海馬多鞭丸治療腎陽不足型男性不育癥臨床研究

★ 盧毅 譚琨 耿福能 袁麗 陽方 董良 俞旭君 李俊君（1.成都中醫(yī)藥大學醫(yī)學與生命科學學院 成都 61180；2.成都中醫(yī)藥大學附屬生殖婦幼醫(yī)院 成都 61180；.四川省藥用動物工程技術(shù)研究中心 成都 61180）

育齡夫婦生育能力下降是全球公共問題，其中男性不育是夫婦生育障礙的重要原因。據(jù)報道，在不孕不育夫婦中，約40%～50%屬男方因素所致［1］。男性不育病因復雜，從中醫(yī)病機來講，腎陽不足是導致男性不育的重要因素。海馬多鞭丸由海馬、蛤蚧、韭菜子、鎖陽、鹿茸、肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿等34味中藥組成，具有補腎壯陽、添精增髓的功效，臨床上用于腎陽不足所導致的各類疾病。五子衍宗丸是一劑治療男性不育的良方，療效穩(wěn)定可靠。因此，本研究旨在對比海馬多鞭丸與五子衍宗丸治療腎陽不足型男性不育癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年7月—2020年9月成都中醫(yī)藥大學附屬生殖婦幼醫(yī)院確診為男性不育患者55例，隨機分為觀察組與對照組。

1.2 診斷標準

中醫(yī)診斷標準：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》（國家中醫(yī)藥管理局，1994年）［2］和2015版男性不育癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）［3］。主癥：腰膝酸軟,畏寒肢冷。次癥：精神萎靡,性欲減退,大便溏,小便清長。舌脈：舌淡苔薄白，脈沉細或沉遲無力。

西醫(yī)診斷標準：根據(jù)《世界衛(wèi)生組織男性不育標準化檢查與診療手冊》［4］并參考《男科學》［5］制定。（1）夫婦婚后同居一年以上；（2）未采取避孕措施；（3）由男方原因造成女方不孕；同時具備上述三項者才符合本研究西醫(yī)診斷標準。

1.3 排除標準

（1）因女方因素導致的不能生育者；（2）因泌尿生殖感染、染色體核型異常以及免疫因素引起的男性不育者；（3）合并有心血管、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病及精神病者；（4）取精困難不能滿足實驗室檢查者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組予海馬多鞭丸（沈陽清宮藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20121322，100粒/盒）治療，口服，每日2次，每次10粒。

1.4.2 對照組予五子衍宗丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020188，60 g/瓶）治療，口服，每日2次，每次6 g。

1.5 療效評定標準

（1）西醫(yī)判定標準：根據(jù)《世界衛(wèi)生組織男性不育標準化檢查與診療手冊》中有關(guān)療效標準進行評定；（2）中醫(yī)判定標準［6］：將患者末次得分減初次得分得出改變值（得分差），顯效：改變值≥10分；有效：5分≤改變值＜10分；無效：改變值＜5分。

1.6 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析。比較采用χ2檢驗；數(shù)據(jù)分析時，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗，不滿足正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗。各項指標結(jié)果數(shù)據(jù)均使用均數(shù)±標準差（±s）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 治療結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)

治療前兩組患者年齡、病程、中醫(yī)癥狀評分、精子濃度、精子前向運動（PR）比例、精子正常形態(tài)率、精子DNA碎片率等指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療過程中，觀察組脫落病例2人：1人因工作原因，無法復診；1人失訪。對照組脫落病例3人，脫落原因：3人失訪。觀察組和對照組的脫落患者藥物治療均低于1個療程，因此數(shù)據(jù)未納入統(tǒng)計。最終，觀察組納入28例，對照組納入27例。

2.2 臨床療效

2.2.1 兩組治療后中醫(yī)評分差值比較治療后兩組中醫(yī)癥狀均有明顯改善，觀察組有效率為71.42%，對照組有效率為59.25%，經(jīng)χ2檢驗，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后中醫(yī)評分差值比較 例

2.2.2 兩組治療前后精子濃度兩組治療后精子濃度較治療前均有增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組精子濃度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 精子濃度治療前后對比 百萬/mL

2.2.3 兩組治療前后精子PR比例兩組治療后精子PR比例較治療前均有增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組PR比例高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 精子PR比例治療前后對比 %

2.2.4 兩組治療前后精子正常形態(tài)率對比兩組治療后精子正常形態(tài)率較治療前均有增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 精子正常形態(tài)率治療前后對比 %

2.2.5 兩組治療前后精子DNA碎片率對比兩組治療后精子DNA碎片率較治療前均有下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后觀察組精子DNA碎片率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 精子DNA碎片率治療前后對比 %

