撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療腦卒中后吞咽功能障礙的療效及對血清IGF-1、BDNF、VEGF水平的影響

鄭雅思　　楊婷　章曉峰　楊威　葉祥明

[摘要] 目的 探討撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療腦卒中后吞咽功能障礙的療效及對血清胰島素樣生長因子（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法 選取浙江省人民醫(yī)院2017年9月～2021年1月收治的124例腦卒中患者，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=62）和對照組（n=62），兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予中風(fēng)復(fù)元方治療，試驗組在此基礎(chǔ)上給予撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療，連續(xù)治療2個療程，對比兩組患者的治療總有效率;對比兩組患者治療前后功能性經(jīng)口攝食量表（FOIS）評分、才藤分級、標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定法（SSA）評分及神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)（IGF-1、BDNF、VEGF）;對比兩組患者住院時間、吞咽功能平均恢復(fù)時間。 結(jié)果 試驗組總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組FOIS評分和才藤分級高于對照組，SSA評分低于對照組（P<0.05）;治療后，低于對照組試驗組血清IGF-1、BDNF和VEGF水平高于對照組（P<0.05）;試驗組住院時間和吞咽功能平均恢復(fù)時間短于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療腦卒中后吞咽功能障礙的療效較高，可有效提高患者吞咽功能和血清IGF-1、BDNF、VEGF水平。

[關(guān)鍵詞] 撳針;中風(fēng)復(fù)元方;腦卒中;吞咽功能障礙;IGF-1;BDNF;VEGF

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）17-0164-04

Effect of thumbtack needle combined with Zhongfeng Fuyuan Decoration in treatment of dysphagia after stroke and its influence on serum IGF-1， BDNF， VEGF levels

ZHENG Yasi1，2? ?YANG Ting2? ?ZHANG Xiaofeng2? ?YANG Wei2? ?YE Xiangming1，2

1.Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053，China; 2.Department of Rehabilitation Medicine，Zhejiang Provincial People′s Hospital，People′s Hospital of Hangzhou Medical College，Hangzhou 310014，China

[Abstract] Objective To explore the effect of thumbtack needle combined with Zhongfeng Fuyuan Decoration in the treatment of dysphagia after stroke and its influence on serum insulin-like growth factor （IGF-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） levels. Methods A total of 124 stroke patients admitted to Zhejiang Provincial People′s Hospital from September 2017 to January 2021 were selected. They were divided into the experimental group （n=62） and the control group （n=62） using random number table method. Both groups were given conventional basic treatment. The control group were given Zhongfeng Fuyuanfang Decoration， and the experimental group were given thumbtack needle treatment combined with Zhongfeng Fuyuanfang Decoration. The treatment was performed for 2 consecutive courses. The total effective rate was compared between the two groups. The functional oral intake scale （FOIS） scores， dysphagia severity scale （DSS） scores， standard swallowing assessment （SSA） scores， and neurotrophic indicators （IGF-1， BDNF， VEGF） before and after treatment were compared between the two groups. The length of hospital stay and average time of swallowing function recovery were compared between the two groups. Results The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the experimental group had significantly higher FOIS and DSS scores and significantly lower SSA score （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the experimental group had significantly higher serum IGF-1， BDNF and VEGF levels（P<0.05）. The length of hospital stay and average time of swallowing function recovery in the experimental group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Thumbtack needle combined with Zhongfeng Fuyuan Decoction is effective in the treatment of dysphagia after stroke. It can effectively improve swallowing function and serum IGF-1， BDNF and VEGF levels.

[Key words] Thumbtack needle; Zhongfeng Fuyuan Decoration; Stroke; Dysphagia; IGF-1; BDNF; VEGF

