血清維生素B12水平和預后營養(yǎng)指數(shù)與原發(fā)性肝癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀況的關系

李 潔，侯婧悅，孟 楊，張俊鳳，紀 虹，宋 丹

開灤總醫(yī)院：1.全科醫(yī)學科；2.肝膽外科二病區(qū)；3.神經(jīng)外科，河北唐山 063000；4.開灤精神衛(wèi)生中心護理部，河北唐山 063000

原發(fā)性肝癌(PHC)是臨床常見的惡性腫瘤，其在全球具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴重威脅人們的生命健康[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，PHC的發(fā)病率位居全球癌癥發(fā)病率的第6位，居我國癌癥發(fā)病率的第3位[3]。雖然手術(shù)是現(xiàn)階段治療PHC患者的有效手段，PHC患者術(shù)后的營養(yǎng)狀況對患者術(shù)后治療、疾病預后等方面均具有重要影響[4]。研究表明，多數(shù)惡性腫瘤患者均有不同程度的營養(yǎng)不良[5]，尤其是PHC患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險的概率更高。因PHC患者肝臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，會造成肝功能發(fā)生障礙，進而導致患者出現(xiàn)消化不良、食欲下降以及代謝障礙等癥狀，影響營養(yǎng)物質(zhì)吸收，導致患者出現(xiàn)不同程度的營養(yǎng)不良[6]。營養(yǎng)不良不僅會降低患者免疫力，亦不利于患者術(shù)后切口恢復，進而增加患者術(shù)后感染及病死的風險[7]。因此，早期明確PHC患者是否存在營養(yǎng)風險對促進患者術(shù)后康復、提高患者治療效果等方面均具有重要作用[8]。然而，現(xiàn)階段缺乏簡單且便捷有效的預測方法。

血清維生素B12水平能夠直接反映患者機體的營養(yǎng)情況，亦可有效評估患者預后情況[9]。預后營養(yǎng)指數(shù)(PNI)最早是用于胃腸道腫瘤患者的營養(yǎng)評估和免疫評估指標，它能有效反映患者炎癥反應狀況[10]?，F(xiàn)階段上述2種指標已在胃癌、結(jié)腸癌、非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤患者的預后評估中廣泛應用[11-13]。但關于血清維生素B12和PNI與PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的關系研究較為少見，基于此，本研究分析了血清維生素B12水平和PNI與PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的關系，旨為減少PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年10月質(zhì)2021年6月在本院進行手術(shù)切除治療的207例PHC患者納入研究，搜集其臨床、病理資料，根據(jù)患者術(shù)后是否出現(xiàn)營養(yǎng)風險分為營養(yǎng)風險組(41例)和無營養(yǎng)風險組(166例)。納入標準：(1)具有手術(shù)適應證并接受肝癌肝切除術(shù)治療；(2)臨床資料完整；(3)通過病理檢查確診為PHC；(4)可與醫(yī)務人員正常溝通。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)伴有影響清蛋白(ALB)以及淋巴細胞計數(shù)等疾?。?3)合并精神類疾?。?4)既往進行過器官移植治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2方法 患者接受治療前，抽取3 mL晨起空腹靜脈血，于1 h內(nèi)以3 000 r/min離心5 min后分離血清，取出血清后將其放置于-20 ℃的冰箱內(nèi)待測。同時，使用溴甲酚綠(BCG)法測定患者血清ALB水平，檢測儀器購自艾力特生命科學(上海)有限公司，儀器型號為羅氏Cedex Bio多參數(shù)生化分析儀，檢測試劑盒購自上海滬震實業(yè)有限公司，嚴格按照說明書步驟進行操作。PNI=ALB(g/L)+5×外周血淋巴細胞計數(shù)(×109/L)[14]。采用化學發(fā)光法測定血清維生素B12水平，儀器購自廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司，儀器型號為全自動化學發(fā)光儀MAGLUMI 2000，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，嚴格按照說明書步驟進行操作。采用營養(yǎng)風險篩查表(NRS-2002)評估患者術(shù)后營養(yǎng)風險，量表總分=患者疾病的狀態(tài)/術(shù)中創(chuàng)傷評分+患者營養(yǎng)評分+患者年齡評分(年齡≥70歲的患者需加1分)，總分≥3分者為存在營養(yǎng)風險，總分<3分的患者為不存在營養(yǎng)風險[15]。

1.3觀察指標 (1)比較兩組患者的臨床、病理資料；(2)通過多因素Logistic回歸對PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的獨立危險因素進行分析。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的獨立危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1PHC術(shù)后患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險的單因素分析 營養(yǎng)風險組和無營養(yǎng)風險組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、腫瘤最大徑、腫瘤數(shù)目、TNM分期、病理類型、組織分化等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而兩組患者清維生素B12(>150 μg/mLvs.≤150 μg/mL)、PNI(≥45vs.<45)的分布比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 PHC術(shù)后患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險的單因素分析(n)

續(xù)表1 PHC術(shù)后患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險的單因素分析(n)

