硫酸鎂與硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓疾病孕婦血流動(dòng)力學(xué)和妊娠結(jié)局的影響比較

明 妮, 劉 智, 吳海卉, 張桂桂, 劉麗華

(湖北省武漢百佳婦產(chǎn)醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 湖北 武漢, 430000)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)為妊娠期常見并發(fā)癥，是指孕婦妊娠20周以后出現(xiàn)血壓上升、水腫、蛋白尿等一系列臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，甚至危及孕母與胎兒生命安全[1-2]。因此，及時(shí)采取有效的治療措施控制血壓水平對(duì)于改善HDCP孕婦的妊娠結(jié)局至關(guān)重要。硫酸鎂為目前臨床治療HDCP的首選藥物，具有解除痙攣、舒張血管的作用，但療效有限。硝苯地平是心血管疾病的常用治療藥物，相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn)硝苯地平應(yīng)用于HDCP患者中具有較為理想的擴(kuò)張血管、松弛血管平滑肌的作用。本研究選取114例HDCP孕婦作為研究對(duì)象，比較硫酸鎂與硝苯地平對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)、妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月武漢百佳婦產(chǎn)醫(yī)院收治的114例HDCP孕婦作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組57例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合第7版《內(nèi)科學(xué)》[4]中HDCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 單胎妊娠者; ③ 孕20周后收縮壓>140 mmHg、舒張壓>90 mmHg者; ④ 對(duì)本研究使用藥物不過敏者; ⑤ 近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并凝血功能障礙者; ② 既往有糖尿病或高血壓病者; ③ 合并認(rèn)知功能障礙者。2組孕婦年齡、孕周、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組孕婦一般資料比較

1.2 方法

2組孕婦均接受常規(guī)治療，如阿司匹林(四川德峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960304)治療, 50 mg/次, 1次/d, 并指導(dǎo)孕婦臥床休息，予以蛋白質(zhì)、維生素等營(yíng)養(yǎng)支持治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組予以硝苯地平(遼源譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024782)治療，舌下含服, 10 mg/次, 3次/d, 持續(xù)治療7周; 對(duì)照組予以硫酸鎂治療，將硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861) 30 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，速度控制在1.0～1.5 g/h, 1次/d, 持續(xù)治療7周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 生化指標(biāo): 治療前和治療后7 d分別采集孕婦血樣，應(yīng)用Mac-Lab全自動(dòng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀測(cè)定全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定抗心磷脂抗體免疫球蛋白G(ACA-IgG)和抗心磷脂抗體免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平。② 不良反應(yīng): 觀察2組孕婦治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、乏力、消化不良等發(fā)生情況。③妊娠結(jié)局: 統(tǒng)計(jì)2組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前, 2組HBV、LBV、PV水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組HBV、LBV、PV水平低于治療前，且觀察組HBV、LBV、PV水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

mPa·s

2.2 2組抗心磷脂抗體(ACA)水平比較

治療前, 2組ACA-IgG、ACA-IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組ACA-IgG、ACA-IgM水平均低于治療前，且觀察組ACA-IgG、ACA-IgM水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

U/mL

2.3 2組孕婦不良反應(yīng)情況比較

2組孕婦不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組孕婦不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.4 2組妊娠結(jié)局比較

觀察組早產(chǎn)率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組，自然分娩率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討 論

HDCP的確切病因至今尚未闡明，有研究[5]認(rèn)為HDCP可能與免疫因素、遺傳因素、血管內(nèi)皮細(xì)胞激活及損傷等有關(guān)，也有研究[6]表示血清鈣離子濃度降低、同型半胱氨酸水平升高等會(huì)進(jìn)一步增加HDCP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HDCP除有高血壓、水腫、蛋白尿等臨床表現(xiàn)外，隨著病情發(fā)展還可通過減慢血液循環(huán)使血液凝固，引起多器官供血不足，威脅母體與胎兒生命安全。流行病學(xué)調(diào)查[7]顯示，妊娠女性患HDCP的概率為9.4%～10.4%。相關(guān)研究[8]統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，因HDCP死亡的孕產(chǎn)婦人數(shù)占妊娠相關(guān)疾病致死人數(shù)的10.0%～16.0%。因此，盡早對(duì)HDCP孕婦實(shí)施有效治療十分重要，這是改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。

