調(diào)強放療聯(lián)合奈達鉑藥物同步化療治療宮頸癌的療效分析

張世玉

（柳州市工人醫(yī)院婦科 廣西 柳州 545005）

子宮頸癌在臨床中比較常見?，F(xiàn)如今，該疾病已然成為了發(fā)展中國家女性群體中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在20 世紀90 年代末，美國曾經(jīng)報道共計5 個以順鉑為基準的同步放化療大樣本前瞻性對照研究，結(jié)果證實：針對中晚期子宮頸癌患者開展同步放化療干預，能夠全面提升患者的生存率。但順鉑同步化療可能出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應、腎臟毒性、骨髓抑制等導致化療的中止，放療的中斷。奈達鉑為順鉑類似物，毒性反應相對較輕。本研究旨在探討調(diào)強放療聯(lián)合不同鉑類藥物同步化療方案治療子宮頸癌的療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2020 年7 月于柳州市工人醫(yī)院接受根治性放療的96 例中晚期宮頸癌患者。按照患者所使用同期化療藥物的不同，將患者分為A 組和B 組各48 例。納入標準：①所有受試者均經(jīng)病理確診為宮頸癌；②治療前均未行手術(shù)及放化療；③KPS 評分＞70 分。排除標準：①嚴重的肝腎功能不全；②合并嚴重心腦血管疾??；③存在遠處轉(zhuǎn)移、合并其他惡性腫瘤者。受試者年齡最小38.歲，最大69 歲，平均年齡（50.24±1.28）歲，A 組平均年齡（43.21±4.10）歲，B 組平均年齡（45.32±3.33）歲；臨床病理分期：IIb期40 例；IIIa 期30 例，IIIb 期26 例；病理類型：宮頸鱗癌91 例，腺癌3 例，腺鱗癌2 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）放療方案：兩組患者均接受盆腔三維適形放療。調(diào)強放療靶區(qū)為全盆腔照射，范圍包括宮頸腫瘤、宮旁、陰道、腹盆腔腹股溝淋巴結(jié)引流區(qū)。PGTVnd 和PTV 由GTVnd，CTV 外擴5 mm 獲得，PGTVnd 61.6 Gy/28 次/5 ～6 w，2.2 Gy/次，PTV：50.4 y/28 f/5 ～6 w，1.8 Gy/次，1 次/d，每周5 次。外照射結(jié)束后加三維后裝放療6 次。（2）同期化療方案：A 組患者放療期間內(nèi)使用順鉑單藥同步增敏化療，具體劑量為40 mg/m，1 次/d；B 組患者使用奈達鉑同步增敏化療，具體劑量為30 mg/m，1 次/d?；颊呓o藥方式為靜滴。同期化療時間選擇每周日，患者接受為期4 ～6 次的化療。

1.3 觀察指標

（1）療效評價：在患者治療結(jié)束后的第1 月、第3 月、第6 月及第12 月分別行腫瘤評估。檢查項目包括腫瘤標記物、胸部CT、盆腹腔CT 或MRI、頸部、鎖骨下及腹股溝淋巴結(jié)超聲等。應用WHO 組織頒布的實體瘤客觀療效評價標準，對患者的近期療效情況加以判定。具體分成進展（rrogressive disease, PD）、穩(wěn)定（stable disease, SD）、部分緩解（partial remission, PR）和完全緩解（complete remission, CR）。（2）不良反應比較：參照美國國家癌癥研究所制定的常見毒性分級標準，對兩組患者在同步放化療期間發(fā)生的骨髓抑制、胃腸道反應及肝腎功能損害等不良反應進行分級，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組腫瘤控制情況比較

