性支氣管炎多繼發(fā)于上呼吸感染所引起的支氣管粘膜炎癥，致病因素常為病毒、細菌感染或某些理化因素，隨著近年來氣候變化及空氣質量下降，急性支氣管炎的發(fā)病率呈逐年上升[1]。該病主要好發(fā)于春冬季節(jié)，癥狀以咳嗽、咳痰、發(fā)熱為主[2]，目前臨床治療急性支氣管炎常常給予抗病毒、抗感染及相關對癥處理，口服藥物治療往往起效慢、對癥治療效果差、全身副作用大，霧化吸入給藥可以使藥物直接到達支氣管黏膜，而發(fā)揮藥效，快速緩解咳嗽、咳痰等支氣管癥狀[3]。本文探討了采用吸入用布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化液及吸入用乙酰半胱氨酸溶液三聯(lián)霧化吸入治療上呼吸道感染誘發(fā)急性支氣管炎患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我康復療養(yǎng)中心2020 年1月至2021 年10月門診治療的67例上呼吸道感染引發(fā)急性支氣管炎的患者，將其隨機分為觀察組35例、對照組32例。觀察組男19例，女16例；年齡25~53 歲，平均（38.8±8.79）歲。對照組男17例，女15例；年齡28~56歲，平均（42.03±8.14）歲。觀察組與對照組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標準：①起病較急伴有咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀；②兩肺呼吸音粗糙并伴有散在啰音；③胸部X線片檢查基本正常或僅有肺紋理紊亂、增多、增粗。排除標準：①排除各組類型的肺炎、肺結核、支氣管擴張、支氣管哮喘及肺癌等其他疾病；②對霧化治療藥物過敏或有過敏體質者；③合并有嚴重肝腎、心肺功能異?；颊摺?/p>

1.2 治療方法

兩組患著均給予抗病毒、抗炎、止咳化痰等基礎治療。觀察組利用超聲霧化吸入機加用生理鹽水1-2mL、吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140474）2.0mg、吸入用乙酰先半胱氨酸溶液（福露施，Zambon S.p.A，注冊證號：H20150548）0.3g及硫酸特布他林霧化液（博利康尼，AstraZeneca AB，注冊證號：H20140108）5.0mg霧 化吸 入，2次/d，7d為一 個療程。

1.3 觀察指標

觀察患者咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀及肺部啰音變化情況并記錄治療后癥狀、體征改善所需時間。治療期間密切觀察病情變化，防止不良反應的發(fā)生。

1.4 療效判斷標準

顯效：用藥治療3d，咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，肺部啰音基本消失；有效：用藥治療5d，癥狀得到改善，肺部啰音明顯減弱但依然存在；無效：用藥治療7d，癥狀與體征均無明顯改善或無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，χ2=6.118，P=0.013。見表1。觀察組臨床癥狀、體征消失所用時間均較對照組時間縮短，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01，見表2。

表1 兩組療效對比[n(%)]

表2 兩組癥狀緩解及體征消失時間（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解及體征消失時間（±s，d）

組別 例數 咽痛 咳嗽、咳痰 啰音觀察組 35 3.62±1.51 3.74±1.69 4.37±1.45對照組 32 5.00±1.68 5.21±1.87 6.03±1.89 t-3.51 -3.38 -4.04 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 不良反應

觀察組與對照組在治療期間，所用三聯(lián)吸入藥物均未見明顯不良反應。

3 討論

急性支氣管炎是繼發(fā)于上呼吸道感染所致的氣管-支氣管粘膜充血水腫、淋巴和中性粒細胞浸潤，粘液腺體肥大增生等一系列病理生理變化，常由腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等病毒或細菌感染所致[4]，多出現(xiàn)流涕、咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀及肺部啰音，如不積極治療，病情可繼續(xù)發(fā)展出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱及肺支氣管肺炎的發(fā)生，嚴重降低生活質量，并給患者的健康及治療帶來更大的挑戰(zhàn)。急性支氣管的治療多以抗病毒、抗炎及對癥治療為主，通過霧化吸入的方式將治療藥物直接作用于支氣管粘膜，對于緩解呼吸道癥狀，縮短病程等方面有著明顯的治療效果[5]。本研究將67例上呼吸道感染引發(fā)急性支氣管炎的患者隨機分為兩組進行分析研究，發(fā)現(xiàn)使用基礎治療聯(lián)合三聯(lián)霧化吸入的觀察組有效率為94%，僅使用基礎治療的對照組有效率為72%，觀察組有效率明顯高于對照組；觀察組咽痛、咳嗽、咳痰、肺部啰音等臨床癥狀、體征消失所用的時間均較對照組時間縮短。

