補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針治療血管性癡呆患者的效果觀察

黎啟嬌, 薩 仁, 林智鵬, 林 意

(1. 海南省三亞市中醫(yī)院 針灸科, 海南 三亞, 572000;2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué), 陜西 咸陽, 712000; 3. 海南省瓊海市中醫(yī)院 中藥房, 海南 瓊海, 571400)

血管性癡呆是因腦組織損傷引發(fā)的精神障礙性疾病，以認(rèn)知、記憶障礙為主要臨床表現(xiàn)，同時(shí)伴有神經(jīng)、精神活動(dòng)的異常[1]。近年來，血管性癡呆的發(fā)病率有升高趨勢(shì)，僅次于阿爾茨海默癥。目前，血管性癡呆發(fā)病機(jī)制尚不清楚，考慮與遺傳因素、炎癥因子等因素密切相關(guān)，但具有可防預(yù)、結(jié)局可逆等特點(diǎn)。中醫(yī)在腦血管疾病的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)認(rèn)為血管性癡呆屬于“癡呆”“善忘”等范疇，其發(fā)生與腎精虧虛、腦髓失養(yǎng)有關(guān)[2]。本研究將中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐相結(jié)合，探討補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合針刺治療血管性癡呆的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2021年5月在三亞市中醫(yī)院腦血管科門診就診的114例患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組57例。研究組中男33例，女24例; 年齡42～68歲，平均(63.29±1.21)歲; 病程6.2～25.7個(gè)月，平均(11.78±1.41)個(gè)月; 癡呆程度為輕度27例，中度30例; 合并疾病包括高脂血癥17例，冠心病19例，糖尿病11例，高血壓25例。對(duì)照組中男36例，女21例; 年齡40～69歲，平(63.41±1.8)歲; 病程6.7～25.9個(gè)月，平均(11.91±1.25)個(gè)月; 癡呆程度為輕度29例，中度28例; 合并疾病包括高脂血癥19例，冠心病21例，糖尿病10例，高血壓26例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[3]的診斷要點(diǎn)者; ② 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中腎虛痰瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)者; ③ 癡呆程度為輕度、中度的患者; ④ 病程在6個(gè)月以上者; ⑤ 入組前3個(gè)月內(nèi)未采用影響本研究結(jié)果的藥物治療者; ⑥ 患者及家屬對(duì)本研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并焦慮、抑郁等其他精神疾病者; ② 混合型癡呆患者; ③ 阿爾茨海默癥等其他類型的癡呆患者; ④ 伴有其他嚴(yán)重精神缺損者; ⑤ 合并心、肝、腎等功能障礙者; ⑥ 其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙者; ⑦ 嚴(yán)重顱腦外傷者。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者口服鹽酸多奈哌齊片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040020)治療, 5 mg/次, 1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針治療。補(bǔ)髓通竅益腦湯組方為: 豨簽草15 g, 石菖蒲30 g, 肉蓯蓉、益智仁、丹參、山茱萸、紅花各15 g, 1劑/d, 水煎后取汁約300 mL, 分早、晚2次溫服。靳三針取穴: 四神針(百會(huì)前后左右)、智三針(本神、神庭)、腦三針(腦戶、腦空); 配穴: 心肝火旺者加太沖、少府; 氣滯血瘀者加合谷; 脾腎兩虛者加足三里、腎俞穴。采用75%的酒精常規(guī)消毒后，快速刺入皮膚15 mm, 采用捻轉(zhuǎn)進(jìn)針發(fā)，刺進(jìn)帽狀腱膜下層，得氣后留針20 min。治療每天1次，每周5 d, 2組均治療30 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分: 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分表對(duì)2組患者治療前后腎虛痰瘀證中醫(yī)癥候進(jìn)行評(píng)分，包括善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴，按照無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。

1.3.2 臨床療效: 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效: 臨床癥狀基本穩(wěn)定，治療后簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分較治療前提高20%，中醫(yī)癥候積分較治療前降低≥70%; 有效: 臨床癥狀有所改善，治療后MMSE評(píng)分較治療前提高10%以上，中醫(yī)癥候積分較治療前降低≥30%; 無效: 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3 各級(jí)量表評(píng)分: 采用MMSE[5]評(píng)定2組患者治療前后的認(rèn)知能力; 采用癡呆程度分級(jí)量表(CDR)[6]評(píng)定2組患者治療前后的癡呆程度; 采用日常生活能力量表(ADL)[7]評(píng)定2組治療前后的日常生活能力。

1.3.4 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo): 采用經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)2組患者治療前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、基底動(dòng)脈(BA)、前動(dòng)脈(ACA)、后動(dòng)脈(PCA)的血流速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。2組治療后善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴的中醫(yī)癥候積分較治療前降低，且研究組治療后上述癥狀的中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。2組治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于治療前, CDR評(píng)分低于治療前，且研究組治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組, CDR評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。2組治療后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)MCA、BA、ACA和PCA高于治療前，且研究組治療后MCA、BA、ACA和PCA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。2組治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

