利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者BALP、OPG、Apelin-13水平的影響

梁燕紅 (汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 汕頭 515154)

糖尿病患者普遍存在骨密度降低、骨質(zhì)疏松發(fā)病率升高的現(xiàn)象。據(jù)報(bào)道[1]，50%～67%糖尿病患者伴有骨密度降低，約30%糖尿病患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。目前臨床上針對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松常用基礎(chǔ)降糖和阿法骨化醇進(jìn)行治療，但是由于降糖效果不佳，且由于病程較長(zhǎng)，患者骨量丟失很多，易出現(xiàn)骨折、骨痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，有效控制血糖，促進(jìn)骨修復(fù)[3]。鑒于此，本文探討利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者人骨堿性磷酸酶(BALP)、骨保護(hù)蛋白(OPG)、脂肪細(xì)胞因子-13(Apelin-13)水平的影響，選取2019年2月～2020年2月收治的94例糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2021年2月收治的94例糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為傳統(tǒng)組和試驗(yàn)組。傳統(tǒng)組中男26例，女21例，年齡61～76歲，平均(68.53±7.11)歲；空腹血糖(FPG)6.5～10.0 mmol/L，平均(8.24±1.47)mmol/L；體重指數(shù)(BMI)22～27 kg/m2，平均(24.58±2.34)kg/m2。試驗(yàn)組中男24例、女23例，年齡61～77歲，平均(68.55±7.14)歲；FPG 6.5～10.3 mmol/L，平均(8.27±1.50)mmol/L；BMI 22～27 kg/m2，平均(24.60±2.36)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病患者，且患者并發(fā)骨質(zhì)疏松[4]；②臨床資料收集完整者；③知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①骨折患者；②精神異常患者；③長(zhǎng)期臥床者；④伴有自身免疫性疾病者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2治療方法：兩組患者均口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g×20片)進(jìn)行治療，1片/次，3次/d。傳統(tǒng)組在基礎(chǔ)治療上口服阿法骨化醇(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134，0.5 μg×10 s)治療，1粒/次，2次/d，共治療3個(gè)月。試驗(yàn)組則加用利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療：每天皮下注射0.6 mg/次利拉魯肽[諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，3 ml∶18 mg/盒(諾和力)]，1次/d，共治療3個(gè)月。利拉魯肽注射部位可選擇腹部、大腿或上臂，不可靜脈滴注或肌內(nèi)注射，劑量不超過1.8 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效[5]：患者治療后FPG≤6.1 mmol/L，1年后骨代謝指標(biāo)改善>50%判定為顯效；患者治療后FPG>6.1 mmol/L且≤7.8 mmol/L，1年后骨代謝指標(biāo)改善≤50%且>20%判定為好轉(zhuǎn)；患者治療后FPG>7.8 mmol/L，1年后骨代謝指標(biāo)改善≤20%判定為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。②各部位骨密度：通過雙能X線測(cè)試儀通過吸收法測(cè)試兩組患者治療前及治療1年后的腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及 Ward 三角區(qū)的骨密度。③BALP、OPG、Apelin-13水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5 ml后，利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析測(cè)試BALP水平；利用全自動(dòng)酶標(biāo)免疫分析儀測(cè)試OPG水平；利用酶聯(lián)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)試Apelin-13水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐、胃腸脹氣。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：相比傳統(tǒng)組總有效率的75.60%，試驗(yàn)組為95.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=47]

2.2兩組治療前后各部位骨密度比較：兩組患者治療前腰椎 L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及 Ward 三角區(qū)的骨密度相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后均顯著提高，相比傳統(tǒng)組，試驗(yàn)組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各部位骨密度比較

2.3兩組治療前后BALP、OPG、Apelin-13水平比較：兩組患者治療前BALP、OPG、Apelin-13水平相近，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后均顯著提高，相比傳統(tǒng)組，試驗(yàn)組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BALP、OPG、Apelin-13水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：傳統(tǒng)組和試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.38%和8.51%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)，n=47]

3 討論

糖尿病患者具有“三多一少”的特點(diǎn)，多飲多尿易排出大量鈣質(zhì)，另外在糖尿病發(fā)病時(shí)，會(huì)消耗體內(nèi)大量脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，久而久之可能使骨質(zhì)受到累及，發(fā)作骨質(zhì)疏松[6]。目前臨床上針對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者常應(yīng)用控制血糖聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松藥物進(jìn)行治療。其中阿法骨化醇可增加小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，提高血液鈣含量，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)肌力，對(duì)治療骨質(zhì)疏松患者治療效果較佳。但是由于傳統(tǒng)的控糖藥物效果往往不佳，導(dǎo)致控制血糖聯(lián)合阿法骨化醇治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者效果不佳[7]。

利拉魯肽能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，有效控制血糖，并且具有較長(zhǎng)的血漿半衰期，控糖和穩(wěn)糖效果均較佳[8]。加上阿法骨化醇減少鈣含量的消化，促進(jìn)骨修復(fù)，聯(lián)合應(yīng)用顯著改善患者的臨床療效。另外，利拉魯肽有效穩(wěn)定和控制血糖，減少機(jī)體對(duì)鈣的排泄，且減少體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)骨質(zhì)恢復(fù)，提高骨密度。

BALP骨形成狀態(tài)以及骨細(xì)胞活性；OPG是分泌型糖蛋白，可抑制前體破骨細(xì)胞分化，誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞凋亡；Apelin-13參與人體激素調(diào)控及骨代謝過程[9]。而利拉魯肽穩(wěn)定和控制血糖，減少機(jī)體對(duì)鈣的排泄，且減少體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)骨質(zhì)恢復(fù)；并且阿法骨化醇促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，從而提高BALP、OPG、Apelin-13水平。故本次研究與范曉霞等[10]研究相一致。同時(shí)本次研究結(jié)果證實(shí)利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療安全性較高。

綜上所述，對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療效果顯著，明顯改善患者骨密度，提高BALP、OPG、Apelin-13水平，且安全性較高。