柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀治療肝郁型輕中度抑郁癥的臨床效果分析

李麗蘭，鄺立平，蔣志斌

（佛山市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科 廣東 佛山 528041）

抑郁癥具有發(fā)病率、致殘率均較高且容易復(fù)發(fā)的特點，是精神障礙疾病中病死率較高的一種類型?？挂钟羲幨强刂埔钟舭Y的重要手段，西藥治療抑郁癥的療效一般，且易出現(xiàn)藥物副反應(yīng)，會導(dǎo)致患者的服藥依從性下降，進而影響臨床療效。中藥復(fù)方制劑存在多成分、多靶點、多效應(yīng)等特點且毒副作用小，能夠發(fā)揮較強的協(xié)同作用，在治療抑郁癥中局域獨特的優(yōu)勢。柴胡疏肝散出自《景岳全書·古方八陣·散陣》，是臨床常用于治療肝郁氣滯證的經(jīng)典方藥。既往研究表明，在治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥中，柴胡疏肝散可和帕羅西汀取得相當好的療效，并具有更好的依從性和安全性。中西醫(yī)結(jié)合是近年來臨床上應(yīng)用較為廣泛的治療方案，不僅有助于西藥療效的提高，還可減輕西藥毒副反應(yīng)，安全性更高。本研究旨在探討氟西汀、柴胡疏肝散聯(lián)合應(yīng)用在肝郁型輕中度抑郁癥治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年2 月在佛山市第三人民醫(yī)院就診的60 例肝郁型輕中度抑郁癥患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各30 例。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版中抑郁癥的診斷標準，且根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標準》辨證為肝郁證者；②年齡18 ～60 歲者；③漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale-24, HAMD-24）評分20 ～35 分者；④臨床資料完整者。排除標準：①存在酒精、精神活性物質(zhì)濫用史者；②存在器質(zhì)性精神障礙、精神分裂癥、雙相情感障礙者；③重度抑郁、難治性抑郁或存在自殺傾向者；④處于妊娠期、哺乳期的患者；⑤存在嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病者；⑥有藥物過敏或藥物成癮者。對照組年齡18 ～59 歲，平均年齡（38.65±3.56）歲；病程1.8 ～6.9 年，平均病程（4.39±0.70）年。觀察組年齡20 ～60 歲，平均年齡（38.77±3.64）歲；病程2.0 ～7.1 年，平均病程（4.45±0.77）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組給予安慰劑聯(lián)合氟西汀治療。將矯色劑食用巧克力棕色素、果綠色素、檸檬黃色素以1:1:1 配比攪拌混合，取5 g 漸漸加水至與柴胡疏肝散湯藥汁外觀一致，用儀器測定顏色，充分考慮溶液加熱和滅菌方法對著色劑的影響，再添加食用苦味劑、黏稠劑。150 ml/次，1 次/d。氟西汀20 mg/次，在早餐后口服，1 次/d，連續(xù)用藥1 周后，劑量增至40 mg/次，1 次/d。

觀察組給予柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀治療。氟西汀的用法用量與對照組一致。柴胡疏肝散方中包括甘草3 g，枳殼、川芎、白芍、香附各5 g，柴胡、陳皮各6 g。水煎取汁150 mL，1 次/d，口服。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 評價指標及判定標準

（1）應(yīng)用簡明抑郁癥中醫(yī)證候自評量表評價兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候，包括發(fā)熱、盜汗、面色萎黃、納差、消瘦、腰膝酸軟、煩躁易怒、胸脅脹痛、記憶減退等。嚴重程度按照無、輕度、中度、重度分別計為0 分、2 分、4 分、6 分，總分為各癥候分值之和，以分值低為優(yōu)勢。（2）應(yīng)用抑郁自評量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）、HAMD-24 評估兩組患者治療前、治療8 周后的抑郁狀況。SDS 評分以53 分為臨界值，分值越高于臨界值，提示抑郁程度越嚴重；HAMD-24 評分分值＜8 分提示無抑郁癥狀，8 ～19 分表示可能存在抑郁癥，20 ～35 分提示存在輕中度抑郁癥，＞35 分提示存在嚴重抑郁癥。分值越高，則抑郁程度越嚴重。（3）在治療前、治療8 周后的下午時段抽取兩組患者的靜脈血4 mL，對血漿皮質(zhì)醇應(yīng)用化學發(fā)光法進行測定，對比皮質(zhì)醇的水平。（4）應(yīng)用治療副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況，共有34 項癥狀，嚴重程度按0 ～4 級評分，分值越低，不良反應(yīng)越輕微。（5）在治療8 周后，根據(jù)《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》標準評估兩組的臨床療效：中醫(yī)癥候減分率95%～100%即為治愈；中醫(yī)癥候減分率70%～94%即為顯效；中醫(yī)癥候減分率31%～69%則判定為有效；減分率不足30%則為無效?？傆行?（30 例-無效例數(shù)）/30 例×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，觀察組的中醫(yī)癥候積分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組的分值明顯比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