根據臨床癥狀不同，霧化吸入藥物主要分為吸入性糖皮質激素、β2受體激動劑、膽堿M受體激動劑、粘痰調節(jié)劑及抗生素、抗病毒藥物等[6]。布地奈德是一種非鹵代糖皮質激素，其粒徑為2.0~3.0μm，較丙酸倍氯米松長約10μm的微粒更適合在支氣管及肺內分布沉積[7]。其水溶性較強，對糖皮質激素受體的親和力亦較強，與受體結合后小劑量即可達到顯著療效。布地奈德到達氣道后能有效抑制肥大細胞、 淋巴細胞等炎癥細胞以及組胺、白三烯等炎癥因子的滲出、上皮細胞增生及降低血管通透性、減輕黏膜水腫，有效達到抗炎作用，迅速改善呼吸道癥狀[8-9]。布地奈德混懸液霧化吸入，避免了如口服激素及靜脈給藥等其他給藥方式所引起的全身不良反應，Oh YJ等[10]研究發(fā)現(xiàn)布地奈德能增加呼吸道β2受體的數量，從而擴張支氣管緩解癥狀。特布他林是一種選擇性β2受體激動劑，與支氣管粘膜β2受體特異性結合后，能夠快速激活腺苷酸環(huán)化酶，提升環(huán)磷酸腺苷含量，從而達到舒張支氣管平滑肌的作用[11-13]，特布他林同樣也能活化肥大細胞的β2受體，從而穩(wěn)定肥大細胞膜來發(fā)揮作用；硫酸特布他林溶液經霧化吸入后，數分鐘就能發(fā)揮舒張支氣管的作用，1小時左右達到高峰，藥效可持續(xù)4-6小時，發(fā)揮作用迅速且作用時間持久；研究表明特布他林與布地奈德具有協(xié)同效應，布地奈德可上調β2受體表達，減少其耐受性，而特布他林可促進布地奈德受體易位活化，增加其抗炎作用[14]，布地奈德與特布他林的協(xié)同效應使得霧化吸入的療效更加顯著。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是由天然氨基酸合成的一種新型粘液溶解劑, 進入人體后轉化為半胱氨酸, 安全性高，無不良反應；N-乙酰半胱氨酸化學結構中含有巰基，能裂解痰液中富含二硫鍵的粘蛋白，促進粘蛋白降解，降低痰液粘稠度，利于其排出；另外N-乙酰半胱氨酸能夠增強纖毛清除率，促進痰液排出，抑制致病菌黏附，減輕支氣管炎性反應，增強肺表面活性物質分泌，減少肺部應激[15-18]。利用N-乙酰半胱氨酸粘液溶解劑的特性，使得抗炎作用進一步加強并彌補了前兩者未有的化痰、排痰作用，三者協(xié)同能夠更好地改善呼吸道的癥狀。本研究觀察組與對照組給予基礎治療的同時，觀察組加用三聯(lián)霧化吸入的方法，臨床有效率比較，觀察組高于對照組；觀察組咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀及肺部啰音消失天數均少于對照組。研究表明以上三種霧化藥物不僅能夠單獨發(fā)揮各自的作用，減少呼吸道癥狀，可能還相互協(xié)同發(fā)揮抗炎、舒張支氣管等效果，緩解了氣道高反應性及支氣管粘膜的炎性反應，促進了咳嗽、咳痰等癥狀的快速緩解，從而達到治療效果。本研究未見明顯不良反應發(fā)生，可能與三聯(lián)藥物吸入后大部分在肺內沉積并發(fā)揮藥理作用，且藥物安全性較強有關，有效避免了全身不良反應。

綜上所述，在上呼吸道感染誘發(fā)急性支氣管炎的治療當中除對癥支持治療外聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化液及吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療，臨床效果好、安全性高，有良好的臨床價值，值得推廣應用。