上皮性卵巢癌患者血清中CENPU、ErbB2基因表達(dá)與患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

韋昕芳 熊麗麗 姜 陵

卵巢癌是女性最?；嫉膼盒阅[瘤，由于其發(fā)病隱匿和缺乏特異性的篩查，死亡率和轉(zhuǎn)移率一直居高不下[1]。上皮性卵巢癌是卵巢癌主要類型，占卵巢癌的85%～90%[2]。多年來(lái)很多婦科專家一致致力于上皮性卵巢癌研究，包括卵巢癌發(fā)病機(jī)制、臨床病理特征和預(yù)后等，但是迄今為止尚未完全明確[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，上皮性卵巢癌發(fā)生和發(fā)展可能與腫瘤的血管生成有關(guān)。DNA在有絲分裂過(guò)程中分布需要組裝大的蛋白質(zhì)載體模是動(dòng)粒形成的先決條件[5]。著絲粒結(jié)合蛋白(CENPU)具有調(diào)控蛋白出入細(xì)胞核的功能，參與血管生成。ErbB2表達(dá)與激素水平有關(guān)，其陽(yáng)性表達(dá)情況參與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)。本文選取上皮性卵巢癌患者作為研究對(duì)象，分析CENPU、ErbB2基因表達(dá)與患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2019年1月至2021年1月診治的上皮性卵巢癌患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科》中關(guān)于卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理確診患者；③依從性較好的患者；④未接受任何抗腫瘤、輸血和放化療史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③血液疾病患者；④肝功能和腎功能異常的患者；⑤預(yù)估生存期不足1年患者；⑥合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)信息 問(wèn)卷調(diào)查2組患者年齡、性別。查閱患者病案信息，收集患者腫瘤位置、大小、病理分級(jí)等資料。抽取患者肘靜脈血3 ml，離心處理后取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.2 CENPU、ErbB2基因檢查 抽取患者肘靜脈血3 ml，進(jìn)行外周血白細(xì)胞DNA提取，步驟包括常規(guī)抗凝、離心處理、洗滌、振蕩、孵育等，采用熒光定量分析法檢測(cè)CENPU、ErbB2基因表達(dá)。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞染色在10%以上。

1.2.3 預(yù)后 隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者生存時(shí)間。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達(dá)情況及其與患者臨床病理特征的關(guān)系，探討CENPU、ErbB2基因表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因陽(yáng)性表達(dá)情況

95例上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因陽(yáng)性例數(shù)為57例和69例，陽(yáng)性率分別為60.00%～72.63%。

2.2 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達(dá)與患者臨床病理特征的相關(guān)性

上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級(jí)、腫瘤分期、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)(P<0.05)，與年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因與患者臨床病理特征相關(guān)性分析/例

2.3 上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

CENPU陽(yáng)性表達(dá)患者平均生存時(shí)間(4.58±1.08)個(gè)月，陰性表達(dá)患者(8.68±1.05)個(gè)月。ErbB2陽(yáng)性表達(dá)患者平均生存時(shí)間(4.69±1.12)個(gè)月，陰性表達(dá)患者(8.71±1.16)個(gè)月。CENPU、ErbB2陽(yáng)性表達(dá)患者生存時(shí)間少于陰性表達(dá)患者(P<0.05)。上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達(dá)直接影響患者預(yù)后生存時(shí)間(P<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 CENPU、ErbB2表達(dá)與上皮性卵巢癌患者生存的關(guān)系

3 討論

卵巢癌是女性三大惡性腫瘤之一，死亡率居于首位[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)[7]，卵巢位于盆腔深處，診斷較困難。同時(shí)因早期篩查手段靈敏性和特異性較低，大部分患者確診時(shí)已是中晚期。最近幾年卵巢癌發(fā)生率逐漸升高[8-9]，其中上皮卵巢癌較常見(jiàn)，其發(fā)生機(jī)制和臨床病理特征的研究尚未完全明確?，F(xiàn)代腫瘤學(xué)研究認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果[10-11]。雖然卵巢癌發(fā)病機(jī)制至今未能明確，但與腫瘤血管生成因子有關(guān)[12-13]。隨著對(duì)CENPU蛋白認(rèn)識(shí)越來(lái)越多，研究發(fā)現(xiàn)其在惡性腫瘤增殖中起到重要作用[14-16]。ErbB2基因與乳腺癌發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，但關(guān)于其報(bào)道不一。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，ErbB2基因擴(kuò)增率由8%到47%，蛋白表達(dá)最高為35%。擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)與惡性腫瘤患者臨床指標(biāo)密切相關(guān)。上皮卵巢癌臨床病理特征包括年齡、腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級(jí)、組織類型、腫瘤分期、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等[17-19]。目前有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[20]，癌癥發(fā)生出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，而腫瘤位于卵巢單側(cè)或雙側(cè)，其腫瘤大小直接影響分期和預(yù)后等，病理分級(jí)和組織類型能指導(dǎo)臨床了解惡性腫瘤增殖和浸潤(rùn)等情況。熒光定量分析法是檢測(cè)基因蛋白的重要方法，利用該方法能確定基因表達(dá)情況。

本文研究結(jié)果顯示，上皮性卵巢癌患者CENPU陽(yáng)性率為60%、ErbB2基因陽(yáng)率為72.63%，均高于Zuberi M等[21]結(jié)果。分析原因可能是本次所納入的患者為未接受任何治療、病程較長(zhǎng)、分期較高的患者，故而病情較嚴(yán)重，陽(yáng)性表達(dá)相對(duì)較高。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤位置、腫瘤大小、病理分級(jí)、組織類型、腫瘤分期、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)，與年齡無(wú)關(guān)。年齡在55歲以上的患者多合并基礎(chǔ)疾病，免疫力下降，自身激素分泌紊亂，其患癌率及患癌后轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)增加。腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移等與血管生成關(guān)系密切，CENPU、ErbB2高表達(dá)會(huì)促使腫瘤血管增殖，進(jìn)而促使惡性腫瘤發(fā)展，使其臨床病理特征更加明顯。上皮性卵巢癌患者CENPU、ErbB2基因表達(dá)直接影響患者預(yù)后生存時(shí)間，陽(yáng)性表達(dá)率越高，其生存時(shí)間越短，表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)。CENPU、ErbB2介導(dǎo)腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，依賴于多種信號(hào)分子共同作用，直接或間接參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)腫瘤血管生成，促使腫瘤生長(zhǎng)，影響預(yù)后。

綜上所述，CENPU、ErbB2在上皮卵巢癌患者外周血中高表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)情況與臨床病理特征有關(guān)，也直接影響患者預(yù)后，建議密切觀察。