腦卒中是我國較為常見的突發(fā)性疾病，致死率高居第二，近年來發(fā)病率有逐漸升高的趨勢[1]。吞咽功能障礙是腦卒中后較為多見的并發(fā)癥之一，占64%～90%，患者常會出現(xiàn)構(gòu)音障礙和進食障礙，較輕者可引發(fā)水電解質(zhì)紊亂和營養(yǎng)不良，嚴重者可出現(xiàn)窒息而影響生命安全[2]。目前對于吞咽功能障礙主要采用藥物及康復(fù)訓(xùn)練治療，但具體效果不太理想[3]。中醫(yī)認為吞咽功能障礙屬中風(fēng)和喉痹范疇，主要由痰瘀阻竅引發(fā)[4]。中風(fēng)復(fù)元方是一種在補陽還五湯的基礎(chǔ)上總結(jié)出的方劑，主要運用于腦卒中的治療。近年來，撳針在腦卒中后吞咽功能障礙的針灸治療領(lǐng)域取得較大進展[5]。因本研究選取浙江省人民醫(yī)院2017年9月～2021年1月收治的124例腦卒中患者臨床資料進行分析，以研究撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療腦卒中后吞咽功能障礙的療效及對神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors，IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省人民醫(yī)院2017年9月～2021年1月收治的124例腦卒中患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=62）和對照組（n=62）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參考《腦卒中診斷與治療學(xué)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者構(gòu)音障礙、吞咽和飲水障礙;②吞咽肌肉運動障礙，同時未見舌肌萎縮和束顫;③咽反射及軟腭反射降低或者消失;④一側(cè)或者兩側(cè)椎體束征陽性。本研究經(jīng)浙江省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中吞咽功能障礙中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn)，主癥：口舌歪斜，言語困難、無力吞咽、口角流涎;次癥：偏身麻木、面色白，氣短乏力，盜汗，手足腫脹，舌質(zhì)黯淡，舌苔薄或者白膩，脈沉細或者弦細。以上主癥符合一項和次癥三項[7]。

1.3 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合腦卒中后吞咽功能障礙中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②精神意志正常，可接受量表評分;③年齡30～80歲;④無嚴重合并癥者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①已完全性失語者;②合并周圍神經(jīng)病變運動神經(jīng)元病引起的吞咽困難者;③裝有心臟起搏器者;④妊娠期女性。

1.3.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)? ①中途死亡或退出者;②病歷資料不完整者。

1.4 方法

兩組均給予常規(guī)降顱壓、穩(wěn)定血壓、改善腦循環(huán)以及營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)對癥處理。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予中風(fēng)復(fù)元方治療，方中黃芪25 g、白術(shù)5 g、水蛭5 g、三七3 g、當(dāng)歸10 g、地龍10 g、郁金10 g、石菖蒲10 g、遠志10 g、膽南星8 g，以上中藥材均由筆者所在醫(yī)院中藥房提供，中藥加水并浸泡3 min后熬成湯劑，分成兩劑，每劑300 ml，早晚服用，2周為一個療程，連續(xù)治療2個療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上進行撳針治療，選取患者廉泉、夾廉泉、翳風(fēng)、頸和4、5夾脊穴以及阿是穴。行針前對穴位進行常規(guī)消毒清潔處理，選取蘇州醫(yī)療用品廠有限公司的0.25 mm×2.0 mm行針垂直埋入以上穴位，并給予膠布固定，隨后讓患者進行吞咽動作，每次留針24 h，1次/2 d，2周為一個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 功能性經(jīng)口攝食量表? 使用功能性經(jīng)口進食量表（functional oral intake scale，F(xiàn)OIS），評分總共分為7個等級，等級越高越好[8]。

1.5.2 標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定法? 由相關(guān)醫(yī)護人員分別于治療前和治療后進行評分，標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定法（standard swallowing function assess，SSA）主要由三個部分構(gòu)成，分數(shù)越高表示吞咽功能越差，第一部分為8～23分，第二部分為5～11分，第三部分為5～12分，總分為18～46分[9]。

1.5.3 才藤分級? 由日本學(xué)者制定，主要分為日常進食吞咽困難程度、引起誤吸的食物形態(tài)、是否存在口腔和咽部殘留、是否需要靜脈營養(yǎng)支持等7級，等級越高越好[10]。

1.5.4 神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)? 抽取患者空腹靜脈血5 ml，高速離心分層，分離血清，送至檢驗科，IGF-1選取上海紀寧生物有限公司的IGF-1檢測試劑盒并使用雙抗體夾心法進行檢測，BDNF選取上海晶抗生物工程有限公司的BDNF檢測試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，VEGF選取上?？道噬镉邢薰镜腣EGF檢測試劑盒并采用雙抗體夾心法進行檢測。

1.5.5 住院時間、吞咽功能平均恢復(fù)時間? 由相關(guān)醫(yī)護人員詳細記錄并進行對比。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者吞咽障礙癥狀完全消失，進食和飲水無嗆咳;有效：患者吞咽障礙癥狀有所改善，進食和飲水偶有嗆咳;無效：患者吞咽障礙癥狀未見改善甚至加重，進食和飲水仍有嗆咳[7]?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。年齡、FOIS、SSA、才藤分級、IGF-1、BDNF、VEGF等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗、組內(nèi)均采用配對樣本t檢驗;腦卒中類型、性別、總有效率等計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

