纖維蛋白原與白蛋白比值、纖維蛋白原、D-二聚體、癌胚抗原在結腸癌中的診斷價值

劉 琳，李 婭，張丹丹，徐 峰

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內科，河南 鄭州 450052)

結腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，多發(fā)生于中老年人，但近年來發(fā)病年齡漸趨向年輕化。該病起病隱匿，且復發(fā)率、死亡率高，及早診斷和治療對結腸癌的預后至關重要。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是臨床應用最廣泛的腫瘤標志物之一，尤其在結直腸癌中，對結腸癌的診斷、病情監(jiān)測及預后評估等有一定價值[1]。凝血功能障礙在惡性腫瘤患者體內普遍存在，惡性腫瘤相關性血栓栓塞性疾病被認為是腫瘤患者死亡的第2位原因，僅次于腫瘤本身引起的死亡[2]；同時慢性炎癥和營養(yǎng)狀況也是影響腫瘤進展和預后的重要因素[3-4]。纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)不僅是凝血系統(tǒng)的重要組成部分，也是一種急性期時相蛋白；D-二聚體(D-dimer，D-D)是交聯(lián)纖維蛋白的降解產物，其升高表示體內存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖溶亢進，兩者被證實在多種惡性腫瘤的進展和預后中扮演著重要角色[5-8]。白蛋白(albumin，ALB)在臨床上常用來評估患者的營養(yǎng)狀況，纖維蛋白原與白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，F(xiàn)AR)作為FIB和ALB的復合指標，較單一指標能更好的反映患者的凝血、炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)，被用于胃癌[3]、膽囊癌[4]、宮頸癌[9]、結直腸癌[10]等多種惡性腫瘤的預后評估。本研究旨在探討聯(lián)合檢測FAR、FIB、D-D、CEA在結腸癌中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2021年6月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院確診為結腸癌并行手術治療的患者114例作為結腸癌組，其中男65例，女49例，年齡(52.50±12.22)歲。同時選取同期就診并行結腸鏡檢查確診為結腸良性病變患者95例作為對照組，其中男58例，女37例，年齡(51.03±10.27)歲。納入標準：1)所有病例均由病理證實；2)無結腸癌之外的其他惡性腫瘤病史；3)未行放化療；4)臨床資料完整者。排除標準：1)合并高血壓、冠心病、糖尿病、肝臟病變等疾病者；2)合并血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病者；3)近期使用抗血小板及抗凝藥物者；4)曾接受放化療治療；5)病理或血液學資料缺失者；6)孕婦。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病理特征收集結腸癌患者術后病理資料，將114例結腸癌患者按美國癌癥聯(lián)合會第8版腫瘤分期[11]分為Ι～Ⅱ期69例，Ⅲ～Ⅳ期45例；按腫瘤部位分為左半結腸癌51例，右半結腸癌63例；按腫瘤大小分為<5 cm 52例，≥5 cm 62例；按分化程度分為中分化78例，中-低分化23例，低分化13例；按浸潤深度分為未超過肌層12例，超過肌層102例；按區(qū)域淋巴結轉移是否轉移分為有淋巴結轉移43例，無淋巴結轉移71例。

1.3 觀察指標收集患者入院后空腹采集的血液學標本，檢測并記錄血清FIB、D-D、ALB、CEA值，計算FAR。FAR=FIB/ALB，F(xiàn)IB參考值范圍：2～4 g/L，D-D參考值范圍：0～0.3 mg/L，ALB參考值范圍：35～55 g/L，CEA參考值范圍：0～5 μg/L。

2 結果

2.1 2組血清FAR、FIB、D-D、CEA比較結腸癌組患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=1 825.000,P<0.001；U=2 622.000，P<0.001；U=2 432.500，P<0.001；U=4 205.500，P=0.005)。見表1。

表1 2組患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平比較

2.2 血清FAR、FIB、D-D、CEA與結腸癌病理特征的關系對結腸癌患者的病理資料進行分析發(fā)現(xiàn)：TNM分期、淋巴結轉移與CEA有關(U=1 109.500，P=0.010；U=1 171.500，P=0.038)，腫瘤大小與FAR、FIB、D-D有關(U=767.000，P<0.001；U=886.500，P<0.001；U=1 093.500，P=0.003)，分化程度與FAR、FIB有關(H=16.648，P<0.001；H=14.976，P=0.001)，腫瘤部位、浸潤深度與D-D有關(U=1 231.500，P=0.032；U=335.500，P=0.011)。見表2。

