結(jié)直腸腺瘤患者外周血紅細(xì)胞分布寬度的應(yīng)用價(jià)值分析

羅紹軒，李 婭，張丹丹，徐 峰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

2020年結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率分別居全球腫瘤發(fā)病和死亡的第3位和第2位[1]。結(jié)直腸腺瘤癌變是結(jié)直腸癌常見的發(fā)病機(jī)制，積極診斷和治療結(jié)直腸腺瘤是控制、減少結(jié)直腸癌的重要途徑。目前診斷結(jié)直腸腺瘤的金標(biāo)準(zhǔn)是組織病理學(xué)，但因其有創(chuàng)操作及花費(fèi)較高而在臨床應(yīng)用中受到一定限制。紅細(xì)胞分布寬度( red blood cell distribution width，RDW) 是外周血常規(guī)檢測(cè)的常見參數(shù)之一，反映紅細(xì)胞大小的離散程度。既往文獻(xiàn)[2-4]報(bào)道，RDW可作為結(jié)直腸癌診斷及預(yù)后的一項(xiàng)新型臨床指標(biāo)，但其與結(jié)直腸腺瘤關(guān)系的相關(guān)報(bào)道較少。因此，本研究擬探討RDW與臨床病理特征的關(guān)系及其在結(jié)直腸腺瘤患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象回顧性收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年6月至2021年6月通過結(jié)腸鏡檢查并經(jīng)組織病理學(xué)確診為結(jié)直腸腺瘤患者共197例作為結(jié)直腸腺瘤組，選擇同期行結(jié)腸鏡檢查未見異常的健康體檢者172例作為對(duì)照組。本研究通過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)：2021-KY-0783-002)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)初次經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為結(jié)直腸腺瘤的患者；2)年齡≥18歲；3)進(jìn)鏡至回盲部。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)血液性疾病或近3月有過輸血治療史；2)合并惡性腫瘤；3)自身免疫性疾?。?)炎癥性疾??；5)糖尿病病史；6)嚴(yán)重心、肺、腦、腎等疾??；7)腸道準(zhǔn)備差，嚴(yán)重影響視野(根據(jù)波士頓腸道準(zhǔn)備量表，總分<6分，或任一腸段<2分為腸道準(zhǔn)備差)。

1.2 研究方法全部研究對(duì)象均于檢查前1周內(nèi)清晨空腹抽取靜脈血2 mL置于含有乙二胺四乙酸抗凝劑的采血管中，采集后30 min內(nèi)使用自動(dòng)血液計(jì)數(shù)分析儀測(cè)定血常規(guī)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、中性粒細(xì)胞比例、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、RDW等)。同時(shí)收集全部研究對(duì)象的臨床病理資料，包括結(jié)直腸腺瘤的數(shù)目、直徑、病理類型、部位以及是否有蒂等相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較結(jié)直腸腺瘤組與對(duì)照組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.011，P=0.916；t=1.158，P=0.248)。結(jié)直腸腺瘤組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean cell hemoglobin concentration，MCHC)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.889，P<0.001；Z=2.766，P=0.006；Z=3.015，P=0.003；Z=3.972，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組外周血RDW值比較結(jié)直腸腺瘤組RDW的中位數(shù)為13.20%(13.00%，13.60%)，對(duì)照組為12.70%(12.40%，12.90%)，結(jié)直腸腺瘤組RDW水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=13.646，P<0.001)。見圖1。

2.3 ROC曲線分析RDW對(duì)結(jié)直腸腺瘤的診斷價(jià)值以結(jié)直腸腺瘤組和對(duì)照組RDW繪制ROC曲線，RDW的曲線下面積 (area under the curve，AUC)為0.911，95%CI為0.883～0.938，敏感性73.60%，特異度88.37%(P<0.001)。見圖2。

圖2 RDW對(duì)結(jié)直腸腺瘤診斷價(jià)值的ROC曲線

2.4 高RDW組與低RDW組結(jié)直腸腺瘤患者臨床病理特征比較選擇ROC曲線中約登指數(shù)最大的RDW 13.05%作為截?cái)嘀?，將結(jié)直腸腺瘤組分為高RDW組(RDW ≥13.05%)和低RDW組(RDW<13.05%)。比較2組臨床病理特征發(fā)現(xiàn)，RDW與結(jié)直腸腺瘤組患者年齡、腺瘤數(shù)目、腺瘤直徑有關(guān)(t=2.491，P= 0.014；χ2= 7.317，P=0.007；χ2=10.062，P=0.002)。見表2。

表2 結(jié)直腸腺瘤患者臨床病理資料比較

2.5 外周血RDW升高相關(guān)臨床病理特征的Logistic回歸分析結(jié)果以結(jié)直腸腺瘤患者外周血RDW作為因變量(高RDW組患者：Y=1，低RDW組患者：Y=0)，臨床病理特征差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：年齡≥50歲、結(jié)直腸腺瘤的數(shù)目增多、直徑變大與RDW升高有關(guān)(OR=2.214，95%CI:1.125～4.358，P= 0.021；OR=2.302，95%CI:1.171～4.528，P= 0.016；OR=2.260，95%CI:1.082～4.723，P=0.030；OR=4.980，95%CI:1.635～15.171，P=0.005)。見表3、4。

