2型糖尿病患者應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮的臨床療效觀察

李海霞 王艷芳 陳曉丹

·臨床研究·

2型糖尿病患者應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮的臨床療效觀察

李海霞*王艷芳 陳曉丹

（河南省三門峽市直機(jī)關(guān)醫(yī)院社區(qū)科，河南 三門峽 472000）

觀察阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮（PIO）在2型糖尿病（T2DM）患者治療中的效果。選擇醫(yī)院2019年1月至2021年3月接收治療的96例T2DM患者，依據(jù)門診單的單雙號(hào)分為對(duì)照組與觀察組，各48例，兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿卡波糖治療，觀察組聯(lián)合PIO治療，兩組均治療12周，觀察兩組臨床療效、治療前、治療12周兩組血糖[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察組療效較對(duì)照組高，經(jīng)12 w治療，兩組血糖相關(guān)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組較對(duì)照度低（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。阿卡波糖聯(lián)合PIO治療T2DM，可有效改善血糖水平，效果顯著。

2型糖尿病；阿卡波糖；鹽酸吡格列酮；血糖水平；不良反應(yīng)

糖尿病是一種常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，以2型糖尿?。―iabetes mellitus type 2，T2DM）最為常見。2型糖尿病也稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40 歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90 %以上，可誘發(fā)視網(wǎng)膜病變、卒中、糖尿病神經(jīng)病、糖尿病腎病等并發(fā)癥，造成患者失明、腎衰竭、肢體殘疾等，嚴(yán)重影響患者日常生活。

T2DM患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏，因此可通過口服某些藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期病情嚴(yán)重后需要使用胰島素治療。目前，臨床上治療T2DM以降糖、調(diào)脂類藥物為主，可通過口服α葡萄糖苷酶抑制劑降糖，如阿卡波糖可降低患者的餐后血糖，但由于起效相對(duì)較慢，且患者長(zhǎng)期服用可能會(huì)引起腹脹、腸鳴音等不良反應(yīng)[1]。

鹽酸吡格列酮（Pioglitzone，PIO）也是治療T2DM的首選藥物，可提高機(jī)體對(duì)于胰島素的敏感性，加強(qiáng)胰島素對(duì)葡萄糖的處理，發(fā)揮抗糖效果。鑒于此，本研究將重點(diǎn)觀察阿卡波糖聯(lián)合PIO治療T2DM對(duì)其臨床療效、血糖相關(guān)指標(biāo)以及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年3月本院收治的96例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM符合《內(nèi)科學(xué)-第9版》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)尿糖測(cè)定、胰島β細(xì)胞功能檢查等證實(shí)；②患者血糖水平高于正常值，經(jīng)生活、飲食干預(yù)后仍無法恢復(fù)正常；③均在本院初次使用研究藥物治療；④患者遵醫(yī)行為較高，可配合完成本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前6個(gè)月內(nèi)實(shí)施過重大手術(shù)者；②合并惡性腫瘤者；③對(duì)本次研究藥物過敏者；④存在自身免疫性疾病、慢性感染患者；⑤腦部疾病或精神異常者。

在充分告知患者本次研究治療方案后，并在患者知情同意情況下，依據(jù)門診單的單雙號(hào)，將患者分為對(duì)照組（單號(hào)、48 例）與觀察組（雙號(hào)、48 例）。

對(duì)照組中患者年齡45-76 歲，平均年齡（59.76±4.82）歲；體質(zhì)量42-73 kg，平均體質(zhì)量（57.62±10.39）kg；其他合并癥：高血壓16例，冠心病32例；25例男性，23例女性；病程2-9年，平均（5.52±1.14）年。觀察組中患者年齡45-75歲，平均（60.11±4.86）歲；體質(zhì)量41-72 kg，平均體質(zhì)量（57.54±10.71）kg；其他合并癥：高血壓14例，冠心病34例；24例男性，24例女性；病程2-9年，平均（5.48±1.05）年。

