血清基質(zhì)金屬蛋白酶-11、血管生成素-2在結(jié)直腸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

駱蘇彥，李婷婷

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450052)

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，隨著社會進(jìn)步和人們生活水平的提升以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。結(jié)直腸癌早晚期患者的預(yù)后差異較大，因此，通過尋找結(jié)直腸癌的早期診斷指標(biāo)，盡可能早發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌，有利于患者預(yù)后的提升和遠(yuǎn)期生存率的改善[2]。結(jié)直腸癌的發(fā)病與基底膜完整性遭到破壞和腫瘤血管生成有關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-11，MMP-11)是MMP家族成員之一，以蛋白多糖和糖蛋白為底物，降解基底膜，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和周圍浸潤[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)是血管生成調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因素，腫瘤發(fā)生和進(jìn)展需要腫瘤血管生成為這一病理生理過程提供營養(yǎng)，機(jī)體通過Ang-2調(diào)節(jié)血管生成，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的目的[4]。通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤的診斷、鑒別診斷和預(yù)后評估是一種無創(chuàng)性手段，患者的接受度高，且通過檢測方法的改進(jìn)和多種血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測也使得其診斷效能得到明顯提升[5-6]。本研究選擇2018年1月至2021年12月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院初診未治的73例結(jié)直腸癌患者(觀察組)和50例結(jié)直腸良性病變患者為研究對象，進(jìn)行血清MMP-11、Ang-2水平，并進(jìn)行分組比較，分析兩者在結(jié)直腸癌疾病診斷中的潛在價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年12月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院初診未治的73例結(jié)直腸癌患者作為觀察組。男54例，女19例；年齡25～83歲，中位年齡59歲；高分化35例，中分化19例，低分化19例；Ⅰ期16例，Ⅱ期22例；Ⅲ期25例，Ⅳ期10例。選擇同期收治的50例結(jié)直腸良性病變患者作為對照組。男29例，女21例；年齡25～70歲，中位年齡56歲。2組患者的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，并已簽署知情同意書。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 入組和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理學(xué)確診的原發(fā)性結(jié)直腸腫瘤；2)初診未治患者；3)臨床資料完整；4)能夠配合相關(guān)檢查和入組信息錄入。排除標(biāo)準(zhǔn)：1) 合并其他惡性腫瘤病史；2)接受過結(jié)直腸癌相關(guān)治療；3)臨床資料不完整；4)患有神經(jīng)精神疾病，無法配合治療和相關(guān)信息錄入。

1.3 方法所有入組患者均抽取空腹靜脈血5 mL，以4 500 r/min離心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分別檢測并比較2組患者血清MMP-11水平。采用化學(xué)發(fā)光法檢測并比較2組患者血清Ang-2水平。

2 結(jié)果

觀察組患者血清MMP-11、Ang-2水平分別為(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，顯著高于對照組的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者血清MMP-11、Ang-2水平比較

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)生已經(jīng)被證實(shí)與患者的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)具有密切關(guān)系。隨著我國居民生活水平的提升，人民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，飲食更加精細(xì)，這造成了大便性狀的改變，容易造成患者的便秘，也容易使有害物質(zhì)在體內(nèi)的存留時(shí)間增加，這些都是結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7-8]。結(jié)直腸癌目前的診斷還是主要依靠影像學(xué)和病理學(xué)檢查，最終的確診依然依靠病理學(xué)檢查。但是這些檢查相對較為昂貴，不利于在基層進(jìn)行推廣和普及。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞異常分泌的物質(zhì)或宿主對腫瘤刺激產(chǎn)生的物質(zhì)，隨著惡性腫瘤腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，這些異常水平的腫瘤標(biāo)志物可以通過體液檢測的方式發(fā)現(xiàn)，血液是臨床常用的檢測樣本，且血清腫瘤標(biāo)志物的檢測具有無創(chuàng)、操作簡單、安全性高的優(yōu)勢，但是目前發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)血清腫瘤標(biāo)志物的檢測效率不高[9-11]。因此，通過臨床篩選，發(fā)現(xiàn)高效的血清腫瘤標(biāo)志物是臨床和檢驗(yàn)科醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)。畢婭瓊等[12]認(rèn)為，MMP-11可膀胱癌診斷和預(yù)后評估的具有潛在價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物。任海芬等[13]發(fā)現(xiàn)，MMP-11可能參與了結(jié)直腸癌的疾病進(jìn)展,表達(dá)越高，預(yù)后較差,其可作為結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后評估的潛在指標(biāo)。李曉勇等[14]認(rèn)為，血清Ang-2可作為一種新的結(jié)直腸癌血清腫瘤標(biāo)志物，用于結(jié)直腸癌的診斷、預(yù)后評估、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估等。李庚鵬等[15]發(fā)現(xiàn)，直腸癌患者術(shù)前血清Ang-2水平過表達(dá)是術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)因素，可用于直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評估指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清MMP-11、Ang-2水平分別為(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，顯著高于對照組的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)，這進(jìn)一步說明血清MMP-11、Ang-2水平檢測在結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后評估中具有潛在價(jià)值。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清MMP-11、Ang-2水平存在明顯異常升高，兩者可能參與了結(jié)直腸癌的疾病進(jìn)展，具有潛在診斷價(jià)值。