自擬益腎養(yǎng)骨湯聯(lián)合唑來膦酸注射液、碳酸鈣D3治療男性骨質(zhì)疏松癥的效果觀察

陸 鋒

（廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院中醫(yī)骨傷科，廣西 梧州 543000）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是中老年女性的常見病。近年來隨著人們對中老年疾病的重視，男性骨質(zhì)疏松癥也逐漸得到關(guān)注。研究顯示，我國在男性骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)、危險因素研究及臨床診療方面都獲得了一定的進(jìn)展，并在2020 年由中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定了《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》，體現(xiàn)出了對男性骨質(zhì)疏松癥診療工作的重視[1]。該指南推薦采用唑來膦酸注射液治療男性骨質(zhì)疏松癥。唑來膦酸是一種含氮的雙磷酸化合物，可抑制機(jī)體破骨細(xì)胞的活性，增加骨密度。臨床西醫(yī)常將唑來膦酸注射液與碳酸鈣D3聯(lián)合使用用于治療骨質(zhì)疏松癥[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與腎氣虧虛有關(guān)。男性服用補(bǔ)腎壯陽中藥后，可補(bǔ)腎氣、匯腎精、健骨強(qiáng)筋，對骨質(zhì)疏松癥具有一定的療效[3]。本研究根據(jù)個人治療經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合相關(guān)診療指南及前人用藥經(jīng)驗(yàn)，自擬益腎養(yǎng)骨湯，研究用自擬益腎養(yǎng)骨湯聯(lián)合唑來膦酸注射液、碳酸鈣D3治療男性骨質(zhì)疏松癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月至2021 年2 月收治的男性骨質(zhì)疏松癥患者88 例作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[1]中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜80 歲，性別為男性；自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有其他骨科疾病或嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；患有繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；病歷資料缺失；中途退出本研究或未能堅(jiān)持治療。按照單雙號隨機(jī)分組法將其分為對照組和研究組，每組各有患者44 例。對照組患者的年齡為57 ～75 歲，平均年齡為（66.73±6.71）歲；其病程為1.8 ～7.5 年，平均病程為（4.66±0.97）年。研究組患者的年齡為60 ～77 歲，平均年齡為（67.59±6.08）歲；其病程為2 ～8 年，平均病程為（4.73±1.02）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用碳酸鈣D3片+ 唑來膦酸注射液對對照組患者進(jìn)行治療。碳酸鈣D3片（生產(chǎn)廠家：北京振東康遠(yuǎn)公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093675 ；規(guī)格：每片含鈣0.5 g、維生素D35 μg）的用法是：口服，1 片/次，2 次/d。唑來膦酸注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字20113138；規(guī)格：100 mL/ 瓶）的用法是：靜脈滴注，用藥劑量為100 mL，在1 h 滴完，用藥前注意做好健康宣教，用藥前后充分水化，囑患者多飲水或適當(dāng)補(bǔ)液，注意監(jiān)測腎功能及觀察患者各種不適感，及時對癥治療。在此基礎(chǔ)上，用自擬益腎養(yǎng)骨湯對研究組患者進(jìn)行治療。益腎養(yǎng)骨湯的方劑組成是：狗脊10 g、金櫻子10 g、寄生10 g、雞血藤15 g、千斤拔10 g、牛大力10 g、菟絲子10 g、女貞子10 g、元胡10 g、當(dāng)歸10 g、赤芍15 g、白術(shù)15 g、甘草6 g。以上中藥材由廣東一方制藥有限公司統(tǒng)一提供，并采用北京和利康源醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的MD6110 型中藥配方機(jī)將其制成中藥免煎顆粒。用開水沖服，每次服1 袋，每天服2 次。兩組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療1 個月后、3 個月后及6 個月后，分別比較兩組患者腰椎（L2-L4段）、股骨粗隆間及股骨頸的骨密度（BMD）。采用AKDX-09W-1 型號骨密度儀（由艾克瑞公司生產(chǎn)）對患者的BMD 進(jìn)行測量。治療前、治療1 個月后、3個月后及6 個月后，分別比較兩組患者的骨代謝指標(biāo)，包括堿性磷酸酶（ALP）、血鈣、血磷。上述指標(biāo)的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后分離出血清，采用AU5800 型全自動生化儀（由貝克曼公司生產(chǎn)）測定血清中ALP、鈣、磷的水平。比較兩組患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、腹瀉、肌肉酸痛、疲勞等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（如不良反應(yīng)的發(fā)生率）用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料（如BMD、骨代謝指標(biāo)等）用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者BMD 的比較

治療前及治療1 個月后，兩組患者腰椎（L2-L4段）、股骨粗隆間、股骨頸的BMD 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個月后及6 個月后，研究組患者腰椎（L2-L4段）、股骨粗隆間和股骨頸的BMD 均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者BMD 的比較（g/cm2，± s ）

表1 治療前后兩組患者BMD 的比較（g/cm2，± s ）

組別 腰椎（L2-L4 段）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 0.46±0.09 0.48±0.10 0.50±0.12 0.52±0.11研究組（n=44） 0.45±0.11 0.49±0.09 0.53±0.11 0.55±0.13 t 值 0.389 1.237 3.698 4.523 P 值 0.702 0.089 0.006 0.002續(xù)表1組別 股骨粗隆間治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 0.41±0.07 0.42±0.09 0.43±0.70 0.45±0.09研究組（n=44） 0.41±0.08 0.43±0.08 0.46±0.09 0.49±0.11 t 值 0.736 1.069 3.572 5.026 P 值 0.418 0.101 0.007 0.001續(xù)表1組別 股骨頸治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 0.51±0.09 0.52±0.11 0.54±0.10 0.55±0.12研究組（n=44） 0.52±0.10 0.53±0.10 0.57±0.12 0.59±0.11 t 值 0.556 1.532 3.698 4.523 P 值 0.562 0.067 0.006 0.002