2.2 兩組抑郁評分比較

治療前，兩組患者SDS、HAMD-24 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組SDS 評分、HAMD-24 評分均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組抑郁評分比較（±s，分）

2.3 兩組血漿皮質(zhì)醇和TESS 評分比較

治療前、治療后，兩組血漿皮質(zhì)醇水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），但兩組組內(nèi)治療后的血漿皮質(zhì)醇水平均較治療前降低；治療后，觀察組TESS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組血漿皮質(zhì)醇和TESS 評分比較（±s）

2.4 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

3.討論

臨床認為生物、心理、社會環(huán)境等各方面的因素均參與了抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展，但抑郁癥的病因尚未明確。抑郁癥患者會出現(xiàn)心境低落、思維遲緩、意志活動減退、認知功能損害以及食欲減退、乏力、睡眠障礙等軀體癥狀。抑郁癥的發(fā)生同多種內(nèi)分泌軸相關(guān)，下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）軸功能亢進會導(dǎo)致皮質(zhì)醇出現(xiàn)異常分泌情況，皮質(zhì)醇水平在一定程度上與抑郁程度相關(guān)。當抑郁癥患者的臨床得到緩解時，HPA 軸的功能能夠逐步恢復(fù)正常。對于輕中度抑郁癥患者而言，除了加強健康教育、心理、飲食等方面的干預(yù)之外，藥物控制也十分重要。氟西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，是抗抑郁一線藥物，其可與神經(jīng)細胞突觸前膜運載5-羥色胺的相關(guān)通道蛋白相結(jié)合，對5-羥色胺的再攝取進行抑制，增加5-羥色胺濃度，因此能夠放大5-羥色胺介導(dǎo)的神經(jīng)信號，進而發(fā)揮較強的抗抑郁效果；另外氟西汀可對腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)進行刺激，促使腎上腺素的消耗減少，促使抗抑郁作用持續(xù)發(fā)揮。但是氟西汀的藥物副作用較多，如口干、惡心、頭痛頭昏等，且用藥劑量過大雖然可在一定程度上提高療效，但是會加重不良反應(yīng)。

中醫(yī)將抑郁癥納入“郁證”范疇。肝郁氣滯證為抑郁癥最常見的癥候類型，肝氣郁結(jié)是該病的主要病機，因此臨床治療應(yīng)以疏肝理氣、調(diào)肝解郁為主要原則。柴胡疏肝散是中醫(yī)常用的理氣劑，主要包括柴胡、枳殼、陳皮、川芎、香附、白芍、甘草7 種中藥材：（1）柴胡具有疏肝解郁、理氣調(diào)血、調(diào)肝和胃的效果，柴胡皂苷可對膽堿酯酶進行抑制，促進擬膽堿樣作用的發(fā)揮，能夠?qū)ο到y(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。（2）枳殼具有理氣寬中、行滯消脹的效果，其能夠促進海馬糖皮質(zhì)激素受體以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA 的表達水平的提高，對HPA 軸亢進進行抑制，參與神經(jīng)遞質(zhì)類表達和釋放，從而發(fā)揮抗抑郁效果。柴胡與枳殼聯(lián)用能夠?qū)Ω文憽⑵⑽傅臍鈾C進行有效調(diào)節(jié)。（3）陳皮具有理氣調(diào)中、祛痰燥濕的效果；香附可疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛。（4）川芎可活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕，且現(xiàn)代藥理研究表明，川芎具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，抑制大腦活動，從而可減少患者的過激行為。（5）白芍、甘草可發(fā)揮緩急止痛、養(yǎng)血柔肝的作用，同時甘草可調(diào)和諸藥。諸藥配伍具有疏肝解郁、活血化瘀、理氣調(diào)肝、調(diào)中安神等功效。

本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組的分值明顯比對照組低；兩組SDS 評分、HAMD-24 評分均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組；觀察組TESS 評分顯著低于對照組；觀察組的中醫(yī)癥候治療總有效率（96.67%）顯著高于對照組（70.00%），差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。充分說明了中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)越性。分析原因在于：（1）柴胡疏肝散加減治療能夠提高氟西汀的療效，增強抗抑郁作用，減少西藥副作用的發(fā)生。（2）柴胡疏肝散能夠?qū)β詰?yīng)激引起的HPA 軸功能亢進進行調(diào)節(jié)，并能對體內(nèi)代謝、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，修復(fù)HPA 軸，降低血漿皮質(zhì)醇水平，發(fā)揮抗抑郁作用，故具有較高的有效性和安全性。既往研究中多不分癥候類型使用柴胡疏肝散進行治療，而本次研究則選擇肝郁型的抑郁癥患者，對柴胡疏肝散治療肝郁型輕中度抑郁癥患者的臨床有效性進行全面分析和探討，為探索中醫(yī)西藥配合治療抑郁癥療效提供進一步的理論和實踐證據(jù)。且更有效地緩解抑郁癥患者的臨床癥狀，促進患者早日康復(fù)，有利于家庭及社會負擔的減輕。

綜上所述，柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀治療肝郁型輕中度抑郁癥患者的效果顯著，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。