低分子肝素鈉聯(lián)合硝苯地平及硫酸鎂治療重度子癇前期患者的療效評價(jià)①

郭君紅

(開封市婦產(chǎn)醫(yī)院一科，河南 開封 475000)

重度子癇前期(Severe preeclampsia，S-PE)為臨床常見病癥，屬妊娠期高血壓疾病類型之一，發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與多基因遺傳學(xué)因素、環(huán)境因素等有一定關(guān)聯(lián)性，患者臨床多表現(xiàn)為蛋白尿和高血壓，嚴(yán)重影響患者身體健康[1～3]。硝苯地平、硫酸鎂為臨床針對S-PE患者常用治療藥物，能有效調(diào)節(jié)血壓，緩解病情，但對部分患者效果欠佳，故仍需聯(lián)合其他藥物，以提高療效。低分子肝素鈉生物利用率高，半衰期長，具有抗凝、抑制血栓形成效果，但低分子肝素鈉聯(lián)合硝苯地平及硫酸鎂治療效果如何，臨床仍有待研究?；诖?，本研究收集我院80例S-PE患者作為本次研究對象，旨在從肝腎功能、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率等層面探究低分子肝素鈉聯(lián)合硝苯地平及硫酸鎂應(yīng)用價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018-01～2020-10濮陽市婦幼保健院80例S-PE患者為研究對象，按治療方案不同將研究對象分成研究組(n=40)、對照組(n=40)。其中研究組年齡23～36歲，平均(29.51±2.87)歲，孕周25～34周，平均(29.62±1.57)周；孕前體質(zhì)量指數(shù)19.3～27.4kg/m2，平均(23.14±1.41)kg/m2；對照組年齡22～37歲，平均(30.38±2.74)歲，孕周26～35周，平均(30.13±1.52)周；孕前體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.6kg/m2，平均(22.73±1.38)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)體格檢查、血尿常規(guī)、凝血指標(biāo)、肝腎功能等相關(guān)檢查確診為S-PE；②舒張壓≥100mmHg者；③收縮壓≥160mmHg者；④臨床資料完整者；⑤孕前無高血壓史者；⑥單胎妊娠者；⑦無肝素過敏史者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤者；②依從性差者；③合并肝、腎、肺、腦、心功能障礙者；④對本研究涉及藥物過敏者；⑤認(rèn)知功能障礙者；⑥精神疾病史者；⑦凝血功能障礙者。

1.3 方法

兩組入院后常規(guī)給氧(低流量)，針對孕周≥28周者，予以促胎肺成熟治療，針對伴胸腹水合并低蛋白血癥者，予以白蛋白及利尿劑。

1.3.1 對照組:接受硝苯地平(Bayer AG，國藥準(zhǔn)字H20171341)+硫酸鎂(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023415)治療，硝苯地平口服，30mg/次，1次/d；25%硫酸鎂20mL溶于濃度為5%葡糖糖溶液100mL，快速靜脈滴注，0.5h內(nèi)滴注完畢，而后予以60mL硫酸鎂溶于5%濃度葡萄糖溶液500mL進(jìn)行維持滴注，滴速：2.0g/h，每個(gè)孕婦予以硫酸鎂總劑量：20～25g/d。

1.3.2 研究組:接受低分子肝素鈉(吉林華康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010233)+硝苯地平+硫酸鎂治療，硫酸鎂及硝苯地平用法用量同對照組；低分子肝素鈉，皮下注射，劑量：5000U/次，1次/d。兩組持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組治療前、治療7d舒張壓、收縮壓水平，以多功能心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測。(2)兩組治療前、治療7d肝功能[γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)]水平，以全自動生化分析儀檢測。(3)兩組治療前、治療7d腎功能(24h尿肌酐、24h尿蛋白)水平，24h尿肌酐以免疫比濁法檢測，24h尿蛋白定量以比色法檢測。(4)兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，包括新生兒窒息、產(chǎn)后大出血、胎盤早剝等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 舒張壓、收縮壓水平

治療前兩組舒張壓、收縮壓水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療7d研究組舒張壓及收縮壓水平較對照組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、治療7d舒張壓、收縮壓水平對比

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前兩組血清AST、GGT水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療7d研究組血清AST、GGT水平較對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平對比

2.3 24h尿肌酐、24h尿蛋白定量水平

治療前兩組24h尿肌酐、24h尿蛋白定量水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療7d研究組24h尿肌酐、24h尿蛋白水平較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、治療7d 24h尿肌酐、24h尿蛋白定量水平對比

2.4 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.00%，對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為25.00%，研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對照組低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對比[n=40,n(%)]

3 討論

S-PE指產(chǎn)婦妊娠周期超過20周后，尿蛋白和血壓出現(xiàn)持續(xù)升高的情況，患者多伴有嘔吐、上腹不適、頭痛等癥狀，若病情未獲得及時(shí)、有效干預(yù)，易對母嬰健康和安全產(chǎn)生威脅[4，5]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以控制病情進(jìn)展。

硝苯地平、硫酸鎂為臨床針對S-PE患者常用治療藥物，前者屬Ⅱ型Ca2+通道阻斷劑，其能有效抑制血液中Ca2+含量，具有擴(kuò)張血管、加快血流速度、解除血管痙攣效果；后者對乙酰膽堿釋放具有抑制及控制效果，且能通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)前列環(huán)素形成，發(fā)揮舒張血管及抗血小板作用，此外，還可有效降低血液中Ca2+含量，提高血紅蛋白親和力，達(dá)到緩解血管痙攣、控制子癇目的[6]。但臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，其降壓效果相對較慢，無法及時(shí)控制病情，總體治療效果欠佳。低分子肝素鈉是普通肝素經(jīng)酶解聚后所產(chǎn)生片段，其分子量相對較小，且半衰期長，抗血栓效果明顯，因抗血小板及誘發(fā)出血作用相對較弱，因此，不易引起血小板減少，此外，其抗凝作用穩(wěn)定，對凝血時(shí)間影響小。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療7d研究組舒張壓及收縮壓水平較對照組低，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率5.00%較對照組25.00%低(P<0.05)，與卜春艷等[5]研究結(jié)果相似，由此可見，低分子肝素鈉+硝苯地平+硫酸鎂治療S-PE患者能有效調(diào)節(jié)血壓水平，優(yōu)化妊娠結(jié)局。此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療7d研究組血清AST、GGT水平較對照組低，24h尿肌酐、24h尿蛋白水平較對照組低(P<0.05)，由此表明，低分子肝素鈉+硝苯地平+硫酸鎂治療S-PE患者能有效改善肝腎功能。原因分析可能為低分子肝素鈉具有顯著抗凝及抗血栓效果，可增強(qiáng)纖溶活性，改善胎盤循環(huán)，保護(hù)腎臟，避免孕婦發(fā)生蛋白尿。故聯(lián)合應(yīng)用能進(jìn)一步改善患者肝腎功能。

綜上所述，低分子肝素鈉+硝苯地平+硫酸鎂治療S-PE患者能有效調(diào)節(jié)血壓水平，改善肝腎功能，優(yōu)化妊娠結(jié)局，值得臨床推廣。