胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療60歲以上慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者的療效評價

鄧春曉 于永敏 張士克

·臨床論著·

胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療60歲以上慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者的療效評價

鄧春曉*1于永敏2張士克1

（1. 漯河市源匯區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第六人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 漯河 462300）

：探討胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對60歲以上慢性支氣管炎急性發(fā)作期（AECB）患者療效的影響。選取2019年9月～2020年10月在我院就診的AECB患者78例，根據(jù)治療方案分為對照組、觀察組，各39例。兩組均給予常規(guī)干預(yù)，對照組采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，觀察組采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉+胸腺肽治療。比較兩組治療有效率、臨床癥狀體征消失時間、肺功能指標(biāo)［第一秒用力呼氣容積（FEV1）、最大肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、呼氣流量峰值（PEF）］、腦利鈉肽N端前體肽（NT-proBN）、血清炎性因子［白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）］水平。觀察組總有效率94.87%（37/39）高于對照組76.92%（30/39）（P＜0.05）；觀察組臨床體征癥狀消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組肺功能FEV1、FVC、MMEF、PEF指標(biāo)均高于對照組，PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8炎性因子及NT-proBNP水平均低于對照組（P＜0.05）。胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療60歲以上AECB患者，能進(jìn)一步提高療效，快速改善臨床癥狀，強(qiáng)化患者肺功能，抑制炎性反應(yīng)。

胸腺肽；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉；慢性支氣管炎急性發(fā)作期

慢性支氣管炎是一種呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于60歲以上老年群體。該病病程長，老年患者由于免疫功能減弱，抗病毒能力下降，極易反復(fù)發(fā)作，臨床根據(jù)病情發(fā)展特征將其分為3個階段：急性發(fā)作期、慢性遷延期及緩解期［1,2］。急性發(fā)作期慢性支氣管炎（Acute exacerbation of chronic bronchitis，AECB）患者易出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促等癥狀，引發(fā)其他并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺疾病、肺心病，甚至威脅患者生存狀況［3］。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是由哌拉西林、鈉他唑巴坦鈉以8∶1比例制成的復(fù)方制劑，抗菌譜廣，抗感染力強(qiáng)，是目前臨床治療AECB常用藥。但單一長期使用，易引發(fā)腹瀉、便秘、嘔吐等不良反應(yīng)，對患者肝腎功能造成一定損害［4-5］。細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽能增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫能力，提高機(jī)體抗感染能力［6］。為了進(jìn)一步探討胸腺肽、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療對60歲以上AECB患者的影響，本研究選取我院78例AECB患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年10月，我院就診的AECB患者78例，根據(jù)治療方案分為對照組、觀察組，各39例。對照組男25例，女14例；年齡62～73歲，平均（67.53±3.42）歲；病程3～9年，平均（5.66±1.33）年。觀察組男29例，女10例；年齡61～74歲，平均（68.03±3.01）歲；病程2～9年，平均（5.96±1.27）年。兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床AECB診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；60歲以上；無其他家族病史；患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾病；存在免疫系統(tǒng)問題或感染類疾?。豢股厮幬锍煞诌^敏者；心肝腎等臟器功能障礙者；精神功能障礙或智力異常者。

1.3 方法

對所有患者均給予常規(guī)干預(yù)，根據(jù)患者實(shí)際情況，采取提供營養(yǎng)支持、抗感染、化痰止咳、保持酸堿平衡、維持電解質(zhì)平衡等治療手段。

1.3.1 對照組

使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（Pfizer Limited，批準(zhǔn)文號H20140911，規(guī)格4.5g·支-1，含哌拉西林4.0 g、他唑巴坦0.5 g），將4.5g藥物溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，3次·d-1。

1.3.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上，加用胸腺肽注射液（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20044098，規(guī)格50 mg·支-1），將50mg胸腺肽溶于250 mL葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次·d-1。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療7 d后對比兩組療效。療效評估標(biāo)，顯效：治療5 d后，肺部啰音消退，臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查顯示肺部陰影消失，雙下肺紋理增粗，中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常，或恢復(fù)至急性發(fā)作前水平。有效：治療6～7 d后，臨床癥狀基本消失，肺部啰音基本消退，影像學(xué)檢查顯示肺部陰影縮小，雙下肺紋理有所增粗，中性粒細(xì)胞有所恢復(fù)。無效：經(jīng)治療7 d，仍未符合上述標(biāo)準(zhǔn)，或各癥狀加劇。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）對比兩組臨床癥狀、體征消失時間。觀察記錄肺部啰音、咳痰、發(fā)熱、咳嗽、氣促消退時間。

（3）對比兩組治療前后肺功能指標(biāo)。包括第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、最大肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣流量峰值（Peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（Maximum mid-expiratory flow，MMEF）。

（4）對比兩組治療前后血清炎性因子水平及腦利鈉肽N端前體肽（N-terminal precursor peptide of brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。治療前及治療7 d后，抽取5 mL患者空腹靜脈血，20 min室溫靜置，3000 r·min-1離心10min，取上層血清。采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（產(chǎn)地：德國Roche Cobas公司，型號：Cobas E601）及配套試劑，電化學(xué)發(fā)光法檢測PCT、NT-proBNP濃度；使用全自動生化分析儀（OLYMPUS5400型），膠乳免疫比濁法檢測CRP，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。采用美國HY-perionMR-型酶標(biāo)，夾心酶聯(lián)免疫法檢測，測定IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購自北京勃然制藥有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率

觀察組顯效20例、有效17例、無效2例；對照組顯效17例，有效13例、無效9例。兩組總有效率對比，觀察組94.87%（37/39）高于對照組76.92%（30/39）（P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀體征消失時間