分

分

cm/s

3 討 論

血管性癡呆是以高級(jí)認(rèn)知功能異常為主要表現(xiàn)的中樞性神經(jīng)疾病，多繼發(fā)于腦血管疾病之后，高血壓、冠心病、糖尿病以及高脂血癥等是血管性癡呆的危險(xiǎn)因素。血管性癡呆以慢性進(jìn)行性加重為特點(diǎn)，具有病情長、纏綿難愈的特點(diǎn)，早期若不及時(shí)采取有效的治療措施，后期會(huì)發(fā)展為不可逆性癡呆[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療血管性癡呆的療效有限且副作用明顯，中醫(yī)治療血管性癡呆的作用靶點(diǎn)多、遠(yuǎn)期療效好。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管性癡呆屬于“癡呆”“善忘”“顛疾”“文癡”等范疇，該病病位在腦，為神志之病，腦髓漸空是血管性癡呆發(fā)病的始動(dòng)因素[9]。癡呆發(fā)病人群以老年人為主，年齡較高，臟腑虛衰、腎精不足、氣血虧虛，氣滯、痰瘀等病理產(chǎn)物始生，上蒙清竅而阻痹脈絡(luò)，最終導(dǎo)致腦髓漸空、腦失所養(yǎng)、神機(jī)失用，出現(xiàn)呆滯、善忘、心神渙散等臨床癥狀，最終發(fā)為該病。由此可見，該病乃本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)雜夾之癥，以腎虛髓減、氣血不和為本，而痰濁、血瘀等病理因素則貫穿該病的始終[10]。依據(jù)“虛則補(bǔ)之、實(shí)則瀉之”的中醫(yī)治療原則，應(yīng)治以益腎補(bǔ)髓、化痰開竅、活血通絡(luò)之法。補(bǔ)髓通竅益腦湯組方中的肉蓯蓉具有補(bǔ)腎壯陽、補(bǔ)益氣血的作用，益智仁具有溫脾益氣、益腎澀精的功效，兩藥共為君藥，共奏溫腎助陽、養(yǎng)腦益髓之效; 石菖蒲可醒神開竅、豁痰、益心智，丹參是活血類藥物，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛之效，上述諸藥共為臣藥，可奏活血散瘀、通絡(luò)止痛之效; 山茱萸具有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫、生津止渴的作用，可助君藥補(bǔ)腎益精之效; 紅花活血化瘀，以助臣藥活血散瘀、通絡(luò)止痛之效; 山茱萸、紅花均為佐藥; 豨簽草可清熱解毒、祛除風(fēng)濕，為使藥。全方共奏填精益髓、化痰開竅、活血通絡(luò)的功效。針灸在治療血管性癡呆方面療效獨(dú)特。靳三針是嶺南特色傳統(tǒng)針法。本研究中以四神針、智三針和腦三針為主穴，四神針中以百會(huì)為中心，百會(huì)乃諸陽之會(huì)，刺之具有醒腦開竅、恢復(fù)元神之功; 智三針以本神、神庭為主，可益智健腦，改善神志相關(guān)疾病; 腦三針專為腦病而設(shè)，刺之具有升陽益腦、醒神通竅之效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴的中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針可改善血管性癡呆患者的相關(guān)癥狀。

血管性癡呆患者的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與病情呈正相關(guān)，改善腦組織供血、提高氧代謝有助于改善患者的認(rèn)知功能[11]。本研究結(jié)果表明，研究組治療后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)MCA、BA、ACA和PCA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針有助于改善血管性癡呆患者的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[13-14]表明，石菖蒲的有效活性成分α-細(xì)辛醚有助于改善腦缺血再灌注損傷，減輕炎性損傷，發(fā)揮對(duì)受損腦組織的保護(hù)作用[12]。肉蓯蓉總苷可降低腦損傷大鼠的腦組織興奮性氨基酸含量，改善認(rèn)知功能。丁實(shí)等[15]通過鼠類實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃連對(duì)腦損害大鼠的保護(hù)作用與促進(jìn)Bcl-2與Beclin-1結(jié)合抑制自噬有關(guān)。丹參的有效成分丹參素可調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)通路，改善血管性癡呆小鼠的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能[16]。山茱萸可保護(hù)神經(jīng)元和促進(jìn)ChAT表達(dá)，其活性成分環(huán)烯醚萜及其苷、三萜、黃酮、鞣質(zhì)、有機(jī)酸、多糖均具有腦保護(hù)作用[17]。魏宇唯等[18]通過鼠類實(shí)驗(yàn)證實(shí)，智三針可增加海馬CA1區(qū)Psd-95和Syp的表達(dá)，調(diào)控海馬CA1區(qū)突觸可塑性，減少神經(jīng)元突觸丟失，改善血管性癡呆小鼠的認(rèn)知功能。本研究中，研究組治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組, CDR評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針可改善血管性癡呆患者的癡呆程度，提高獨(dú)立生活能力和日常生活能力。研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明針?biāo)幗Y(jié)合可提高整體治療效果。

綜上所述，補(bǔ)髓通竅益腦湯聯(lián)合靳三針治療腎虛痰瘀證血管性癡呆患者安全、可靠，可改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低患者的癡呆程度，提高獨(dú)立生活能力、日常生活能力及臨床療效。