鎮(zhèn)腦膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療神經(jīng)血管性頭痛的效果及對血漿5-羥色胺和大腦血流速度的影響

繆亞秀，馮小飛，于紅梅 (海安市中醫(yī)院腦病科，江蘇 南通 226600)

隨著社會的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，工作及生活壓力不斷增加，導致血管神經(jīng)性頭痛的發(fā)病率不斷上升。血管神經(jīng)性頭痛主要癥狀表現(xiàn)為頭部伴有疼痛感和壓迫感，因長時間或高度精神緊張所致，給患者的日常生活和工作產(chǎn)生困擾。目前臨床常用的治療方法有放松療法、物理療法和藥物療法，其中放松療法和物理療法僅可緩解輕癥神經(jīng)性頭痛，對中重度疼痛的改善作用不明顯[1-2]。鹽酸氟桂利嗪可治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疼痛，對神經(jīng)血管性頭痛具有一定的改善作用，但長期用藥毒副作用尚未明確[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，川芎、白芷等中藥材具有一定的祛風解痙，活血止痛的功效，可改善腦部微循環(huán)，緩解疼痛。鎮(zhèn)腦膠囊是以川芎、白芷為主的醫(yī)院制劑，本研究首次系統(tǒng)觀察分析了鎮(zhèn)腦膠囊對神經(jīng)血管性頭痛的治療效果，并對其治療機制進行了初步探討，旨在為神經(jīng)血管性頭痛提供更優(yōu)的治療方案，以減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年6月在本院接受治療的90例神經(jīng)血管性頭痛患者為研究對象，納入標準：①伴有明顯的頭痛癥狀，每天頭痛發(fā)作5次及以上；②頭痛發(fā)生時間6個月及以上；③經(jīng)CT或MR檢查排除其他腦部疾病。排除標準：①伴有其他腦部疾?。虎诎橛袊乐氐哪I臟、肝臟或其他臟器疾??；③無法完全配合治療者。采用隨機數(shù)字表法平均分為兩組。對照組男22例，女23例；年齡35～57歲，平均(50.4±7.4)歲，患病時間1～7年，平均(4.3±2.1)年；觀察組男24例，女21例，年齡36～56歲，平均(50.7±7.2)歲，患病時間1～7年，平均(4.2±2.3)年。兩組患者年齡、性別、患病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批同意，所有患者及其家屬知曉此次研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2治療方法：對照組采用鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003)治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合鎮(zhèn)腦膠囊(海安市中醫(yī)院，蘇藥制字Z04000136)治療，0.38 g/粒，3粒/次，3次/d。兩組患者治療周期均為14 d。

1.3觀察指標

1.3.1疼痛情況：采用視覺模擬評分(VAS)法評價兩組治療前和治療后1 d、7 d、14 d的疼痛情況，0～2分為輕度；3～5分為中度，6～8分為重度，8分以上為劇烈疼痛，分值越高提示患者疼痛程度越高。

1.3.2血漿5-羥色胺、神經(jīng)降壓素及β-內(nèi)啡肽水平：于治療前和治療14 d后清晨空腹采血，采用血小板敏感膜電極i標準加入法檢測5-羥色胺水平，采用放射免疫分析法檢測血漿神經(jīng)降壓素和β-內(nèi)啡肽水平。

1.3.3腦動脈血流速度：采用TCD儀檢測兩組患者治療前和治療14 d后大腦前動脈(ACA)、中動脈(MCA)、后動脈(PCA)、基底動脈(BA)和椎動脈(VA)的平均血流速度，血流速度降低，表明顱腦功能有所改善。

1.3.4臨床療效：采用量化指標進行評價，量化指標包括疼痛評分、頭痛持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)，量化標準為：①疼痛評分：疼痛影響工作計6分，疼痛對工作生活無明顯影響計4分，其他計2分。②頭痛持續(xù)時間：頭痛持續(xù)時間在48 h以上計6分，12～48 h計4分，低于12 h計2分。③頭痛發(fā)作次數(shù)：每天頭痛發(fā)作次數(shù)5次以上計6分，3～4次計4分，發(fā)作次數(shù)少于2次計2分。臨床療效評價標準：顯效：治療后頭痛發(fā)作次數(shù)與治療前比較降低70%以上，積分低于6分；有效：治療后頭痛發(fā)作次數(shù)與治療前比較降低40%～70%，積分6～10分；無效：治療后頭痛發(fā)作次數(shù)與治療前比較降低40%以下，積分高于10分?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應發(fā)生情況：觀察并記錄兩組患者在治療過程中發(fā)生的不良反應情況，包括腹脹、惡心等胃部不適、嗜睡、頭暈等。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS20.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后VAS評分比較：治療前，兩組患者VAS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療1 d、7 d、14 d后，觀察組VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較分)