兩組患者生存曲線，見圖1。兩組患者放化療結(jié)束之后，CR+PR 均達到了90.00%的基礎(chǔ)標準，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。A組患者遠處腫瘤轉(zhuǎn)移共計2例（4.17%）。轉(zhuǎn)移位置：骨轉(zhuǎn)移1 例，全身多發(fā)性轉(zhuǎn)移1 例；B 組患者遠處腫瘤轉(zhuǎn)移共計4 例（8.33%）。轉(zhuǎn)移位置：骨轉(zhuǎn)移1 例、腹膜后淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移1 例，全身多發(fā)性轉(zhuǎn)移2 例；兩組患者轉(zhuǎn)移率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。A 組患者1 年生存率為93.75%（45/48）；B 組1 年生存率為89.58%（43/48）。兩組患者1 年內(nèi)生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表1。

圖1 兩組中晚期宮頸癌患者生存曲線圖

表1 兩組中晚期宮頸癌患者腫瘤控制結(jié)果比較

2.2 兩組患者治療期間內(nèi)不良反應發(fā)生率對比

放療過程中，A 組出現(xiàn)不良反應中斷放療＞7 d 者共計1 例，原因為粒細胞減少性發(fā)熱；因出現(xiàn)重度胃腸道不良反應中斷治療3 ～5 d 者共計4 例，出現(xiàn)非永久性腎功能受損者共計4 例。患者經(jīng)對癥治療后，均能繼續(xù)完成放療。B 組患者由于出現(xiàn)不良反應中斷放療＞7 d 者共計7 例，兩組患者因為骨髓抑制及其相關(guān)性感染中斷治療＞7 d 例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。兩組患者在放療期間內(nèi)均有1例患者出現(xiàn)放射性直腸炎，經(jīng)對癥治療后患者得以緩解。在接受疾病治療期間內(nèi)沒有出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡案例，見表2。

表2 兩組中晚期宮頸癌患者不良反應發(fā)生率對比[n（%）]

3.討論

調(diào)查顯示，在全世界范圍內(nèi)，每年死于子宮頸癌例數(shù)約為20 萬。近幾年來，該疾病的發(fā)生概率呈現(xiàn)逐年上漲的勢態(tài)，且逐漸向年輕化趨勢發(fā)展。中晚期子宮頸癌疾病治療效果不佳，患者的5 年存活率在40%以下，而復發(fā)者的存活率在35%以下。子宮頸癌的臨床治療效果與疾病的臨床分期存在極大關(guān)聯(lián)性。針對中晚期宮頸癌的治療以放療為主但在這些接受放療的患者中，依舊有30%～40%的患者療效并不顯著。出現(xiàn)這一情況的原因很可能和患者機體內(nèi)存在諸多乏氧細胞以及腫瘤體積過大、機體針對放射治療敏感性差等原因有關(guān)。單純對中晚期子宮頸癌患者開展放療無法精準控制照射野之外的亞浸潤病灶，因此，選擇一類有效方法對患者開展治療意義重大。相關(guān)研究表明，為子宮頸癌患者開展同步放化療干預有助于提高患者腫瘤無進展生存率和總體生存率。同時也可以發(fā)揮出降低患者遠處轉(zhuǎn)移以及局部復發(fā)地風險的效果。另有文獻證實，在開展同步化療時，應用紫杉醇、奈達鉑以及順鉑所取得的效果相似。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南已經(jīng)把順鉑視為治療局部晚期子宮頸癌同步放化療Ⅰ類證據(jù)。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，患者在使用順鉑之后，出現(xiàn)腎毒性以及嚴重胃腸道反應的概率較高。針對這種情況，有學者嘗試性使用奈達鉑替代此類藥物對患者開展治療，取得了一定效果。奈達鉑屬于二代鉑類抗腫瘤制劑，具有良好的水溶性，且藥物對于動物得消化器官以及腎臟毒性均較低。子宮頸癌患者的病灶位置、照射劑量和患者腫瘤控制率存在相關(guān)性。但不容忽視的是，在對子宮頸癌患者開展臨床治療時，僅通過提升放射劑量加強腫瘤控制率的方法并不可取，該方案會損害患者的臨近器官組織，不利于患者疾病預后。針對此類患者而言，實施調(diào)強放療能夠?qū)崿F(xiàn)患者病灶位置精準定位，有效減少癌細胞針對周邊組織損傷程度。工作人員提前對患者開展放療計劃設(shè)計，能夠令其病灶位置劑量分布變得更為合理，其對于消滅患者腫瘤細胞來講意義重大。且也能夠在根本上減少其不良反應發(fā)生概率。