2.2 治療前后兩組患者骨代謝指標(biāo)的比較

治療前及治療1 個月后，兩組患者血清ALP、血鈣、血磷的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個月后及6 個月后，研究組患者血清ALP 和血磷的水平均低于對照組患者，血鈣的水平高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者骨代謝指標(biāo)的比較（± s ）

表2 治療前后兩組患者骨代謝指標(biāo)的比較（± s ）

組別 血清ALP（U/L）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 127.63±8.39 123.59±9.27 113.39±8.71 107.89±8.37研究組（n=44） 129.28±9.98 121.88±8.66 108.56±7.61 100.66±8.27 t 值 0.632 0.963 4.698 7.239 P 值 0.557 0.208 0.002 ＜0.001續(xù)表2血磷（mmol/L）組別 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 1.39±0.26 1.33±0.19 1.28±0.13 1.17±0.10研究組（n=44） 1.38±0.22 1.31±0.18 1.16±0.15 1.09±0.08 t 值 0.373 1.119 5.369 8.219 P 值 0.769 0.093 0.001 ＜0.001續(xù)表2血鈣（mmol/L）組別 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療6 個月后對照組（n=44） 1.96±0.21 2.07±0.18 2.14±0.16 2.29±0.21研究組（n=44） 1.95±0.27 2.09±0.16 2.27±0.20 2.58±0.26 t 值 0.573 1.069 6.698 8.136 P 值 0.541 0.097 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，研究組患者中有3 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.82% ；對照組患者中有2 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.55%。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

骨質(zhì)疏松癥好發(fā)于絕經(jīng)后的中老年女性群體，原因是女性隨著年齡的不斷增長，其內(nèi)分泌功能逐漸減退，可引起骨代謝紊亂，激活破骨細(xì)胞的活性，抑制成骨細(xì)胞的活性，導(dǎo)致骨量降低、骨小梁間隙加大，最終使機(jī)體骨基質(zhì)降低，骨強(qiáng)度不足。以往的研究認(rèn)為，男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率低于女性，因而易忽視男性骨質(zhì)疏松癥，使本病無法得到及時、正確的診療，從而可延誤患者的病情，影響其生活質(zhì)量[4]。目前臨床上對骨質(zhì)疏松癥患者主要是進(jìn)行藥物治療。鈣是人體各組織和細(xì)胞的重要組成成分，尤其是人體骨骼骨質(zhì)形成的重要基礎(chǔ)；磷是抑制破骨細(xì)胞的重要元素。因此，目前臨床上主要是通過改善患者體內(nèi)鈣、磷的代謝來達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。碳酸鈣D3是臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥。患者口服碳酸鈣D3既可直接補(bǔ)充人體所需的鈣元素，還可通過攝入維生素D 來提高機(jī)體對鈣的吸收。唑來膦酸是收錄在《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中的藥物之一，可對人體骨骼產(chǎn)生特異性作用。研究指出，唑來膦酸可通過抑制破骨細(xì)胞蛋白的合成來誘導(dǎo)其凋亡，能直接對破骨細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用[5-6]。臨床上常用碳酸鈣D3+ 唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥。沈追孟[7]、壽張軒等[8]用碳酸鈣D3聯(lián)合唑來膦酸對高齡女性骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療，治療12 個月后其骨代謝指標(biāo)和BMD 等均得到顯著改善，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，患者對用藥的依從性較高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與人體腎氣虧虛有關(guān)。腎氣足則腎精多，腎氣虛則腎精少，腎精主骨生髓。人體腎氣虛、腎精少會從源頭阻礙骨、髓的生成，進(jìn)而可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。因此，中醫(yī)主張以補(bǔ)腎氣為主要原則治療本病。彭永政[9]采用補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥，取得了良好的效果。補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液中的主要成分有骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、淫羊藿及牛大力等，是強(qiáng)筋、補(bǔ)腎、壯陽之良藥。都海等[10]運(yùn)用補(bǔ)腎健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥，療效較好。補(bǔ)腎健骨膠囊中的主要成分有山藥、狗脊、當(dāng)歸、牡丹皮、牡蠣、淫羊藿、茯苓等，可補(bǔ)腎固精、強(qiáng)筋活血。本研究所用的自擬益腎養(yǎng)骨湯由狗脊、金櫻子、寄生、雞血藤、千斤拔、牛大力、菟絲子、女貞子、元胡、當(dāng)歸、赤芍、白術(shù)、甘草13 味中藥組成。其中牛大力、千斤拔可潤肺滋腎、強(qiáng)壯筋骨，狗脊、金櫻子、寄生、菟絲子、女貞子可補(bǔ)益肝腎、固精縮尿，雞血藤、元胡、當(dāng)歸、赤芍可舒筋活血，白術(shù)、甘草可健胃補(bǔ)脾。該全方諸藥合用，可有效改善男性骨質(zhì)疏松癥患者脾胃虛、肝腎虧虛、精氣不足等問題，達(dá)到強(qiáng)肌肉、健筋骨之功效。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用自擬益腎養(yǎng)骨湯聯(lián)合唑來膦酸注射液、碳酸鈣D3治療男性骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，可明顯改善患者的骨密度及骨代謝，且治療的安全性較高。