2.2兩組治療前后血漿5-羥色胺、神經(jīng)降壓素及β-內(nèi)啡肽水平比較：治療前，兩組患者血漿5-羥色胺、神經(jīng)降壓素及β-內(nèi)啡肽水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后與治療前比較，5-羥色胺和β-內(nèi)啡肽水平上升，神經(jīng)降壓素水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；同時治療后觀察組5-羥色胺和β-內(nèi)啡肽水平高于對照組，神經(jīng)降壓素低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血漿5-羥色胺、神經(jīng)降壓素及β-內(nèi)啡肽水平比較

2.3兩組治療前后腦動脈血流速度比較：治療前，兩組患者腦動脈血流速度ACA、MCA、PCA、BA、VA比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后與治療前比較，腦動脈血流速度ACA、MCA、PCA、BA、VA水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；同時治療后觀察組ACA、MCA及BA水平低于對照組(P<0.05)；PCA和VA水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦動脈血流速度比較

2.4兩組患者臨床療效比較：經(jīng)過14 d治療后，觀察組治療總有效率為95.6%，高于對照組的82.2%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=45]

2.5兩組不良反應比較：治療過程中對照組2例患者出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為4.4%，觀察組3例患者出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為6.6%，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n=45，n(%)]

3 討論

頭痛為臨床常見疾病，發(fā)病人群廣，病因復雜，其中顱內(nèi)外病變，精神疾病及軀體疾病為常見病因。根據(jù)發(fā)病因素，臨床將頭痛分為原發(fā)性頭痛和繼發(fā)性頭痛，其中因神經(jīng)病變引發(fā)的頭痛為繼發(fā)性頭痛的一種，臨床治療難度較大。研究發(fā)現(xiàn)，頭部痛敏結構痛覺感受器在頭痛的發(fā)作過程中具有重要作用，可將接收到的各種刺激及機體生化改變通過相關通路傳至大腦皮層，進而誘發(fā)頭痛。近年來，神經(jīng)血管性頭痛的發(fā)病率不斷上升，導致這種現(xiàn)象的原因可能與生活節(jié)奏加快，工作壓力增強，精神緊張有關。對于大部分基礎病變導致的頭痛，治療后頭痛癥狀消失，或服用止痛藥可顯著改善，但臨床對于神經(jīng)血管性疾病的治療效果較差，治療后仍會影響患者的日常工作及生活質(zhì)量[5-6]。

臨床對神經(jīng)血管性頭痛的治療方案，輕度者常采用心理疏導、物理及放松療法進行緩解，病情較重或患病時間較長者采用藥物進行長期控制治療。但輕癥治療方案僅可緩解頭痛，并未對癥治療，而重度頭痛者若長期服用藥物，可能會存在藥物產(chǎn)生的不良反應或誘發(fā)其他疾病的危險?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，血管性頭痛可能與腦血管痙攣、腦動脈舒縮功能障礙、大腦功能紊亂等有關[7-8]。中醫(yī)將神經(jīng)血管性頭痛歸因于“頭痛”“頭風”范疇，頭為髓海所在，諸陽之會，風寒外襲，虛風上擾，陽虛血虧，至寒凝血滯，而發(fā)頭痛[9-11]。因此，中醫(yī)治療頭痛以活血通絡、疏風祛寒為指導。鎮(zhèn)腦膠囊采用川芎、白芷、菊花、防風等中藥制備而成，川芎善行少陽、行氣活血，白芷善活血止痛、祛風解痙，鎮(zhèn)腦膠囊以川芎、白芷為君，輔以菊花、防風疏風止痛，協(xié)同增效。

本研究結果顯示在鹽酸氟桂利嗪治療的基礎上，聯(lián)合采用鎮(zhèn)腦膠囊治療可顯著提高治療效果，降低VAS評分和神經(jīng)降壓素水平，提高5-羥色胺、β-內(nèi)啡肽水平，降低腦血流速度指標ACA、MCA及BA水平。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因可能是川芎中含有的川芎嗪成分具有活血化瘀作用，可抑制血栓素A2增加血液中前列腺素I2的水平，進而導致小動脈擴張，改善微循環(huán)。同時川芎嗪易透過血腦屏障，發(fā)揮擴張腦血管，降低大腦血管流速的作用，進而實現(xiàn)改善和治療頭痛的目的[12-14]。后期將采用藥理實驗進一步研究鎮(zhèn)腦膠囊對腦部微循環(huán)的改善作用及抗炎、增強免疫力功能，旨在闡釋中醫(yī)藥多層次、多靶點的治療效果，進而為神經(jīng)血管性頭痛患者提供更優(yōu)的治療方案，緩解痛苦，提高生活質(zhì)量。