試驗組總有效率為98.38%高于對照組的87.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后FOIS、SSA和才藤分級比較

治療前，兩組患者FOIS、SSA和才藤分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組FOIS評分和才藤分級高于對照組，SSA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較

治療前，兩組患者血清IGF-1、BDNF和VEGF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組血清IGF-1、BDNF和VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者住院時間、吞咽功能平均恢復(fù)時間比較

試驗組住院時間和吞咽功能平均恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

目前臨床常以對癥治療、訓(xùn)練吞咽、調(diào)整功能和吞咽代償?shù)冗M行干預(yù)，但這些治療方式均治標(biāo)不治本，仍有部分患者臨床療效不佳[11]。近些年來，中醫(yī)在腦卒中及其并發(fā)癥治療干預(yù)中獲得極大重視。腦卒中后吞咽功能障礙屬于喉痹，發(fā)病部位為咽喉，主要為痰濁和瘀血的互結(jié)并上行髓海引起[12，13]。腎乃先天之本，五臟六腑精華皆存其中，足厥陰經(jīng)循喉嚨、乃舌本、連舌下。脾則為后天之本，咽乃胃系，為飲食水谷通路，脾腎功能障礙則邪度侵犯之，脾腎虛則難以溫陽咽喉便吞咽困難，言語障礙[14]。

撳針是一種皮內(nèi)針，為古代針刺留針的延展，能對皮膚和經(jīng)絡(luò)進行持續(xù)而穩(wěn)定的刺激[15]。中風(fēng)復(fù)元方是在補陽還五湯的基礎(chǔ)上演變而來，方中黃芪和白術(shù)為君藥，可達補氣活血之效;臣藥水蛭通經(jīng)逐瘀，三七活血化瘀，當(dāng)歸補血活血，地龍破血逐瘀，郁金行氣解瘀，石菖蒲活血開竅;佐使遠志和膽南星可達祛痰開竅之效，諸藥君臣佐使共奏益氣活血及通絡(luò)祛痰之效[16]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率與對照組相比顯著增高，說明在中風(fēng)復(fù)元方基礎(chǔ)上運用撳針的臨床效果較好。FOIS、SSA和才藤分級均是目前運用于腦卒中后吞咽障礙的常用量表，評定價值較高。廉泉穴和夾廉泉穴均是喉部重要穴位，其下方為下頜舌骨肌、舌肌及舌下神經(jīng)，撳針對其進行刺激能增強咽喉肌群收縮，同時頸夾脊穴靠近延髓吞咽反射中樞，對其進行刺激可通利咽竅[17，18]。本研究顯示，治療后試驗組FOIS評分和才藤分級高于對照組，SSA評分低于對照組，表明撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方能夠有效改善患者吞咽功能障礙的臨床癥狀。

IGF-1分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可抑制神經(jīng)細胞凋亡，能改善腦損傷程度;BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，分布于中樞神經(jīng)，能修復(fù)受損神經(jīng)元，改善記憶和認知能力;VEGF是最強的促血管生長因子，能夠促進內(nèi)皮細胞增殖和遷移，減輕神經(jīng)元損害。IGF-1、BDNF、VEGF為神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)，研究顯示腦卒中后吞咽功能障礙患者神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)的改善能夠促進腦神經(jīng)功能的快速恢復(fù)，進而促使患者吞咽功能恢復(fù)[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組血清IGF-1、BDNF和VEGF水平高于對照組相比，筆者推測是因為撳針及黃芪和白術(shù)大補元氣，氣足則血通，瘀血去則新血生，促進患者腦神經(jīng)的恢復(fù)[20]。本研究顯示，試驗組住院時間和吞咽功能平均恢復(fù)時間相比于對照組顯著縮短，這也進一步提示撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方的效果較好，能夠促進患者吞咽功能的恢復(fù)。本研究說明，撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方對于腦卒中后吞咽功能障礙患者療效較高，值得臨床上的推廣和運用。但本次研究可能因為觀察時間短的因素，導(dǎo)致實驗存在一定偏差。

綜上所述，撳針聯(lián)合中風(fēng)復(fù)元方治療腦卒中后吞咽功能障礙的療效較高，可有效提高患者吞咽功能和血清IGF-1、BDNF、VEGF水平。

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