目前, HDCP的臨床治療目標(biāo)以減輕血管痙攣、降低血壓水平、控制鈣離子濃度為主，而硫酸鎂因具有解痙、舒張平滑肌作用已被廣泛用于HDCP的治療中。相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂是通過抑制乙酰膽堿釋放和刺激前列腺素分泌而改善血管痙攣及擴(kuò)張血管。另外，硫酸鎂還可提高血紅蛋白對(duì)氧的親和力，增強(qiáng)機(jī)體攝氧力，改善氧代謝，促進(jìn)平滑肌收縮，從而降低血壓水平[10]。硝苯地平被廣泛用于心血管疾病的治療中，其具有抑制鈣離子內(nèi)流、阻止細(xì)胞內(nèi)鈣釋放的作用，能較好地避免血鈣喪失，還能通過擴(kuò)張血管、抑制血管痙攣及降低心臟前后負(fù)荷、血管阻力而發(fā)揮降血壓作用[11], 因此也可用于HDCP的治療。顧斯儀等[12]研究發(fā)現(xiàn)，觀察組HDCP患者接受硝苯地平治療后，凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)較治療前顯著延長(zhǎng)，而纖維蛋白原(FIB)水平較治療前顯著降低，說明硝苯地平能有效改善高凝狀態(tài)下的凝血酶水平。

硝苯地平能舒張血管，增快血流速度，改善血流動(dòng)力學(xué)，而HBV、LBV、PV為反映血流動(dòng)力學(xué)的重要臨床指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組HDCP孕婦接受硝苯地平治療后, HBV、LBV、PV水平均較治療前顯著降低，說明硝苯地平在改善血流動(dòng)力學(xué)方面效果顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，硝苯地平改善血流動(dòng)力學(xué)的效果顯著優(yōu)于硫酸鎂，這可能是因?yàn)橄醣降仄骄哂袛U(kuò)張血管和增加氧供的作用，且能抑制凝血活酶的釋放，降低血液黏滯性，從而改善血流動(dòng)力學(xué)[13]。ACA屬靶抗原的自身抗體，通過與磷脂結(jié)合分為ACA-IgG、ACA-IgM等亞型，發(fā)揮促凝血作用[14]。相關(guān)研究[15-16]發(fā)現(xiàn), ACA-IgG、ACA-IgM在HDCP患者中呈高表達(dá)，分析原因可能是HDCP患者血流速度減慢、血流阻力增加，從而使血液呈高凝狀態(tài)。劉秀葉等[17]研究結(jié)果顯示, 2組患者治療前ACA-IgG、ACA-IgM均呈異常表達(dá)趨勢(shì)，說明血壓水平異常會(huì)導(dǎo)致凝血功能亢進(jìn)，例如通過增強(qiáng)凝血因子活性、損傷血管內(nèi)皮等導(dǎo)致ACA-IgG、ACA-IgM水平上調(diào)，最終形成血栓。本研究結(jié)果顯示，治療后, 2組患者ACA-IgG、ACA-IgM水平均較治療前顯著降低，且觀察組ACA-IgG、ACA-IgM水平顯著低于對(duì)照組，說明硝苯地平在改善凝血功能方面效果顯著。

本研究中，觀察組自然分娩率顯著高于對(duì)照組，且早產(chǎn)率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組，表明硝苯地平治療更有利于改善HDCP孕婦的妊娠結(jié)局，這可能與硝苯地平降低血壓及控制血壓的效果相較于硫酸鎂更為理想有關(guān)[18]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組無顯著差異，表明采用硝苯地平治療HDCP效果確切，且安全性高，不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平治療HDCP均能起到改善血流動(dòng)力學(xué)和妊娠結(jié)局的效果，但硝苯地平的改善效果更佳。