2.2PHC術(shù)后患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險的多因素Logistic回歸分析 以PHC患者血清維生素B12(賦值：>150 μg/mL=0，≤150 μg/mL=1)和PNI(賦值：≥45=0，<45=1)作為自變量，以PHC患者術(shù)后是否出現(xiàn)營養(yǎng)風險(賦值：出現(xiàn)=1，無=0)為因變量進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示血清維生素B12水平降低和PNI降低均為PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

PHC屬于常見的惡性腫瘤，尤其我國屬于乙型病毒性肝炎高發(fā)國家，其發(fā)病率更是居高不下[16]。隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，雖然PHC切除術(shù)對PHC患者的整體治療效果持續(xù)提升，但PHC患者的總體預后情況仍不理想。其中營養(yǎng)風險是PHC患者預后不佳的主要原因之一[17]。研究表明，高達48.7%的住院患者會出現(xiàn)營養(yǎng)風險，術(shù)中的有創(chuàng)操作亦會導致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良的風險增加，進而影響患者術(shù)后恢復[18]。營養(yǎng)不良可直接誘發(fā)PHC患者術(shù)后并發(fā)癥及影響患者的康復。因此，對PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險進行有效評估，有助于醫(yī)生及早采取營養(yǎng)干預措施，可達到促進患者術(shù)后康復、改善患者臨床結(jié)局的目的[19]?，F(xiàn)階段，NRS-2002對患者營養(yǎng)風險預測的有效性已在研究中得以證實，但由于NRS-2002的操作流程較為復雜，部分項目有賴于患者本人的主觀評價，有的項目需要通過專業(yè)培訓的調(diào)查者進行細致辨別，所需時間相對較長，進而導致其無法在基層醫(yī)院以及流行病學等調(diào)查研究中得到廣泛應用[20]。因此，尋找一種簡單、便捷且客觀有效的營養(yǎng)風險篩查方法可更好地被醫(yī)患接受。

血清維生素B12又稱作鈷胺素，大部分貯存于人體肝臟處(約占人體總貯存量的80%)，其余部分分布于皮膚、肌肉以及骨組織，少數(shù)存在于肺、腎、脾。血清維生素B12是人體骨髓造血所需的重要物質(zhì)，現(xiàn)階段血清維生素B12于已應用于各種疾病患者的營養(yǎng)狀態(tài)判斷和預后評估中[21]。血清維生素B12在健康人體水平相對較高，而在存在營養(yǎng)風險的患者中，可出現(xiàn)不同程度水平降低，同時血清維生素B12降低往往提示機體缺乏營養(yǎng)。閆偉等[22]將血清維生素B12應用于慢性腎臟病(CKD)患者的預后評估中，研究發(fā)現(xiàn)CKD患者血清維生素B12表達水平明顯低于健康對照組，且血清維生素B12水平與CKD患者病情發(fā)展及預后密切相關。李萌等[23]研究發(fā)現(xiàn)，檢測血清維生素B12水平可有效評估患者營養(yǎng)狀況，有利于醫(yī)生制訂有效的干預措施。本研究顯示，營養(yǎng)風險組患者血清維生素B12水平高于無營養(yǎng)風險組患者，多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示，血清維生素B12水平降低為PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的危險因素(P<0.05)。因此，血清維生素B12水平對PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險具有一定預測價值。

PNI是由日本學者提出的評價腸胃疾病患者術(shù)后營養(yǎng)狀態(tài)的指標，臨床只需要通過檢測血清ALB以及外周血淋巴細胞計數(shù)即可計算出PNI[24]。ALB屬人體的血液蛋白之一，其在血漿膠體滲透壓維持、物質(zhì)轉(zhuǎn)運以及甲狀腺素等激素的分泌中發(fā)揮著重要作用。此外，ALB還可增加機體免疫能力，進而具有一定抗腫瘤作用。PHC患者常伴有ALB降低的情況發(fā)生，一方面是因PHC患者營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，另一方面與腫瘤的消耗有關[25]。PNI是通過計算得出的，可反映患者機體的綜合營養(yǎng)情況。健康人體的PNI相對較高，但在有營養(yǎng)風險的患者中下降。鄧巖等[26]的研究表明，高PNI組患者5年生存率為56.20%，低PNI組患者5年生存率僅為36.10%，提示PNI可有效評估PHC肝切除術(shù)治療患者的預后。羅雯等[27]研究發(fā)現(xiàn)，PNI對胃腸擇期手術(shù)患者的營養(yǎng)風險有較好的預測價值。本研究中，多因素Logistic回歸分析顯示，PNI降低為PHC患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)風險的獨立危險因素(P<0.05)。

綜上所述，PHC患者血清維生素B12水平和PNI降低與PHC術(shù)后患者出現(xiàn)營養(yǎng)風險有關。另外，本研究納入的樣本量較為有限，且研究僅在本院進行，基于上述問題，本研究結(jié)果可能存在偏倚，得出的結(jié)論還需在今后的研究中加以驗證。