對照組相比，觀察組臨床癥狀發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促及肺部啰音消失時間，明顯較短（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 肺功能

兩組治療前肺功能各指標(biāo)比較，無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后FEV1、FVC、MMEF、PEF高于治療前，且組間比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 血清炎性因子及NT-proBNP水平

治療前兩組炎性因子PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及NT-proBNP水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組NT-proBNP、PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均有所下降，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表1 兩組臨床癥狀體征消失時間對比（±SD，d，n=39）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對比（±SD，n=39）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

表3 兩組炎性因子、NT-proBNP水平對比（±SD，n=39）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

3 討論

慢性支氣管炎患者咳痰、氣喘等癥狀一般會持續(xù)2年以上，每年至少急性發(fā)作3個月，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響?？股厮幬锓栏腥?、止咳祛痰、免疫調(diào)節(jié)等手段是治療AECB關(guān)鍵，但單純長期使用抗生素，不僅易增加病原菌耐藥性、患者機(jī)體菌群失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致免疫失調(diào)，引發(fā)反復(fù)感染，還能促進(jìn)機(jī)體副交感神經(jīng)亢進(jìn)，引發(fā)過敏，影響預(yù)后。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉由哌拉西林鈉及他唑巴坦鈉復(fù)合制成，前者可強(qiáng)效抵抗革蘭氏細(xì)菌、腸球菌等多種細(xì)菌感染，后者可通過抑制β-內(nèi)酰胺酶，降低耐藥性［8］。但隨著病情展開，單獨(dú)使用治療效果不高，且不良反應(yīng)多，耗時較長。選用其他藥物聯(lián)合治療提高療效，成為臨床研究重點(diǎn)［9］。胸腺肽是一種由小牛胸腺提純物制成的免疫調(diào)節(jié)劑，可持續(xù)有效誘導(dǎo)淋巴T細(xì)胞發(fā)育分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫水平，同時維持機(jī)體免疫平衡，增強(qiáng)機(jī)體抗菌、抗病、抗感染能力。

本研究顯示，觀察組治療有效率高于對照組，臨床癥狀體征消退快于對照組，患者肺功能改善情況優(yōu)于對照組。提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、胸腺肽聯(lián)合治療，能快速改善AECB患者臨床癥狀，提高肺功能，療效顯著。分析原因在于，胸腺肽非特異性免疫力強(qiáng)，能通過增加AECB患者肺部T細(xì)胞數(shù)量，維持肺組織中抗生素濃度，縮短用藥時間，加快恢復(fù)呼吸道暢通，從而快速消除癥狀，增強(qiáng)肺功能［10］。

NT-proBNP水平與AECB患者受感染程度及治療效果呈正相關(guān)，通過臨床檢測，能更好判斷病情、指導(dǎo)治療［11］。PCT、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子變化是導(dǎo)致AECB炎性細(xì)胞損傷的主要因素。AECB患者呼吸道受到感染，細(xì)菌釋放毒素刺激TNF-α、IL-6、IL-8大量釋放，誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)［12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組NT-proBNP及炎性因子水平均低于對照組，說明胸腺肽、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉協(xié)同治療AECB，可抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫能力，提高療效。原因可能在于兩藥聯(lián)用，能強(qiáng)化藥物殺菌作用，加快藥效發(fā)揮，促進(jìn)肺組織微循環(huán)，改善免疫失衡，減少炎性因子分泌。

綜上所述，胸腺肽、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療AECB，減少炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，效果顯著。

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Efficacy of thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium in the treatment of acute episode of chronic bronchitis aged over 60 years

Deng Chun-xiao*1, Yu Yong-min2, Zhang Shi-ke1

(1. Department of Internal Medicine, Yuanhui District Maternal and Child Health Hospital, Luohe 462300, Henan, Cnina; 2. Luohe Sixth People's Hospital, Luohe 462300, Henan, Cnina)

To investigate the effect of thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium on acute episode of chronic bronchitis (AECB) patients aged over 60 years.a total of 78 patients with AECB admitted to our hospital from September 2019 to October 2020 were selected and divided into control group and observation group according to treatment plan, with 39 cases in each group. The control group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium, and the observation group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium plus thymosin. The treatment efficiency, disappearance time of clinical symptoms and signs, lung function indexes [forced expiratory volume in the first second (FEV1), maximum vital capacity (FVC), maximum mid-expiratory flow (MMEF), peak expiratory flow (PEF)], n-terminal precursor peptide of brain natriuretic peptide (NT-probN), and serum inflammatory factors [interleukin-6 (IL-6)] , interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor -α (TNF-α), procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP)] levels were compared between the two groups.The total effective rate in observation group was 94.87% (37/39) higher than 76.92% (30/39) in control group (P < 0.05). The disappearance time of clinical signs and symptoms in observation group was significantly shorter than that in control group (P < 0.05). After treatment, the lung function indexes of FEV1, FVC, MMEF and PEF in the observation group were higher than those in the control group, while the levels of PCT, CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 inflammatory factors and NT-proBNP were lower than those in the control group (P < 0.05).Thymosin combined with piperacillin sodium and tazobactam sodium in the treatment of AECB patients over 60 years old can further improve the efficacy, rapidly improve clinical symptoms, strengthen lung function, and inhibit inflammatory response.

Thymosin; Piperacillin sodium tazobactam sodium; Acute episode of chronic bronchitis

鄧春曉，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科的工作，Email：wanghuan67m@163.com。

（2021-8-27）