PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描和腫瘤標(biāo)志物對(duì)診斷肺癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價(jià)值

侯為華 周艷麗 方石君 甘春華 吳曉鶯 復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院 （上海 200540）

內(nèi)容提要： 目的：探討研究正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像儀（Positron Emission Tomography and Computed Tomography，PET/CT）聯(lián)合增強(qiáng)計(jì)算機(jī)體層成像（Computed Tomography，CT）掃描和腫瘤標(biāo)志物對(duì)診斷肺癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價(jià)值。方法：將于本院檢查的疑似肺癌患者中隨機(jī)抽出60例作觀察對(duì)象，分別予以其進(jìn)行PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描、腫瘤標(biāo)志物檢測，并以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析不同檢測方法在病灶診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：研究所選60例患者，均經(jīng)手術(shù)病理確診50例為惡性病灶，其中，PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描陽性檢出率為96.00%，高于腫瘤標(biāo)志物檢測的66.00%（P＜0.05）；PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT檢測靈敏度及準(zhǔn)確度分別為92.00%、90.00%，均高于腫瘤標(biāo)志物檢測的60.00%、61.67%（P＜0.05），而特異度數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT的淋巴結(jié)分期一致率為90.00%，高于腫瘤標(biāo)志物檢測的72.00%（P＜0.05）。結(jié)論：PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描用于肺癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中，較腫瘤標(biāo)志物檢查應(yīng)用價(jià)值更為顯著，能有效提高患者診斷結(jié)果精準(zhǔn)性和檢測敏感度，為后續(xù)制定治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

肺癌作為臨床常見呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤的一種，早期確診病癥可采取微創(chuàng)根治手術(shù)切除患者病灶組織，這是控制癌細(xì)胞擴(kuò)散和提高遠(yuǎn)期生存率的有效方案。但肺癌早期病灶缺乏特異性，患者一經(jīng)確診時(shí)通常已經(jīng)發(fā)展至中晚期，喪失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，預(yù)后差，五年內(nèi)生存率較低[1,2]。因此，如何提高肺癌早期確診率，是臨床亟待解決的問題之一。隨著影像學(xué)技術(shù)的大力發(fā)展，在臨床應(yīng)用中的不斷推廣，計(jì)算機(jī)體層成像（Computed Tomography，CT）、核磁共振成像（Nuclear Magnetic Resonance Imaging，MRI）、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像儀（Positron Emission Tomography and Computed Tomography，PET/CT）技術(shù)的持續(xù)優(yōu)化，以及腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)用價(jià)值逐漸被臨床認(rèn)可，為肺癌診斷和評(píng)估提供了更多選擇[3,4]。但是研究也表明，單一檢測用于肺癌診斷中，仍存在一定局限性，漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)難以規(guī)避[5]?；诖耍敬窝芯繉?019年3月～2020年3月于本院收治的疑似肺癌合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中抽出60例作觀察對(duì)象，選擇PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描及腫瘤標(biāo)志物檢測作檢測手段，并對(duì)比手術(shù)病理結(jié)果分析不同檢測方法的應(yīng)用價(jià)值，所得結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

將2019年3月～2020年3月于本院收治的疑似肺癌合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中以抽簽?zāi)Ｊ匠槌?0例作為觀察對(duì)象，其中，男38例，女22例；年齡36～75歲，平均（58.15±63.17）歲；體重44～80kg，平均（54.26±1.33）kg。本次研究所選患者，均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)存在肺內(nèi)單發(fā)實(shí)性結(jié)節(jié)、腫塊，未接受過針對(duì)性治療。與此同時(shí)，對(duì)合并認(rèn)知功能障礙或精神類疾病、嚴(yán)重全身性感染等病癥患者，予以排除。

1.2 方法

本次研究所選60例患者，均予以其進(jìn)行PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描、腫瘤標(biāo)志物檢測，具體如下。

PET/CT+增強(qiáng)CT：①PET/CT：選擇上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司uMI780 PET/CT儀，放化純＞95%的18F-FDG由上海原子科興制藥公司供應(yīng)。患者檢查前需禁食超過6h，滿足血糖范圍在11.1mmol/L內(nèi)的檢測條件，18F-FDG注射劑量根據(jù)體質(zhì)量（3.70～5.55）MBq/kg來確定，告知患者檢測前需保持充分休息，排尿后開展檢查。指導(dǎo)患者取平臥姿勢，先進(jìn)行定位掃描，將電流、電壓、掃描范圍等參數(shù)值分別設(shè)定為40mA、120kV、1200mm。接著開始體部CT掃描，調(diào)整電壓、掃描層厚、時(shí)間等參數(shù)值為120kV、3mm、18.7～21.9s。床位體部PET圖像需采集4～5個(gè)，且各床位掃描時(shí)間在2～2.5min。②增強(qiáng)CT：選擇Cardiac64型CT機(jī)（西門子）完成掃描，取80～100mL碘海醇以3～4mL/s速率予以患者進(jìn)行肌注，然后開始二期增強(qiáng)掃描，將電流、電壓、重建層厚參數(shù)值設(shè)定為240mA、120kV、3mm，靜、動(dòng)脈期掃描時(shí)間分別為40～50s、20～25s。