鮑亮亮等分析了調(diào)強放療聯(lián)合不同鉑類藥物同期化療方法治療子宮頸癌的效果。結(jié)果證實，聯(lián)合用藥能夠顯著提高患者腫瘤控制率。順鉑能夠?qū)NA 等核酸物質(zhì)有效結(jié)合，就此形成交叉連接，繼而破壞患者機體內(nèi)腫瘤DNA，全面抑制癌細胞優(yōu)勢分離。順鉑應用范圍較廣，耐藥情況較多。與之相比，奈達鉑治療疾病的生理作用與其一致，且從治療效果來看，明顯比順鉑要好。多類腫瘤疾病的發(fā)生以及發(fā)展和CA125 存在關(guān)聯(lián)性。這種物質(zhì)也為子宮頸癌的重要標記物。糖蛋白CA199 最早是從結(jié)腸癌細胞中分離得來的，其和胰腺癌、膽管癌、胃腸道腫瘤與肝癌等等消化系統(tǒng)腫瘤疾病存在極大關(guān)聯(lián)性。對于晚期子宮頸癌患者而言，實施調(diào)強放療聯(lián)合奈達鉑同期化療加以干預，能夠取得滿意效果。通過此法對患者開展干預，安全性強，有效性高。能夠明顯減少患者機體內(nèi)腫瘤標記物水平。王軍等分析了固定野調(diào)強放療同步靜脈化療用于處理晚期子宮頸癌的效果，結(jié)果顯示，與化療組相比，聯(lián)合組患者的疾病治療總有效率更高，提示對晚期子宮頸癌患者而言，開展IMRT 聯(lián)合靜脈化療加以干預，能夠全面提高患者的臨床疾病治療效果。同時也有助于控制患者血清腫瘤標記物水平。人體血清內(nèi)CA125 以及CEA 均屬于惡性腫瘤的高特異性指標。其為典型腫瘤標記物。上述兩項指標和子宮頸癌疾病患者的病灶分化程度、臨床分期以及預后存在極大關(guān)聯(lián)性。血清內(nèi)CA125以及CEA值越高，代表患者的病情越加嚴重。當前，放化療依舊是晚期子宮頸癌患者的首選治療方案。與傳統(tǒng)放療技術(shù)相比，IMRT 技術(shù)可以進一步提高照射精準程度，加強化療成效，有效緩解對于患者周圍器官以及組織所產(chǎn)生損害，有助于提高惡性腫瘤控制效果，延長患者的生存時間。

本文結(jié)果顯示，兩組患者放化療結(jié)束之后，完全緩解與部分緩解均達到了90.00%的基礎(chǔ)標準。經(jīng)為期1 年隨訪，A 組患者共計7 例（14.58%）出現(xiàn)復發(fā)；B 組9 例（18.75%）發(fā)生復發(fā)；組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；但相較于順鉑組而言，奈達鉑組患者發(fā)生嚴重骨髓抑制的概率明顯更高。提示骨髓抑制屬于奈達鉑主要的限制性毒性。與之相比，使用順鉑的患者出現(xiàn)腎損害和胃腸道反應的概率比奈達鉑組要高，然而此種治療方式對腎功能損害以及嚴重胃腸道反應所引致的放療中斷超過＞7 d 例數(shù)兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。雖然使用奈達鉑治療疾病后患者發(fā)生腎損害以及胃腸道反應的概率比順鉑低，但這種藥物所造成的血液毒性明顯比順鉑高。提示臨床對于中晚期子宮頸癌患者開展調(diào)強放療聯(lián)合化療過程中，仍舊要以順鉑為首選。因此，針對奈達鉑，則要選擇性地使用。且在對患者使用奈達鉑時，有必要全面監(jiān)測患者血象改變，以免發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，確保放化療方案順利實行。