表2 血清FAR、FIB、D-D、CEA與結腸癌病理特征的關系

2.3 血清FAR、FIB、D-D、CEA單項及聯(lián)合檢測診斷效能分析通過構建ROC曲線，F(xiàn)AR、FIB、D-D、CEA及聯(lián)合檢測的曲線下面積分別為0.831、0.758、0.775、0.612、0.891，敏感性分別為0.842、0.667、0.737、0.377、0.763，特異性分別為0.716、0.737、0.674、0.895、0.863。見圖1、表3。

表3 血清FAR、FIB、D-D、CEA單項及聯(lián)合檢測的AUC、敏感性、特異性比較

圖1 血清FAR、FIB、D-D、CEA單項及聯(lián)合檢測ROC曲線比較

3 討論

結腸癌是常見的惡性腫瘤之一，但由于其早期癥狀的不典型性，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，預后往往較差，因此早期診斷對改善結腸癌患者的預后尤為重要[12]。CEA是結腸癌中應用最廣泛的腫瘤標志物之一，但其早期診斷結腸癌的敏感性、特異性較低，有一定局限性，因此為了增加結腸癌診斷的準確性，需要聯(lián)合其他指標進行綜合判定。

在本研究中，我們比較了結腸癌患者和結腸良性病變患者血清FAR、FIB、D-D、CEA水平，證實2組之間的差異有統(tǒng)計學意義，提示凝血/纖溶系統(tǒng)的激活、慢性炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)狀況對結腸癌的發(fā)生有一定的作用。惡性腫瘤患者體內普遍存在凝血功能障礙。腫瘤細胞自身可分泌促凝因子、組織因子等激活凝血系統(tǒng)[8]；腫瘤生長侵犯血管或腫瘤細胞通過釋放炎性細胞因子損傷血管內皮，使內皮下膠原纖維暴露可引起血小板的黏附、聚集，激活的血小板又釋放FIB[6]，導致血液進一步處于高凝狀態(tài)，進而打破凝血與纖溶系統(tǒng)之間的平衡。D-D為交聯(lián)纖維蛋白的降解產物，在惡性腫瘤患者體內表現(xiàn)為升高狀態(tài)[7]，本研究也證實了該結果。

此外，機體長期處于慢性炎癥狀態(tài)，可導致免疫系統(tǒng)釋放大量的炎癥介質和細胞因子，進而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。FIB不僅參與凝血級聯(lián)反應，也是急性期時相蛋白之一，在炎癥狀態(tài)下血清FIB水平升高。Son等[13]認為慢性炎癥和癌癥的進展有關，F(xiàn)IB做為炎癥標志物不僅與結腸癌的分級、分期有關，還可作為結腸癌預后不良的標志物。惡性腫瘤患者往往伴有營養(yǎng)不良，ALB是人體最重要的血漿蛋白質，常用來評估患者的營養(yǎng)狀況，在炎癥狀態(tài)下ALB降低。FAR或白蛋白與纖維蛋白原比值作為FIB和ALB的復合指標，是機體炎癥狀態(tài)、凝血功能和營養(yǎng)狀況的綜合反映。有研究[14-15]發(fā)現(xiàn)FAR在冠心病及強直性脊柱炎等疾病中有一定意義。袁木發(fā)等[16]的研究證明了FAR在胃癌的診斷中有一定價值，較傳統(tǒng)的腫瘤標志物CEA、CA19-9高。FAR也被證實與包括結腸癌在內的多數(shù)惡性腫瘤的進展和預后有關。本研究通過構建ROC曲線得知FAR、FIB、D-D、CEA四者聯(lián)合檢測診斷結腸癌的價值最大，并且FAR單項檢測的診斷效能大于FIB、D-D、CEA，說明復合指標較單一指標更能反映結腸癌患者的機體狀態(tài)，對結腸癌的早期診斷有一定價值。

同時，本研究還探討了血清FAR、FIB、D-D、CEA與結腸癌臨床病理特征的關系，發(fā)現(xiàn)結腸癌患者血清CEA水平與TNM分期、淋巴結轉移有關，這與周建剛等[5]的研究結果相一致。在本研究中，不同腫瘤大小與血清FAR、FIB、D-D有關，提示可考慮用血清FAR、FIB、D-D水平來估計原發(fā)腫瘤的大小，進而結合TNM分期初步評估患者的預后情況[17]。不同分化程度與血清FAR、FIB有關，不同浸潤深度和腫瘤部位與血清D-D之間表現(xiàn)為有相關性。因此血清FAR、FIB、D-D、CEA對結腸癌的病理特征有預測作用，有望協(xié)助明確腫瘤的發(fā)展階段。

綜上所述，血清FAR、FIB、D-D、CEA是結腸癌患者術前常規(guī)檢查即可獲得的指標，在實際臨床應用中具有檢測方便、廉價、可重復性高的特點，四者聯(lián)合檢測診斷結腸癌較單一檢測更有價值，可考慮應用于結腸癌的診斷。