腫瘤物標(biāo)志檢測：患者檢測當(dāng)天，在其空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3mL靜脈血，以3000r/min速率進(jìn)行5min離心操作，得出檢測樣本后，選擇羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)、型號(hào)為Cobas E601的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（試劑盒為同公司生產(chǎn)）完成電化學(xué)發(fā)光法檢測，記錄糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、可溶性細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFAR21-1）等5項(xiàng)指標(biāo)，用以患者病情診斷。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比患者手術(shù)病理檢查結(jié)果，分析兩種檢測方法的診斷效能，并計(jì)算出其檢測靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度及淋巴結(jié)診斷一致率。

PET/CT 檢測標(biāo)準(zhǔn)：選擇FDG 最高攝取層面，避開高代謝灶選擇完整病灶的勾畫影像，并計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)攝取上限（SUVmax），若SUVmax≥2.5即診斷為淋巴結(jié)異常；增強(qiáng)CT檢測標(biāo)準(zhǔn)為：避開空洞及壞死區(qū)，選擇病灶主要實(shí)性部分及強(qiáng)化明顯的勾畫影像，即為病灶中心層，計(jì)算計(jì)算CT強(qiáng)化值，結(jié)果顯示短徑≥10mm視為淋巴結(jié)異常。上述結(jié)果均符合其中一項(xiàng)，即診斷患者病灶檢測結(jié)果為陽性反應(yīng)[6]。

腫瘤標(biāo)志物檢測標(biāo)準(zhǔn)：5項(xiàng)指標(biāo)正常范圍區(qū)間為CA125（0～35.0 U/mL）、CA153（0～25.0 U/mL）、NSE（0～16.3ng/mL）、CEA（0～5.2ng/mL）、CYFAR21-1（0～3.3ng/mL），超出上述范圍即可診斷為陽性[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 比較兩種檢測方法檢測情況

研究所選60例患者中，經(jīng)手術(shù)病理檢測確診陽性50例（鱗癌18例+腺癌26例+小細(xì)胞癌6例），陰性10例（炎性結(jié)節(jié)8例+結(jié)核2例）。PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描陽性檢出率高于腫瘤標(biāo)志物檢測，見表1。

表1.比較兩種檢測方法的診斷結(jié)果(n)

2.2 比較兩種檢測方法的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度

PET/CT 聯(lián)合增強(qiáng)CT 檢測靈敏度及準(zhǔn)確度分別為92.00%、90.00%，均高于腫瘤標(biāo)志物檢測的60.00%、61.67%（P＜0.05），而特異度數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2.比較兩種檢測方法的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度

2.3 比較兩種檢測方法的淋巴結(jié)診斷效能

手術(shù)病理確診惡性病灶的50例患者，淋巴結(jié)最終證實(shí)N0期20例，N1期13例，N2期17例。PET/CT+增強(qiáng)CT淋巴結(jié)分期診斷一致率為90.00%，高于腫瘤標(biāo)志物檢測的72.00%，且χ2=5.26、P＜0.05。見表3。

表3.比較兩種檢測方法的淋巴結(jié)診斷效能(n=50,n/%)

3.討論

肺癌作為臨床常見惡性腫瘤，為提高患者遠(yuǎn)期生存率，臨床指出早期診斷病情及術(shù)前明確病灶分期，對(duì)患者制定治療方案和評(píng)估預(yù)后有重要意義。以往臨床對(duì)疑似肺癌患者多綜合其血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)反應(yīng)來做病情診斷參考數(shù)據(jù)，通常情況下可見患者指標(biāo)明顯上升，但后續(xù)經(jīng)影像學(xué)檢查，如CT掃描胸部和其他部位卻未見病灶組織[8,9]。究其原因，臨床指出一方面可能是受腫瘤標(biāo)志物非特異性增高影響，一方面是病灶為惡性腫瘤，常規(guī)CT難以發(fā)現(xiàn)病灶，診斷準(zhǔn)確率仍有待提高[10]。

