屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征療效觀察

周京晶，董玉瓊，余婧，高薇煒

安康市中醫(yī)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)門診1、婦科2，陜西 安康 725000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種生殖功能障礙和糖代謝異常并存的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)生于青春期和育齡期女性[1]。該疾病的主要臨床癥狀為雄激素分泌過多、代償性高胰島素血癥、胰島素抵抗、持續(xù)性無排卵等[2]。PCOS發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療不及時(shí)可導(dǎo)致生殖功能障礙，造成無排卵性不孕，不利于患者身心健康，甚至出現(xiàn)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥，危及患者生命[3]。目前臨床對該疾病的治療針對患者臨床表現(xiàn)、生育需求、疾病情況等采用不同治療方案，青春期、育齡期無生育要求女性多推薦調(diào)整月經(jīng)周期方案治療，針對有代謝障礙患者，增加胰島素增敏劑調(diào)整。短效復(fù)方口服避孕藥是青春期PCOS患者治療首選，其中屈螺酮炔雌醇片(drospirenone and ethinylestradiol tablets，Ⅱ)作為避孕藥的一種，不僅能夠有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，還可降低患者雄激素水平，預(yù)防子宮內(nèi)膜增生，是治療PCOS的常用藥物[4]。二甲雙胍作為胰島素增敏劑可有效改善胰島素抵抗，同時(shí)對性激素水平也有不同程度的影響，因此也可用于治療伴有胰島素抵抗的PCOS[5]。本研究旨在觀察屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年2月于安康市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例青春期PCOS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者及家屬知情同意；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并可引起代謝紊亂的內(nèi)分泌疾病者；②入組3個(gè)月內(nèi)使用激素類藥物者；③對研究藥物過敏者；④合并嚴(yán)重臟器功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病或免疫功能低下者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各43例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

1.2 治療方法對照組患者采用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(荷蘭歐加農(nóng)；H20130491)1片口服，1次/d，連續(xù)服用28 d后無需停藥繼續(xù)下一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程，時(shí)間為3個(gè)月。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上予以鹽酸二甲雙胍緩釋片(上海上藥信誼藥廠；國藥準(zhǔn)字H20050699)0.5 g口服，2次/d，治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法①臨床療效：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行療效評估，顯效：激素分泌、排卵均正常，月經(jīng)情況顯著改善；好轉(zhuǎn)：激素分泌、排卵和月經(jīng)情況均有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀和體征均無明顯改善。治療總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)。②體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)：分別于治療前后測量患者身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(cm)2，腰臀比(WRH)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。③血脂指標(biāo)：采集患者清晨肘靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清待檢，用全自動生化分析儀檢測甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總 膽 固 醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等血脂水平。④卵巢功能：分別于治療前后月經(jīng)開始第2～4 d(基礎(chǔ)內(nèi)分泌測定時(shí)間、詳見第九版婦產(chǎn)科學(xué))[7]采集靜脈血分離血清，用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測雌二醇(estradiol，E2)、睪酮(testosterone，T)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)，計(jì)算LH/FSH值。⑤胰島功能：分別于治療前月經(jīng)周期內(nèi)和治療后采集靜脈血3 mL分離血清，用液相平衡競爭放射分析法(radio immunityanalysis，RIA)測定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平，用放射免疫法檢測空腹C肽水平。⑥不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為93.02%，明顯高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的BMI、WRH及血脂比較兩組患者治療前的BMI、WRH及血脂水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的BMI均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的血清TG、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且明顯低于對照組，HDL-C水平則較治療前升高，且明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的BMI、WRH及血脂比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的BMI、WRH及血脂比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的卵巢功能比較兩組患者治療前的卵巢功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清E2、T、LH、LH/FSH水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后的FSH水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的卵巢功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的卵巢功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后的胰島功能比較兩組患者治療前的胰島功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FINS、C肽水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的胰島功能比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的胰島功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

指標(biāo)FINS(U/L)C肽(nmol/L)時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組(n=43)13.15±2.27 9.01±1.95a 0.68±0.15 0.42±0.09a對照組(n=43)13.21±2.35 11.16±2.12a 0.65±0.14 0.51±0.10a t值0.120 4.895 0.959 4.387 P值0.904 0.001 0.340 0.001

2.5 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間均出現(xiàn)1例胃腸道不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，均未中斷治療。

3 討論

PCOS可致多毛、痤瘡等臨床癥狀，給患者身心健康帶來一定傷害，同時(shí)也是導(dǎo)致不孕的常見原因，臨床上應(yīng)加以重視[8]。

PCOS的發(fā)病原因較為復(fù)雜，但高雄激素血癥是發(fā)病基礎(chǔ)?？诜萃泊拼计?Ⅱ)可有效降雄，抑制子宮內(nèi)膜增殖，利于月經(jīng)周期恢復(fù)，臨床上可用于PCOS的治療[9]。王超等[10]、楊丹等[11]學(xué)者的報(bào)道認(rèn)為，胰島素抵抗可降低機(jī)體對胰島素的敏感性，胰島素分泌代償性增加導(dǎo)致高胰島素血癥，進(jìn)而引發(fā)雄激素升高，高雄激素進(jìn)一步加劇胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)。二甲雙胍緩釋片通過抑制肝糖原分解，增加機(jī)體對葡萄糖的吸收，從而減少胰島素分泌，抑制雄激素合成，進(jìn)而阻斷內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)，可用于PCOS的治療[12]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月治療后，觀察組療效優(yōu)于對照組，說明患者口服屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)與二甲雙胍緩釋片后激素分泌、排卵、月經(jīng)周期等情況均有所好轉(zhuǎn)，觀察組患者排卵率更高也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)聯(lián)合治療安全性較高。PCOS患者常伴隨卵巢功能損傷，雄激素合成相關(guān)酶活性升高，使得雄激素過度分泌，促進(jìn)過量卵泡發(fā)育并誘發(fā)卵泡閉鎖。王凡等[13]學(xué)者的研究認(rèn)為，下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調(diào)使得LH分泌增多，抑制FSH生成和卵泡成熟，導(dǎo)致LH/FSH升高。本研究中，兩組患者治療后血清E2、T、LH、LH/FSH水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明經(jīng)過3個(gè)月的藥物聯(lián)合治療，患者性激素水平得到良好調(diào)節(jié)，卵巢功能得到一定改善。

C肽是胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，又稱連接肽，與胰島素有共同的前提-胰島素原，胰島素產(chǎn)生過程中，胰島細(xì)胞首先合成胰島素原。生理狀態(tài)下，C肽與胰島素以等分子數(shù)共存于分泌顆粒，并同時(shí)釋放至毛細(xì)血管循環(huán)中，而C肽半衰期較胰島素長，不被肝臟破壞，經(jīng)腎臟排泄，故而測定血液循環(huán)中C肽水平可全面反映胰島β細(xì)胞的分泌功能[14]。本研究對胰島功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后FINS、C肽水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍可更有效改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。過量胰島素分泌不僅引起糖代謝紊亂，也會導(dǎo)致脂代謝紊亂，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均較治療前有明顯改善，表明二甲雙弧確有調(diào)節(jié)脂代謝的作用，觀察組患者治療后BMI指數(shù)改善情況好于對照組，則表明二甲雙弧可在一定程度上減輕體質(zhì)量。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS療效顯著且不良反應(yīng)少，可改善患者卵巢功能和排卵情況，降低血脂水平，并改善胰島素抵抗，有利于疾病轉(zhuǎn)歸，該治療方案適宜在臨床推廣。