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)比分析兩組患者一般資料（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受相關(guān)知識(shí)普及，運(yùn)動(dòng)與飲食指導(dǎo)等非藥物干預(yù)；在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的方法進(jìn)行降壓、降糖藥物干預(yù)，均連續(xù)治療12周。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組服用阿卡波糖片（河北華榮制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20181201。規(guī)格：50 mg片）治療，初始劑量：每次餐前口服1 片，3 次·d-1；以后逐漸增加至2 片·次-1，3 次，連續(xù)服用12周。

1.2.2 觀察組

觀察組在服用阿卡波糖片基礎(chǔ)上聯(lián)合服用PIO片（煙臺(tái)正方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181202，規(guī)格：15 mg）治療，早餐前口服1 片·次-1，1 次·d-1；阿卡波糖片用法用量同對(duì)照組，連續(xù)服用12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]評(píng)估臨床治療效果，顯效：經(jīng)12周治療，癥狀顯著改善，原發(fā)病因及血糖得到有效控制，血壓＜130/80 mm Hg, 甘油三酯(Triglyceride，TG)＜1.5 mmol·L-1、總膽固醇(Total cholesterol，TC)＜4.5 mmol·L-1；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，血壓在130/80-160/95 mm Hg之間，TG＜2.2 mmol·L-1、TC≥4.5 mmol·L-1；無效：癥狀無改善甚至加重，血壓＞160/95 mm Hg，TG≥2.2 mmol·L-1、TC≥6.0 mmol·L-1?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)*100%。

1.3.2 血糖水平

分別取患者治療前、治療12 周清晨空腹及午餐后2 h外周肘靜脈血液各2 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：PUZS-300X）測(cè)定空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

對(duì)兩組治療期間發(fā)生腹脹、嘔吐、惡心、低血糖等不良反應(yīng)情況的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮提高臨床療效

與對(duì)照組患者相比較，觀察組患者總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮改善血糖水平

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)12周治療，兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)均較治療前降低，并且觀察組較對(duì)照度更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 阿卡波糖聯(lián)合鹽酸吡格列酮不增加不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生1例惡心、1例腹脹、1例低血糖，發(fā)生率為6.25%（3/48），對(duì)照組發(fā)生1例腹脹，發(fā)生率為2.08%（1/48）, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.261，P=0.610）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%），n=48]

表2 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=48）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

糖尿病是一組糖代謝障礙合并蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙為特征的內(nèi)分泌紊亂疾病。當(dāng)人體微循環(huán)發(fā)生障礙時(shí)，則導(dǎo)致部分或大部分基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（糖、脂肪、蛋白質(zhì)）無法有效通過微小毛細(xì)血管動(dòng)脈端運(yùn)輸?shù)浇M織液處，進(jìn)而造成細(xì)胞無法有效獲得充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)及細(xì)胞各種生命活動(dòng)所需要的轉(zhuǎn)換成能量的物質(zhì)-葡萄糖，就會(huì)造成細(xì)胞衰亡、正常代謝的細(xì)胞群減少等現(xiàn)象。細(xì)胞群減少將會(huì)導(dǎo)致器官組織受到損傷，易引起器官功能異常、功能受損等癥狀[1-2]。