2.3 安全性情況

觀察組與對照組受試者在服藥期間均未出現(xiàn)不良反應，兩組使用的藥物均安全性良好。

3 討論

中醫(yī)早已認識到腎虛是男性不育的主要原因，在《素問·上古通天論》中，對男性的生殖生理做了比較系統(tǒng)詳細地論述，如“二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子……腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛，乃能瀉；今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣……而無子耳”，這明確了腎在男性生殖中的關(guān)鍵作用。在男性不育證型方面，腎陽不足是主要證型。俞旭君等［7］在成都地區(qū)的男性不育癥中醫(yī)證型的分布調(diào)查結(jié)果顯示腎陽不足型占比為21.8%（109/500）。浙江杭州地區(qū)的一項研究也表明，男性不育中醫(yī)證型中腎陽不足型占比為20.3%（61/300）［8］；畢煥洲等［9］在大連地區(qū)的男性不育癥中醫(yī)證型的分布調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，腎陽不足型是出現(xiàn)頻率最高的中醫(yī)證型，占比15.6%（61/389）；而北京地區(qū)的一項納入了800例男性不育癥的中醫(yī)證型分布調(diào)查結(jié)果顯示，在單一證型中腎陽不足型出現(xiàn)頻率高達74.9%［10］?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)腎陽不足導致的男性不育癥與下丘腦-垂體-性腺及腎上腺皮質(zhì)功能減退有關(guān)［11］，而采用溫腎壯陽方治療特發(fā)弱精子癥，治療后患者的精子活力以及配偶懷孕率均有提高，可能與改善患者性激素水平、氧化應激、促進微量元素代謝、清除自由基等相關(guān)［12］。

五子衍宗丸是滋陰補腎、固精助陽之經(jīng)典方劑，為歷代醫(yī)家所推崇，被譽為“古今種子第一方”。大量研究表明，五子衍宗丸可通過多種機制改善精子質(zhì)量，包括調(diào)控丘腦-垂體-性腺軸，改善激素水平［13］；抑制細胞凋亡，保護生精細胞［14-15］；改善睪丸支持細胞功能，提高支持細胞自噬活性，減慢精子的凋亡進程［16-20］；改善睪丸支持細胞的氧化應激損傷［21-22］等。五子衍宗丸治療男性不育療效顯著，機制逐漸明確。基于此，本研究選用五子衍宗丸作為對照。海馬多鞭丸補腎壯陽、添精增髓，臨床上用于治療腎陽不足所導致的各類疾病療效良好，方中針對腎陽不足，選用海馬、鹿茸、蛤蚧、附子、肉桂、韭菜子、杜仲、巴戟天、淫羊藿、母丁香等補陽藥，直接溫腎壯陽；溫助腎陽的同時滋補陰精，方中選用狗鞭、驢鞭、牛鞭、貂鞭、雀腦、肉蓯蓉、鎖陽等品，既添精增髓，又制約附子、肉桂、韭菜子、杜仲、淫羊藿等品的溫燥；腎藏精，肝藏血，精血同源，相互依賴，相互轉(zhuǎn)換，是以方中配伍熟地黃、當歸、枸杞子，補血生精，與狗鞭、驢鞭、牛鞭、貂鞭、雀腦、肉蓯蓉、鎖陽等品協(xié)同增效。方中再配伍黃芪、紅參、山藥、白術(shù)、茯苓、甘草，健脾補氣使腎陽與精血的源泉不竭?？v觀全方，溫腎壯陽藥為主，與滋補精血藥同用，既不溫燥助火，又不滋膩凝滯；補精藥與補血藥同用，利于精血互生；補腎與健脾共方，先天與后天同時受益。目前海馬多鞭丸在治療腎陽不足型男性不育癥方面的研究甚少，此次研究表明，針對腎陽不足型男性不育癥患者，海馬多鞭丸可顯著改善腎陽不足中醫(yī)癥狀，增加精子濃度、精子PR比例，其療效優(yōu)于五子衍宗丸；在改善精子正常形態(tài)率方面，海馬多鞭丸療效與五子衍宗丸相當；在改善精子DNA損傷方面，海馬多鞭丸可顯著降低精子DNA碎片率，其療效優(yōu)于五子衍宗丸。海馬多鞭丸的療效機制可能與保護生精系統(tǒng)，改善睪丸氧化應激損傷以及清除自由基等有關(guān)，但目前尚缺乏關(guān)于其療效的科學機制研究。

綜上，海馬多鞭丸可顯著改善腎陽不足型男性不育癥患者精液質(zhì)量，且對精液參數(shù)的改善優(yōu)于五子衍宗丸，其具體作用機制仍需進一步的研究。海馬多鞭丸具有良好的臨床療效及使用前景，其作為治療男性不育癥的藥物值得在臨床中推廣應用。