隨著影像學(xué)技術(shù)的大力發(fā)展，臨床在常規(guī)CT檢測基礎(chǔ)上對(duì)技術(shù)進(jìn)行不斷優(yōu)化，增強(qiáng)CT、PET/CT等技術(shù)在肺部病變診斷中得到廣泛應(yīng)用。其中，PET是正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像（Positron Emission Computed Tomography）的英文簡稱，是利用正電子核素或其標(biāo)記的生物活性物質(zhì)作為顯影劑，以了解人體組織、器官功能和新陳代謝的改變；CT是計(jì)算機(jī)體層顯像（Computed Tomography）的英文簡稱，是通過 X射線檢查某一特定區(qū)域的形態(tài)特征（解剖、形態(tài)、大小、密度）。而 PET/CT則是將兩者結(jié)合，將 PET的功能代謝成像和螺旋 CT的成像技術(shù)結(jié)合在一起，形成優(yōu)勢互補(bǔ)，一次掃描就可以得到 PET和 CT的影像，并且可以將兩者的信息進(jìn)行融合，從而在病灶定性的基礎(chǔ)上進(jìn)行精確的定位，從而提高了診斷的準(zhǔn)確性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值[11]。

基于此，本次研究為提高肺癌診斷準(zhǔn)確性，主張采取PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度、淋巴結(jié)分期診斷一致率等指標(biāo)，均高于采取腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)應(yīng)值，且P＜0.05，表明聯(lián)合檢測具有較高可行性。其中，增強(qiáng)CT能有效明確患者病灶形態(tài)學(xué)信息和血供特征，利用病灶強(qiáng)化值計(jì)算結(jié)果來區(qū)分病灶性質(zhì)[12,13]。有報(bào)道指出，肺癌的CT強(qiáng)化值高于錯(cuò)構(gòu)瘤、結(jié)核球，究其原因，指出良性結(jié)節(jié)存在的乏血管性和對(duì)比劑進(jìn)入量少，加上擴(kuò)散慢，所以臨床以20 HU強(qiáng)化值為分界標(biāo)準(zhǔn)，超出分界值提示患者病灶存在較高惡性病變風(fēng)險(xiǎn)。而PET/CT作為新型影像學(xué)檢測技術(shù)之一，操作技術(shù)優(yōu)勢明顯，能早期診斷惡性腫瘤等疾病。由于腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的代謝活性，其攝取顯像劑能力是普通細(xì)胞的2～10倍，所以在圖像中會(huì)出現(xiàn)“光點(diǎn)”，所以可以在腫瘤發(fā)生較早的解剖學(xué)改變之前，就能發(fā)現(xiàn)隱藏的病變。研究將PET/CT用于肺癌及淋巴癌轉(zhuǎn)移診斷中，技術(shù)兼具CT高分辨率及PET功能顯像，通過對(duì)選定的身體某些部位進(jìn)行一次性掃描，僅需20min左右，能分別獲得PET、CT及兩者融合的全身橫斷面、矢狀面和冠狀面圖像，可直觀地看到患者病灶與周圍支氣管、胸膜、縱隔大血管等組織的相關(guān)性和侵犯程度，是提高其T分期診斷準(zhǔn)確性的有效檢測方法[14]。與此同時(shí)，技術(shù)是然后利用SUVmax計(jì)算結(jié)果來診斷患者病灶葡萄糖代謝情況，特別是檢測肺單發(fā)結(jié)節(jié)具有較高敏感度，并能精準(zhǔn)鑒別腫塊、阻塞性肺炎、肺不張等肺部病變，彌補(bǔ)增強(qiáng)CT中關(guān)于中央型肺癌易混淆的不足之處[15]。此外，PET/CT檢查安全無創(chuàng)，技術(shù)所采用的核素大部分和構(gòu)成人體生命的基本元素相同或是相似度極高，半衰期短，受檢者所接受的劑量等同于一次胸部增強(qiáng)CT掃描的劑量，所有檢測安全性較高，可以重復(fù)檢查。PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描用于肺癌及淋巴結(jié)診斷中，能有效發(fā)揮二者技術(shù)的協(xié)同之效，全面檢測病灶組織，確定腫瘤的臨床分期，為后續(xù)制定治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，PET/CT聯(lián)合增強(qiáng)CT掃描用于肺癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中，較腫瘤標(biāo)志物檢查應(yīng)用價(jià)值更為顯著，提高患者病情診斷準(zhǔn)確性，檢測敏感度高。