T2DM是臨床常見的糖尿病類型，也稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40 歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。若患者的血糖控制持續(xù)不佳，可進(jìn)一步發(fā)展，可誘發(fā)視網(wǎng)膜病變、卒中、糖尿病神經(jīng)病、糖尿病腎病等并發(fā)癥，造成患者失明、腎衰竭、肢體殘疾等，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。故對(duì)T2DM患者采取及時(shí)有效的治療方案十分必要[1-3]。阿卡波糖作為治療T2DM的常用藥，可有效抑制食物中多糖物質(zhì)的分解，減緩糖的吸收，起到降糖作用[4]。盡管單獨(dú)使用阿卡波糖可起到一定降糖作用，但起效較慢，長(zhǎng)期服用可能產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，影響治療依從性。鹽酸吡格列酮（Pioglitzone，PIO）也是治療T2DM的首選藥物，可提高機(jī)體對(duì)于胰島素的敏感性，加強(qiáng)胰島素對(duì)葡萄糖的處理，發(fā)揮抗糖效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效較對(duì)照組高，血糖相關(guān)指標(biāo)均較對(duì)照組低，由此可見，雙藥聯(lián)合治療可有效改善血糖相關(guān)指標(biāo)，提高治療效果。究其原因可能為：阿卡波糖通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制α-淀粉酶的分泌，能夠使腸道內(nèi)的碳水化合物吸收及代謝減慢，有效抑制小腸上段對(duì)葡萄糖的吸收，從而緩解T2DM患者餐后血糖水平迅速升高情況，利于改善胰島B細(xì)胞的超負(fù)荷，進(jìn)而達(dá)到平穩(wěn)患者餐后血糖水平的作用[5]。PIO通過作用于過氧化物酶增殖體激活受體，對(duì)很多胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控，能夠促進(jìn)脂肪、肌肉和肝臟組織對(duì)胰島素敏感性的增強(qiáng)，起到降低胰島素抵抗，抑制肝臟糖的異生，促進(jìn)糖分解的作用，從而達(dá)到降糖的作用，同時(shí)還可改善患者的血脂、降低血壓及尿蛋白排出率，更利于增加胰島素敏感性，控制T2DM的進(jìn)展[6]。以上兩種藥物通過不同的機(jī)制作用于T2DM，能夠相互促進(jìn)，使得整體治療效果得到有效提高，且安全性較高。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合PIO用于T2DM患者中，對(duì)空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平的改善具有積極意義，治療效果顯著，應(yīng)用價(jià)值較高。

1 楊華, 王述進(jìn), 左紅, 等. 二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療新診斷2型糖尿病療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2018, 29(10): 1442-1444.

2 陳灝珠, 鐘南山, 陸再英, 等. 《內(nèi)科學(xué)》9版[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2018: 733-734.

3 湖南省醫(yī)院協(xié)會(huì).臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京: 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社, 2010:365-366.

4 曹鄧晗. 阿卡波糖治療2型糖尿病及對(duì)血清炎性因子、抑胃肽、胰升血糖素樣肽-1、空腹C肽的影響[J]. 安徽醫(yī)藥, 2019, 25(1): 140-143.

5 石玉英. 甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J]. 中國(guó)藥物與臨床, 2020, 20(11): 1829-1830.

6 龔軼, 嚴(yán)小宏. 吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2018, 22(5): 32-35.

·PROGRESS·

Immune-microbe interactions early in life: A determinant of health and disease long term

Petter Brodin

Research on newborn immunity has revealed the importance of cell ontogeny, feto-maternal tolerance, and the transfer of maternal antibodies. Less is known about postnatal adaptation to environmental exposures. The microbiome and its importance for health have been extensively studied, but it remains unclear how mutually beneficial relationships between commensal microbes and human cells first arise and are maintained throughout life. Such immune-microbe mutualism, and perturbations thereof, is most likely a root cause of increasing incidences of immune-mediated disorders such as allergies and autoimmunity across many industrialized nations during the past century. In this Review, I discuss our current understanding of immune development and propose that mismatches among ancestral, early-life, and adult environments can explain perturbations to immune-microbe interactions, immune dysregulation, and increased risks of immune-mediated diseases.

Science . 2022 May 27;376(6596):945-950. doi: 10.1126/science.abk2189. Epub 2022 May 26.

李海霞，女，主治醫(yī)師，主要從事高血壓病、糖尿病、心腦血管等慢性病的臨床治療，Email：jgyylhx@163.com。

（2022-6-9）