表3 多因素Logistic回歸分析的變量賦值表

表4 外周血RDW升高相關(guān)臨床病理特征的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病遵循“結(jié)直腸息肉-腺瘤-結(jié)直腸癌”的順序(50%～70%)、de novo途徑(3%～5%)和鋸齒狀通路(30%～35%)[5]。早期診斷、治療結(jié)直腸腺瘤對(duì)預(yù)防癌變有重要意義，但結(jié)直腸腺瘤患者臨床表現(xiàn)不具有特異性，結(jié)腸鏡檢查因花費(fèi)較高及有創(chuàng)操作影響其在人群中的應(yīng)用，因此尋找簡(jiǎn)便有效的診斷指標(biāo)很有必要。通過分析我院197例結(jié)直腸腺瘤患者臨床病理資料，發(fā)現(xiàn)RDW對(duì)結(jié)直腸腺瘤具有較好的診斷價(jià)值。

RDW是外周血常規(guī)檢測(cè)的常見參數(shù)之一，反映紅細(xì)胞大小的離散程度。數(shù)值越大，表明紅細(xì)胞體積的差異性也越大，RDW早期多應(yīng)用于缺鐵性貧血等血液性疾病的診斷及鑒別診斷[6]。RDW作為一種新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，參與體內(nèi)炎癥應(yīng)答和氧化應(yīng)激的過程，其與高血壓、心房顫動(dòng)、急慢性心力衰竭、急性胰腺炎等密切相關(guān)[7-10]，并且在腫瘤性疾病如胃癌、食管癌、原發(fā)性肝癌、非小細(xì)胞肺癌中也有預(yù)后評(píng)估價(jià)值[11-14]，但RDW在結(jié)直腸腺瘤中的診斷價(jià)值相關(guān)報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腺瘤患者紅細(xì)胞、血小板、MCHC顯著低于對(duì)照組，結(jié)直腸腺瘤RDW水平明顯高于對(duì)照組。可能原因?yàn)樵缙诩t細(xì)胞形態(tài)雖然無明顯變化，但機(jī)體已合并有營(yíng)養(yǎng)不良，骨髓造血功能受到抑制。通過骨髓染鐵可發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)存鐵減少，在隱性缺鐵期表現(xiàn)出紅細(xì)胞體積變化的異質(zhì)性，導(dǎo)致RDW升高[15]。淋巴細(xì)胞在免疫監(jiān)測(cè)過程中具有重要作用。我們發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腺瘤患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組，提示在結(jié)直腸腺瘤階段可能已存在免疫紊亂，進(jìn)一步促進(jìn)腺瘤的癌變過程，與Huang等[16]的結(jié)果相似。ROC曲線分析顯示，RDW的AUC為0.911，95%CI為0.883～0.938，敏感性73.60%，特異性88.37%，表明外周血RDW對(duì)結(jié)直腸腺瘤具有較好的診斷價(jià)值，RDW升高是結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Logistic 回歸分析篩選外周血RDW升高相關(guān)臨床病理因素發(fā)現(xiàn)，年齡≥50歲、結(jié)直腸腺瘤數(shù)目≥2個(gè)、腺瘤直徑增大與 RDW升高有關(guān)。證實(shí)外周血RDW升高與結(jié)直腸腺瘤患者的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，即腺瘤數(shù)目多、直徑大的患者RDW越高，與Zhou等[17]研究相一致。

基于以上結(jié)果，RDW可能會(huì)成為一個(gè)簡(jiǎn)便、穩(wěn)定的診斷結(jié)直腸腺瘤的生物學(xué)指標(biāo)。RDW升高與結(jié)直腸腺瘤的具體機(jī)制暫不明確，可能原因?yàn)椋?)RDW被認(rèn)為是一種炎癥標(biāo)志物[8,18-19]，而炎癥又是公認(rèn)的腫瘤性疾病主要特征之一，使機(jī)體長(zhǎng)期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。炎癥微環(huán)境中的炎癥細(xì)胞可以分泌一系列的炎癥因子，進(jìn)而抑制促紅細(xì)胞生成素對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的刺激，導(dǎo)致骨髓無效造血，使外周血液循環(huán)中紅細(xì)胞體積不一，使得RDW升高[20-21]；2)結(jié)直腸腺瘤癌變的過程可持續(xù)數(shù)十年，在此過程中可能合并營(yíng)養(yǎng)不良，葉酸和維生素B12吸收障礙，并且破壞網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬細(xì)胞釋放鐵的功能，影響紅細(xì)胞的壽命[22-23]，導(dǎo)致RDW升高。本研究還存在一些局限性：1)本研究為單中心回顧性病例對(duì)照研究，需要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)RDW和結(jié)直腸腺瘤的關(guān)系；2)未納入結(jié)直腸腺瘤治療后外周血RD值，需要進(jìn)一步分析治療前后RDW的相關(guān)性。

基于以上分析結(jié)果，RDW在結(jié)直腸腺瘤中具有較好的診斷價(jià)值。RDW作為外周血常規(guī)檢測(cè)參數(shù)，簡(jiǎn)便廉價(jià)，受環(huán)境因素的影響較小，能較長(zhǎng)時(shí)間反映疾病狀態(tài)，可作為結(jié)直腸腺瘤診斷的一個(gè)新型生物指標(biāo)。RDW增加了結(jié)直腸腺瘤診斷的準(zhǔn)確性，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。