喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案對(duì)肺結(jié)核的治療效果分析

曾龍鳳，林慶裕，郝 靜，方毅敏 (廣州胸科醫(yī)院，廣東 廣州 510095)

我國為結(jié)核病的高發(fā)地區(qū)之一，發(fā)病率高居世界第二，肺結(jié)核為結(jié)核病中的一種，是我國常見的慢性呼吸系統(tǒng)傳染病，由結(jié)核分枝桿菌感染肺部引發(fā)[1]。多數(shù)肺結(jié)核患者不會(huì)在感染結(jié)核分枝桿菌后立刻發(fā)病，只有當(dāng)自身免疫力下降時(shí)才會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，如咳血、咳嗽、咯痰、乏力、發(fā)熱等[2]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)于肺結(jié)核的治療方法較多，異煙肼、利福平等藥物均為臨床常用藥、一線藥，同時(shí)也是短程的抗結(jié)核藥物，HRZE方案治療在該病中的療效尚佳，但由于環(huán)境惡化、抗生素濫用等因素，導(dǎo)致肺結(jié)核患者出現(xiàn)耐藥性[3]。二十世紀(jì)80年代經(jīng)藥理學(xué)證實(shí)喹諾酮類藥物對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌存在活性，現(xiàn)已成為肺結(jié)核疾病的二線應(yīng)用藥物，在耐藥或不耐一線藥物肺結(jié)核患者中使用廣泛[4]。本文分析了喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案對(duì)肺結(jié)核的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,選取我院2018年2月～2021年2月接收的100例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組(50例)男23例，女27例，平均(38.92±4.67)歲；研究組(50例)男31例，女19例，平均(39.04±4.72)歲。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究自研究對(duì)象選取至研究結(jié)束均未發(fā)生任何倫理糾紛，一直秉承著臨床研究公開、公正、人性化、實(shí)事求是的原則，符合各項(xiàng)醫(yī)學(xué)界倫理委員會(huì)的審批標(biāo)準(zhǔn)，并得到審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)本研究知情且自主同意參與；②患者符合《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[5]中肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者參與本研究前3個(gè)月內(nèi)為使用過任何抗結(jié)核藥物；④年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診存在精神疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③確診造血系統(tǒng)異常者；④確診肺部存在真菌或細(xì)菌感染者。

1.2治療方法：對(duì)照組采用HRZE方案治療，異煙肼(生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字：H31020494)0.3 g/次，1次/d；利福平(生產(chǎn)廠家：東盛科技啟東蓋天力制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H32020550)0.45 g/次，1次/d；乙胺丁醇(生產(chǎn)廠家：長春迪瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H22022127)0.5 g/次，3次/d；吡嗪酰胺(生產(chǎn)廠家：上海新五洲藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H31020415)0.75 g/次，1次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另加用喹諾酮類藥物治療，左氧氟沙星注射液(生產(chǎn)廠家：浙江昂利康制藥股份有限公司)0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星注射液(生產(chǎn)廠家：東陽光制藥股份有限公司)0.4 g/次，1次/d，治療2周后改用左氧氟沙星片[生產(chǎn)廠家：口服第一三共制藥(北京)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20040091]0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星片(生產(chǎn)廠家：東陽光制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20183246)0.4 g/次，1次/d。兩組均持續(xù)性治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①觀察兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰情況。②觀察兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后肺部病灶吸收情況。依據(jù)患者治療前后胸部X線結(jié)果判定其病灶吸收情況：治療后病灶完全吸收、纖維化或鈣化為完全吸收；治療后病灶較治療前縮小 50% ，阻塞性閉合或空洞閉合為顯著吸收；治療后病灶較治療前縮小 50% ，空洞變小為基本吸收；療前后病灶出現(xiàn)增大或無明顯縮小為惡化或未吸收。(完全吸收+顯著吸收+基本吸收)/總例數(shù)×100%=總吸收率。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括肝損傷、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮疹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較:研究組治療2個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組4個(gè)月、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%),n=50]

2.2兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后肺部病灶總吸收率比較:研究組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后肺部病灶總吸收率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月后肺部病灶總吸收率比較[n(%),n=50]

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為8.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%),n=50]

3 討論

早在1882年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌通常會(huì)侵襲人體結(jié)腸、肝臟、肺部等部位，而由該種微生物感染所引發(fā)的疾病統(tǒng)稱為結(jié)核病，其中肺部感染最常見，稱為肺結(jié)核[6]。由于肺結(jié)核疾病的治療周期較長，且具有較高的復(fù)發(fā)率，給患者人類生命健康帶來極大威脅。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，我國肺結(jié)核的病死率逐漸下降，但由于現(xiàn)代社會(huì)生活環(huán)境的不斷惡化，加之抗生素廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)耐藥的患者越來越多，約有20%的結(jié)核患者為耐多藥結(jié)核病患者，因此尋求更有效、更安全的抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者的治療具有臨床意義[7]。

異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及藥物聯(lián)合使用的HRZE方案均為肺結(jié)核治療的一線藥物治療方案，治療療效尚佳，但隨著用藥時(shí)間的增加，耐藥發(fā)生率也隨之增加[8]。喹諾酮類藥物為近幾年來治療肺結(jié)核的二線藥物，為人工合成抗菌藥物之一，該藥以細(xì)菌脫氧核糖核酸為靶點(diǎn)，可影響脫氧核糖核酸回旋酶，促進(jìn)細(xì)菌脫氧核糖核酸發(fā)生不可逆性損傷，進(jìn)而對(duì)細(xì)菌的復(fù)制、繁殖產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮出良好的抑菌效果[9]。本研究結(jié)果與王茂軍[10]學(xué)者的研究結(jié)果具有同質(zhì)性，提示肺結(jié)核應(yīng)用喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案治療能有效提升患者痰菌轉(zhuǎn)陰率。

有相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)表明，喹諾酮類藥物可對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生明顯的抑菌活性，在藥物進(jìn)入機(jī)體后可快速滲透進(jìn)細(xì)胞中，抑制結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，從而控制肺結(jié)核進(jìn)一步惡化發(fā)展，為患者康復(fù)提供有力條件[11]。喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案治療可促進(jìn)肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)，提升患者免疫功能，為患者肺部病灶吸收提供有力條件[12]。本研究結(jié)果提示喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案治療肺結(jié)核可在一定程度提升患者治愈率。從毒副反應(yīng)方面分析，本研究說明喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案治療不增加毒副反應(yīng)，總體用藥安全性較高。

綜上所述，肺結(jié)核應(yīng)用喹諾酮類藥物聯(lián)合HRZE方案治療可提高患者治愈率，提升痰菌轉(zhuǎn)陰率，并不增加毒副反應(yīng)，值得臨床大力推廣。